Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пембролизумаба (MK-3475) у участников с прогрессирующими солидными опухолями (MK-3475-158/KEYNOTE-158)

18 сентября 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Клинические испытания пембролизумаба (MK-3475) по оценке прогностических биомаркеров у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями (КЛЮЧ 158)

В этом исследовании участники с множественными типами запущенных (нерезектабельных и/или метастатических) солидных опухолей, которые прогрессировали на стандартной терапии, будут лечиться пембролизумабом (MK-3475).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1609

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия
        • Рекрутинг
        • MSD Brasil
        • Контакт:
          • MSD Online
          • Номер телефона: 0800 012 22 32
  • Дания
      • Glostrup, Дания
        • Рекрутинг
        • MSD Denmark
        • Контакт:
          • Artur Fijolek
          • Номер телефона: 45 21387145
  • Израиль
      • Hod Hasharon, Израиль
        • Рекрутинг
        • Merck Sharp & Dohme Co. Ltd.
        • Контакт:
          • Gally Teper
          • Номер телефона: 972-9-9533310
  • Испания
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Merck Sharp and Dohme de Espana S.A.
        • Контакт:
          • Lourdes Lopez-Bravo
          • Номер телефона: (0034) 91 321 06 00
  • Италия
      • Rome, Италия
        • Рекрутинг
        • MSD Italia S.r.l.
        • Контакт:
          • Barbara Capaccetti
          • Номер телефона: 39 06361911
  • Колумбия
      • Bogota, Колумбия
        • Рекрутинг
        • MDS Colombia SAS
        • Контакт:
          • Francesca Carvajal
          • Номер телефона: 57 1219109011090
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 4130
        • Рекрутинг
        • MSD Korea LTD
        • Контакт:
          • