Estudio de pembrolizumab (MK-3475) en participantes con tumores sólidos avanzados (MK-3475-158/KEYNOTE-158)

Criterios de inclusión:

- Tumor sólido avanzado documentado histológica o citológicamente de uno de los siguientes tipos:

• Carcinoma anal de células escamosas
• Adenocarcinoma biliar (vesícula biliar o árbol biliar (colangiocarcinoma intrahepático o extrahepático) excepto cánceres de ampolla de Vater)
• Tumores neuroendocrinos (bien y moderadamente diferenciados) del pulmón, apéndice, intestino delgado, colon, recto o páncreas
• Carcinoma endometrial (se excluyen sarcomas y tumores mesenquimales)
• Carcinoma de células escamosas de cuello uterino
• Carcinoma de células escamosas de la vulva
• Carcinoma de pulmón de células pequeñas
• mesotelioma
• Carcinoma de tiroides
• Carcinoma de glándulas salivales (se excluyen sarcomas y tumores mesenquimales)
• Cualquier tumor sólido avanzado, con la excepción del carcinoma colorrectal (CRC), que es Inestabilidad de microsatélites (MSI)-Alta (MSI-H) O
• Cualquier tumor sólido avanzado (incluido el carcinoma colorrectal [CRC]) que sea deficiente en la reparación de errores de coincidencia (dMMR)/MSI-H en participantes de China continental que sean descendientes de chinos. (Los participantes con CCR tendrán un CCR no resecable o metastásico localmente avanzado probado histológicamente que es dMMR/MSI-H que ha recibido 2 líneas de terapia previas). O
• Cualquier tumor sólido avanzado que haya fracasado en al menos una línea de terapia y sea TMB-H (≥10 mut/Mb, ensayo F1CDx), excluyendo los tumores dMMR/MSI-H.

Nota: Para que los participantes sean elegibles para la inscripción, deben haber fallado al menos una línea de tratamiento sistémico estándar (es decir, no haber recibido tratamiento previo), con la excepción de los participantes de CRC que deben haber fallado al menos 2 líneas de tratamiento sistémico estándar. terapia, según los criterios de elegibilidad específicos de CRC. Los participantes no deben tener melanoma o NSCLC.

• Progresión del tumor o intolerancia a las terapias que se sabe que brindan beneficios clínicos. No hay límite para el número de regímenes de tratamiento previos.
• Puede suministrar tejido tumoral para análisis de estudio (según el tipo de tumor)
• Enfermedad medible radiológicamente
• Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Función adecuada del órgano
• Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de intervención y al menos durante el tiempo necesario para eliminar cada intervención del estudio después de la última dosis de la intervención del estudio. y acepta no donar óvulos (óvulos, ovocitos) a otros ni congelar/almacenar para su propio uso con fines de reproducción durante este período. El período de tiempo requerido para continuar con la anticoncepción para cada intervención del estudio es el siguiente: MK-3475 (120 días)

Criterio de exclusión:

• Participa actualmente y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
• Anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o no se recuperó de un evento adverso causado por mAb administrado más de 4 semanas antes
• Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores al día 1 del estudio o no se recuperó de los eventos adversos causados ​​por un agente administrado previamente
• Neoplasias malignas adicionales conocidas dentro de los 2 años anteriores a la inscripción, con la excepción del carcinoma de células basales de piel tratado de forma curativa, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o los cánceres in situ resecados de forma curativa
• Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
• Tiene glioblastoma multiforme conocido del tronco encefálico
• Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
• Embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Participó anteriormente en cualquier otro estudio de pembrolizumab (MK-3475), o recibió terapia previa con un anti-muerte celular programada (PD)-1, anti-PD-ligando 1 (anti-PD-L1), anti-PD-ligando 2 (anti-PD-L2), o cualquier otro mAb inmunomodulador o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
• Hepatitis B o C activa conocida
• Recibió la vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento del estudio
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (TB, Bacillus tuberculosis)
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.