Avaliação da Carga com o Inibidor P2Y12 Ticagrelor ou Clopidogrel para Interromper Eventos Isquêmicos em Pacientes Submetidos a Stent Coronário Eletivo (ALPHEUS)
9 de outubro de 2020 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Avaliação da Carga com o Inibidor P2Y12 Ticagrelor ou Clopidogrel para Interromper Eventos Isquêmicos em Pacientes Submetidos a Stent Coronário Eletivo: O Estudo ALPHEUS
Os novos inibidores de P2Y12 prasugrel (Efient®-Effient®) e ticagrelor (Brilique®-Brilinta®) mostraram resultados promissores nos respectivos ensaios TRITON e PLATO, tornando prasugrel e ticagrelor recomendados tratamentos de primeira linha para síndrome coronariana aguda SCA (Diretrizes da ESC: Classe 1 LOE B). Essas duas drogas mostraram superioridade sobre o clopidogrel em pacientes com SCA submetidos à intervenção coronária percutânea (ICP), pela diminuição dramática da trombose de stent, redução da morte ou infarto do miocárdio (IM), bem como redução da morte em uma meta-análise.
O campo da ICP eletiva (pacientes estáveis) não foi estudado com esses 2 novos medicamentos e o clopidogrel continua sendo o padrão de tratamento. No entanto, o uso off-label de prasugrel e ticagrelor está aumentando em pacientes submetidos a ICP eletiva de alto risco (tronco esquerdo, diabéticos, múltiplos stents, alto risco de trombose de stent, sem pré-tratamento com clopidogrel…), mas não é apoiado por evidências científicas. Mais da metade dos pacientes com ICP são submetidos a implante de stent eletivo por isquemia comprovada e/ou angina estável, procedimento relativamente seguro com o uso de stents de última geração. No entanto, as complicações permanecem frequentes ao considerar a mionecrose/lesão miocárdica relacionada à ICP que foram associadas ao prognóstico dos pacientes ou raras, mas graves, ao considerar a trombose de stent, infarto do miocárdio com onda Q ou acidente vascular cerebral, deixando espaço para melhorias com esses dois medicamentos mais recentes.
Os investigadores propõem a realização de um estudo multicêntrico internacional em pacientes estáveis submetidos a ICP eletiva com randomização entre clopidogrel e ticagrelor. Os investigadores levantam a hipótese de que este estudo mostrará a superioridade do novo inibidor P2Y12 sobre o clopidogrel em ICP eletiva no desfecho isquêmico primário (IM periprocedimento e lesão miocárdica) sem excesso de sangramento significativo (definição BARC).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1900
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris, França, 75013
- Institut de Cardiologie - USIC - Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥18 anos de idade
- Ter pelo menos uma característica de alto risco (Idade > 75, Insuficiência Renal (Depuração abaixo de 60ml/min calculada com a fórmula de Cockcroft-Gault), Diabetes Mellitus, Excesso de peso (IMC >30), História de SCA (nos últimos 12 meses), incluindo AI/NSTEMI e STEMI, LVEF < 40% e/ou episódio prévio de insuficiência cardíaca, doença multiarterial (2 ou 3 V), múltiplos stents necessários definidos como i) mais de um stent implantado em um vaso ou ii) mais de 2 stents em 2 ou mais vasos, ou iii) comprimento total do stent previsto > 30mm, stent principal esquerdo, stent de bifurcação (qualquer que seja a técnica), lesão ACC/AHA tipo B2 ou C, stent de enxerto coronário venoso ou arterial).
- Submetida a ICP não emergente de um ou vários locais/vasos durante o mesmo procedimento)
- Troponina negativa antes da inscrição (de acordo com a medição local - hsTn preferencialmente)
- Consentimento informado obtido por escrito na inscrição no estudo
Critério de exclusão:
- Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, aquelas que não foram esterilizadas quimicamente ou cirurgicamente ou que não estão na pós-menopausa) que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceito que seja considerado confiável no julgamento do investigador OU mulheres que tem um teste de gravidez positivo na randomização OU mulheres que estão amamentando
- Terapia trombolítica nas últimas 24 horas
- Submetendo-se a PCI primária para STEMI em curso
- Submetidos a ICP de resgate após falha na trombólise
- Qualquer outra ICP eletiva agendada nos 30 dias seguintes à ICP indexada
- História de hemorragia intracraniana em qualquer momento
- Aumento do risco de sangramento: tumor intracraniano ou aneurisma; trauma recente ou cirurgia de grande porte (< 1 mês) (incluindo cirurgia de bypass), gastrointestinal ativo, sangramento ativo
- Hipertensão arterial não controlada (definida como PA sistólica ≥180 mmHg e/ou PA diastólica ≥100 mmHg)
- Anestesia espinhal/peridural recente (<48 horas) ou planejada ou punção
- Hemostasia prejudicada, como conhecido International Normalized Ratio (INR) >1,5; distúrbio hemorrágico anterior ou atual (incluindo distúrbios hemorrágicos congênitos, como doença de von Willebrand ou hemofilia, distúrbios hemorrágicos adquiridos e distúrbios hemorrágicos clinicamente significativos inexplicáveis), trombocitopenia (contagem de plaquetas <100.000/μL)
- Comprometimento hepático grave e moderado conhecido
- Tratamento com anticoagulante oral nas 72 horas anteriores à inclusão ou necessidade atual de anticoagulante oral no próximo mês.
