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Étude du pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints de tumeurs solides avancées (MK-3475-158/KEYNOTE-158)

18 septembre 2025 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique du pembrolizumab (MK-3475) évaluant des biomarqueurs prédictifs chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées (KEYNOTE 158)

Dans cette étude, les participants atteints de plusieurs types de tumeurs solides avancées (non résécables et/ou métastatiques) qui ont progressé sous traitement standard seront traités avec du pembrolizumab (MK-3475).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1609

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Midrand, Afrique du Sud
        • Recrutement
        • MSD (Pty) LTD South Africa
        • Contact:
          • Khanyi Mzolo
          • Numéro de téléphone: 27 11 655 3140
  • Brésil
      • Sao Paulo, Brésil
        • Recrutement
        • MSD Brasil
        • Contact:
          • MSD Online
          • Numéro de téléphone: 0800 012 22 32
  • Chili
      • Santiago, Chili
        • Recrutement
        • Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp.
        • Contact:
          • Maria Elena Azara Hernandez
          • Numéro de téléphone: 56 2 6558958
  • Colombie
      • Bogota, Colombie
        • Recrutement
        • MDS Colombia SAS
        • Contact:
          • Francesca Carvajal
          • Numéro de téléphone: 57 1219109011090
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 4130
        • Recrutement
        • MSD Korea LTD
        • Contact:
          • Jongho Ahn
          • Numéro de téléphone: 82-2-331-2000 2015
  • Danemark
      • Glostrup, Danemark
        • Recrutement
        • MSD Denmark
        • Contact:
          • Artur Fijolek
          • Numéro de téléphone: 45 21387145
  • Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Merck Sharp and Dohme de Espana S.A.
        • Contact:
          • Lourdes Lopez-Bravo
          • Numéro de téléphone: (0034) 91 321 06 00
  • France
      • Paris, France
        • Recrutement
        • MSD France
        • Contact:
          • Dominique Blazy
          • Numéro de téléphone: 33 147548990
  • Israël
      • Hod Hasharon, Israël
        • Recrutement
        • Merck Sharp & Dohme Co. Ltd.
        • Contact:
          • Gally Teper
          • Numéro de téléphone: 972-9-9533310
  • Italie
      • Rome, Italie
        • Recrutement
        • MSD Italia S.r.l.
        • Contact:
          • Barbara Capaccetti
          • Numéro de téléphone: 39 06361911
  • Le Portugal
      • Paco D'arcos, Le Portugal
        • Recrutement
        • Merck Sharp & Dohme Lda.
        • Contact:
          • Paula Martins de Jesus
          • Numéro de téléphone: 00351-214465803
  • Mexique
      • Mexico City, Mexique
        • Recrutement
        • MSD Comercializadora, S. de R.L. de C.V.
        • Contact:
          • Michelle Arguelles
          • Numéro de téléphone: 52 (55) 29551085
  • Pays-Bas
      • Haarlem, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Merck Sharp & Dohme BV
        • Contact:
          • Caroline Doornebos
          • Numéro de téléphone: 31 23 515 3362
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne
        • Recrutement
        • MSD Polska Sp. Z o.o.
        • Contact:
          • Thomas Johansson
          • Numéro de téléphone: 48 22 478 43 24
  • Pérou
      • Lima, Pérou
        • Recrutement
        • Merck Sharp & Dohme, Peru S.R.L.
        • Contact:
          • Oscar Espinoza
          • Numéro de téléphone: (51-1) 411-5100
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan
        • Recrutement
        • Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp.
        • Contact:
          • I-Hua Su
          • Numéro de téléphone: 886-2-66316000
  • États-Unis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Recrutement
        • Call for Information (Investigational Site 0008)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

- Tumeur solide avancée documentée histologiquement ou cytologiquement de l'un des types suivants :

  • Carcinome épidermoïde anal
  • Adénocarcinome biliaire (vésicule biliaire ou arbre biliaire (cholangiocarcinome intrahépatique ou extrahépatique) sauf cancers de l'ampoule de Vater)
  • Tumeurs neuroendocrines (bien et modérément différenciées) du poumon, de l'appendice, de l'intestin grêle, du côlon, du rectum ou du pancréas
  • Carcinome de l'endomètre (les sarcomes et les tumeurs mésenchymateuses sont exclus)
  • Carcinome épidermoïde cervical
  • Carcinome épidermoïde vulvaire
  • Carcinome pulmonaire à petites cellules
  • Mésothéliome
  • Carcinome thyroïdien
  • Carcinome des glandes salivaires (les sarcomes et les tumeurs mésenchymateuses sont exclus)
  • Toute tumeur solide avancée, à l'exception du carcinome colorectal (CRC), qui est à instabilité microsatellite (MSI)-élevée (MSI-H) OU
  • Toute tumeur solide avancée (y compris le carcinome colorectal [CRC]) qui est déficiente en réparation des mésappariements (dMMR)/MSI-H chez les participants de Chine continentale d'origine chinoise. (Les participants au CCR auront un CCR non résécable ou métastatique localement avancé prouvé histologiquement qui est dMMR/MSI-H qui a reçu 2 lignes de traitement antérieures.) OU
  • Toute tumeur solide avancée qui a échoué à au moins une ligne de traitement et qui est TMB-H (≥10 mut/Mb, test F1CDx), à l'exclusion des tumeurs dMMR/MSI-H.

