Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avancerede solide tumorer (MK-3475-158/KEYNOTE-158)

18. september 2025 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et klinisk forsøg med Pembrolizumab (MK-3475) Evaluering af prædiktive biomarkører hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer (KEYNOTE 158)

I denne undersøgelse vil deltagere med flere typer fremskredne (ikke-operable og/eller metastatiske) solide tumorer, som har udviklet sig med standardbehandling, blive behandlet med pembrolizumab (MK-3475).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1609

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Rekruttering
        • MSD Brasil
        • Kontakt:
          • MSD Online
          • Telefonnummer: 0800 012 22 32
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Rekruttering
        • Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp.
        • Kontakt:
          • Maria Elena Azara Hernandez
          • Telefonnummer: 56 2 6558958
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
        • Rekruttering
        • MDS Colombia SAS
        • Kontakt:
          • Francesca Carvajal
          • Telefonnummer: 57 1219109011090
  • Danmark
      • Glostrup, Danmark
        • Rekruttering
        • MSD Denmark
        • Kontakt:
          • Artur Fijolek
          • Telefonnummer: 45 21387145
  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rekruttering
        • Call for Information (Investigational Site 0008)
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • MSD France
        • Kontakt:
          • Dominique Blazy
          • Telefonnummer: 33 147548990
  • Holland
      • Haarlem, Holland
        • Rekruttering
        • Merck Sharp & Dohme BV
        • Kontakt:
          • Caroline Doornebos
          • Telefonnummer: 31 23 515 3362
  • Israel
      • Hod Hasharon, Israel
        • Rekruttering
        • Merck Sharp & Dohme Co. Ltd.
        • Kontakt:
          • Gally Teper
          • Telefonnummer: 972-9-9533310
  • Italien
      • Rome, Italien
        • Rekruttering
        • MSD Italia S.r.l.
        • Kontakt:
          • Barbara Capaccetti
          • Telefonnummer: 39 06361911
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 4130
        • Rekruttering
        • MSD Korea LTD
        • Kontakt:
          • Jongho Ahn
          • Telefonnummer: 82-2-331-2000 2015
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico
        • Rekruttering
        • MSD Comercializadora, S. de R.L. de C.V.
        • Kontakt:
          • Michelle Arguelles
          • Telefonnummer: 52 (55) 29551085
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Rekruttering
        • Merck Sharp & Dohme, Peru S.R.L.
        • Kontakt:
          • Oscar Espinoza
          • Telefonnummer: (51-1) 411-5100
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Rekruttering
        • MSD Polska Sp. Z o.o.
        • Kontakt:
          • Thomas Johansson
          • Telefonnummer: 48 22 478 43 24
  • Portugal
      • Paco D'arcos, Portugal
        • Rekruttering
        • Merck Sharp & Dohme Lda.
        • Kontakt:
          • Paula Martins de Jesus
          • Telefonnummer: 00351-214465803
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Merck Sharp and Dohme de Espana S.A.
        • Kontakt:
          • Lourdes Lopez-Bravo
          • Telefonnummer: (0034) 91 321 06 00
  • Sydafrika
      • Midrand, Sydafrika
        • Rekruttering
        • MSD (Pty) LTD South Africa
        • Kontakt:
          • Khanyi Mzolo
          • Telefonnummer: 27 11 655 3140
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Rekruttering
        • Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp.
        • Kontakt:
          • I-Hua Su
          • Telefonnummer: 886-2-66316000

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Histologisk eller cytologisk dokumenteret, fremskreden solid tumor af en af ​​følgende typer:

  • Anal planocellulært karcinom
  • Biliært adenokarcinom (galdeblære eller galdetræ (intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom) undtagen Ampulla of Vater-kræft)
  • Neuroendokrine tumorer (godt og moderat differentierede) i lungen, blindtarmen, tyndtarmen, tyktarmen, endetarmen eller bugspytkirtlen
  • Endometriekarcinom (sarkomer og mesenkymale tumorer er udelukket)
  • Cervikal planocellulært karcinom
  • Vulvar pladecellekarcinom
  • Småcellet lungekarcinom
  • Mesotheliom
  • Skjoldbruskkirtel karcinom
  • Spytkirtelcarcinom (sarkomer og mesenkymale tumorer er udelukket)
  • Enhver fremskreden solid tumor, med undtagelse af kolorektalt karcinom (CRC), som er Microsatellite Instability (MSI)-High (MSI-H) ELLER
  • Enhver fremskreden solid tumor (inklusive kolorektalt karcinom [CRC]), som er Mismatch Repair Deficient (dMMR)/MSI-H hos deltagere fra det kinesiske fastland, som er af kinesisk afstamning. (CRC-deltagere vil have en histologisk dokumenteret lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk CRC, som er dMMR/MSI-H, der har modtaget 2 tidligere behandlingslinjer.) ELLER
  • Enhver fremskreden solid tumor, der har svigtet mindst én behandlingslinje og er TMB-H (≥10 mut/Mb, F1CDx-assay), ekskl. dMMR/MSI-H-tumorer.