- Uso de abciximabe nos últimos 7 dias ou, tirofiban ou eptifibatida nas últimas 12 horas da ICP índice
- Tratamentos proibidos (consulte a seção 8.3)
- Incapacidade de dar consentimento informado ou alta probabilidade de indisponibilidade para acompanhamento
- Participação em outro protocolo de pesquisa clínica com outros agentes ou dispositivos experimentais nos últimos 30 dias, uso planejado de medicamentos ou dispositivos experimentais ou inscrição anterior neste estudo (atendimento de rotina autorizado)
- Intolerância conhecida ao clopidogrel ou ticagrelor
- Hipersensibilidade ao ticagrelor ou seus excipientes
- Hipersensibilidade ao clopidogrel ou seus excipientes
- Paciente em uso de prasugrel ou ticagrelor antes do procedimento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço Ticagrelor
Ticagrelor é um agente antiplaquetário oral que foi aprovado para uso na União Europeia pela Comissão Europeia em 3 de dezembro de 2010.
A droga foi aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA em 20 de julho de 2011.
Está disponível na forma de comprimidos redondos amarelos (90 mg).
A dose padrão é de 90 mg duas vezes ao dia durante a fase de manutenção e 180 mg uma vez para a dose de ataque.
Está aprovado para a duração de 12 meses em doentes com SCA e será utilizado durante um mês no Estudo ALPHEUS.
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Ticagrelor Dose de ataque de 180mg administrada após a angiografia e antes da ICP, seguida de um tratamento de 30 dias com a dose de manutenção de 90mg duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço do Clopidogrel
O clopidoprel é um antiplaquetário oral aprovado para uso na União Europeia pela Comissão Europeia em 1997 e disponível como genérico desde 2007.
A dose padrão de clopidogrel é um comprimido de 75 mg uma vez ao dia.
A dosagem para a dose de ataque é normalmente de 300 mg, mas 600 mg também são usados.
O clopidogrel é o tratamento padrão para ICP no momento.
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Dose de ataque de clopidogrel de 300 ou 600mg administrada após a angiografia e antes da ICP, seguida de um tratamento de 30 dias com a dose de manutenção de 75mg por dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Episódio Isquêmico
Prazo: 48 horas (alta hospitalar se antes)
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A taxa de infarto do miocárdio relacionado à ICP (IM tipo 4) ou lesão (I) dentro de 48 horas (ou na alta hospitalar, se anterior) de ICP/stent eletivo
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48 horas (alta hospitalar se antes)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Episódio de Sangramento
Prazo: 48 horas (ou alta se ocorrer antes)
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A taxa de grandes eventos hemorrágicos conforme avaliado pelos critérios BARC (BARC tipo 3 ou 5) em 48 horas (ou alta se ocorrer antes)
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48 horas (ou alta se ocorrer antes)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Johanne SILVAIN, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Silvain J, Lattuca B, Beygui F, Range G, Motovska Z, Dillinger JG, Boueri Z, Brunel P, Lhermusier T, Pouillot C, Larrieu-Ardilouze E, Boccara F, Labeque JN, Guedeney P, El Kasty M, Laredo M, Dumaine R, Ducrocq G, Collet JP, Cayla G, Blanchart K, Kala P, Vicaut E, Montalescot G; ALPHEUS investigators. Ticagrelor versus clopidogrel in elective percutaneous coronary intervention (ALPHEUS): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet. 2020 Nov 28;396(10264):1737-1744. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32236-4. Epub 2020 Nov 14.
- Silvain J, Cayla G, Beygui F, Range G, Lattuca B, Collet JP, Dillinger JG, Boueri Z, Brunel P, Pouillot C, Boccara F, Christiaens L, Labeque JN, Lhermusier T, Georges JL, Bellemain-Appaix A, Le Breton H, Hauguel-Moreau M, Saint-Etienne C, Caussin C, Jourda F, Motovska Z, Guedeney P, El Kasty M, Laredo M, Dumaine R, Ducrocq G, Vicaut E, Montalescot G; ALPHEUS study group. Blunting periprocedural myocardial necrosis: Rationale and design of the randomized ALPHEUS study. Am Heart J. 2020 Jul;225:27-37. doi: 10.1016/j.ahj.2020.04.017. Epub 2020 Apr 29.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de janeiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
29 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Real)
15 de setembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
30 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Necrose
- Doenças cardíacas
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Embolia e Trombose
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Doença cardíaca
- Doenças cardiovasculares
- Isquemia
- Trombose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da agregação plaquetária
- Antagonistas Purinérgicos dos Receptores P2Y
- Antagonistas dos Receptores P2 Purinérgicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Outros números de identificação do estudo
- P141103
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