Remarque : Pour que les participants soient éligibles à l'inscription, ils doivent avoir échoué à au moins une ligne de traitement systémique standard (c. thérapie, selon les critères d'éligibilité spécifiques au CRC. Les participants ne doivent pas avoir de mélanome ou de NSCLC.

  • Progression de la tumeur ou intolérance aux thérapies connues pour apporter un bénéfice clinique. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs
  • Peut fournir du tissu tumoral pour les analyses d'étude (selon le type de tumeur)
  • Maladie radiologiquement mesurable
  • Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dans les 3 jours précédant la première dose de pembrolizumab
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Fonction organique adéquate
  • Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque intervention de l'étude après la dernière dose de l'intervention de l'étude. et s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ni à les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant cette période. La durée nécessaire pour continuer la contraception pour chaque intervention de l'étude est la suivante : MK-3475 (120 jours)

Critère d'exclusion:

  • Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
  • Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique par stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • Antécédent d'anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou non récupéré d'un événement indésirable causé par des mAb administrés plus de 4 semaines plus tôt
  • Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines suivant le jour 1 de l'étude ou non récupéré des événements indésirables causés par un agent précédemment administré
  • Malignité supplémentaire connue dans les 2 ans précédant l'inscription à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité de manière curative, du carcinome épidermoïde de la peau et / ou des cancers in situ réséqués de manière curative
  • Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
  • A connu un glioblastome multiforme du tronc cérébral
  • A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique
  • Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude
  • Enceinte, allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
  • A déjà participé à toute autre étude sur le pembrolizumab (MK-3475) ou a reçu un traitement antérieur avec un anti-mort cellulaire programmée (PD)-1, anti-PD-Ligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-Ligand 2 (anti-PD-L2), ou tout autre mAb immunomodulateur ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Hépatite B ou C active connue
  • A reçu le vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude
  • Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
  • Antécédents connus de tuberculose active (TB, Bacillus tuberculosis)
  • A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab 200 mg
Les participants recevront 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines jusqu'à 35 administrations (jusqu'à environ 2 ans de traitement).
Biologique: pembrolizumab
perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Expérimental: Pembrolizumab 400 mg
Participants avec une tumeur solide avancée qui a échoué à au moins une ligne de traitement et est à charge tumorale élevée (TMB-H), à l'exclusion des participants avec des tumeurs déficientes en réparation des mésappariements (dMMR/MSI-H). Le schéma posologique pour cette cohorte sera de 400 mg toutes les 6 semaines (Q6W) pour un maximum de 18 administrations (jusqu'à environ 2 ans de traitement).
Biologique: pembrolizumab
perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 10,5 ans
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1 modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe à tout moment de l'essai. Les réponses seront déterminées par un examen radiologique central indépendant, avec une évaluation de confirmation comme requis par RECIST 1.1. Les participants dont les informations de réponse sont inconnues ou manquantes seront traités comme des non-répondants. Le pourcentage de participants qui subissent une RC ou une RP sur la base du RECIST 1.1 modifié sera présenté.
Jusqu'à environ 10,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à environ 27 mois
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à l'étude à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec cette intervention. Le pourcentage de participants présentant des EI sera signalé.
Jusqu'à environ 27 mois
Pourcentage de participants qui interrompent l'intervention de l'étude en raison d'EI
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à l'étude à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Le pourcentage de participants qui interrompent l'intervention de l'étude en raison d'EI sera rapporté.
Jusqu'à environ 2 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 10,5 ans
DOR, défini dans le sous-ensemble de participants avec une RC ou une RP, sur la base de RECIST 1.1 tel qu'évalué par un examen radiologique central indépendant, comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de RP et le premier signe documenté de progression de la maladie ou de décès dû à tout cause, selon la première éventualité. Une Réponse Complète (RC : Disparition de toutes les lésions cibles) ou une Réponse Partielle (RP : Diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1 modifiée pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe. Les participants vivants, qui n'ont pas progressé, qui n'ont pas initié de nouveau traitement anticancéreux et dont il n'a pas été déterminé qu'ils sont perdus de vue sont considérés comme des répondeurs continus au moment de l'analyse.
Jusqu'à environ 10,5 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 10,5 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre l'attribution et la première progression documentée de la maladie selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par un examen radiologique central indépendant, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la maladie progressive (MP) est définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. Remarque : L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une MP. Si un participant n'a pas de date documentée de progression ou de décès, la PFS sera censurée à la date de la dernière évaluation adéquate.
Jusqu'à environ 10,5 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 10,5 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. OS sera présenté. La censure sera effectuée en utilisant la date du dernier contact connu pour ceux qui sont en vie au moment de l'analyse.
Jusqu'à environ 10,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 décembre 2015

Achèvement primaire (Estimé)

4 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

4 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2015

Première publication (Estimé)

11 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-158
  • 163196 (Identificateur de registre: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-158 (Autre identifiant: MSD)
  • KEYNOTE-158 (Autre identifiant: MSD)
  • 2015-002067-41 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1275-8374 (Identificateur de registre: UTN)
  • 2022-501253-37-00 (Identificateur de registre: EU CT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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