Bemærk: For at deltagere skal være berettiget til tilmelding, skal de have svigtet mindst én linje af standardbehandling systemisk terapi (dvs. ikke behandlingsnaive), med undtagelse af CRC-deltagere, som skal have svigtet mindst 2 linjer i standardbehandling systemisk terapi i henhold til CRC-specifikke berettigelseskriterier. Deltagerne må ikke have melanom eller NSCLC.

  • Progression af tumor eller intolerance over for terapier, der vides at give klinisk fordel. Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer
  • Kan levere tumorvæv til undersøgelsesanalyser (afhængig af tumortype)
  • Radiologisk målbar sygdom
  • Ydeevnestatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale inden for 3 dage før første dosis af pembrolizumab
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention under interventionsperioden og i mindst den tid, der er nødvendig for at eliminere hver undersøgelsesintervention efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) til andre eller fryse/opbevare til eget brug med henblik på reproduktion i denne periode. Den tid, der kræves for at fortsætte prævention for hver undersøgelsesintervention, er som følger: MK-3475 (120 dage)

Ekskluderingskriterier:

  • Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
  • Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller ikke restitueret fra en uønsket hændelse forårsaget af mAb'er administreret mere end 4 uger tidligere
  • Forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger efter undersøgelsesdag 1 eller ikke restitueret fra bivirkninger forårsaget af et tidligere administreret middel
  • Kendt yderligere malignitet inden for 2 år før indskrivning med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ cancer.
  • Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis
  • Har kendt glioblastoma multiforme i hjernestammen
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med kravene i undersøgelsen
  • Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Har tidligere deltaget i en hvilken som helst anden pembrolizumab (MK-3475) undersøgelse eller modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-Ligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-Ligand 2 (anti-PD-L2) eller ethvert andet immunmodulerende mAb eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje
  • Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV)
  • Kendt aktiv hepatitis B eller C
  • Modtog levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiebehandling
  • Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
  • Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB, Bacillus tuberculosis)
  • Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pembrolizumab 200 mg
Deltagerne vil modtage pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i op til 35 administrationer (op til ca. 2 års behandling).
Biologisk: pembrolizumab
intravenøs infusion
Andre navne:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Pembrolizumab 400 mg
Deltagere med en fremskreden solid tumor, der har svigtet mindst én behandlingslinje og er Tumor- Mutational Burden-High (TMB-H), eksklusive deltagere med mismatch repair-deficiente (dMMR/MSI-H) tumorer. Dosisregimet for denne kohorte vil være 400 mg hver 6. uge (Q6W) i op til 18 administrationer (op til ca. 2 års behandling).
Biologisk: pembrolizumab
intravenøs infusion
Andre navne:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 10,5 år
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har en fuldstændig respons (CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: Mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1 modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og højst 5 mållæsioner pr. organ på ethvert tidspunkt under forsøget. Svar vil blive bestemt ved uafhængig central radiologisk gennemgang med bekræftende vurdering som krævet i henhold til RECIST 1.1. Deltagere med ukendte eller manglende svaroplysninger vil blive behandlet som ikke-respondere. Procentdelen af ​​deltagere, der oplever en CR eller PR baseret på modificeret RECIST 1.1, vil blive præsenteret.
Op til cirka 10,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 27 måneder
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne intervention. Procentdelen af ​​deltagere med AE'er vil blive rapporteret.
Op til cirka 27 måneder
Procentdel af deltagere, der afbryder undersøgelsesintervention på grund af AE'er
Tidsramme: Op til cirka 2 år
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. Procentdelen af ​​deltagere, der afbryder undersøgelsesintervention på grund af AE'er, vil blive rapporteret.
Op til cirka 2 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 10,5 år
DOR, defineret i undergruppen af ​​deltagere med en CR eller PR, baseret på RECIST 1.1 som vurderet ved uafhængig central radiologisk gennemgang, som tiden fra første dokumenterede bevis for CR eller PR til det første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død som følge af evt. årsag, alt efter hvad der indtræffer først. En komplet respons (CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1 modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ. Deltagere, der er i live, ikke er gået videre, ikke har påbegyndt ny anti-cancerbehandling og ikke er blevet fastslået at være tabt til opfølgning, betragtes som igangværende respondere på analysetidspunktet.
Op til cirka 10,5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 10,5 år
PFS er defineret som tiden fra allokering til den første dokumenterede sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1 vurderet ved uafhængig central radiologisk gennemgang, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. I henhold til RECIST 1.1 er progressiv sygdom (PD) defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Bemærk: Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som PD. Hvis en deltager ikke har en dokumenteret dato for progression eller død, vil PFS blive censureret på datoen for den sidste fyldestgørende vurdering.
Op til cirka 10,5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 10,5 år
OS er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. OS vil blive præsenteret. Censurering vil blive udført ved at bruge datoen for sidste kendte kontakt for dem, der er i live på analysetidspunktet.
Op til cirka 10,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

4. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

4. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2015

Først opslået (Anslået)

11. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3475-158
  • 163196 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-158 (Anden identifikator: MSD)
  • KEYNOTE-158 (Anden identifikator: MSD)
  • 2015-002067-41 (EudraCT nummer)
  • U1111-1275-8374 (Registry Identifier: UTN)
  • 2022-501253-37-00 (Registry Identifier: EU CT)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner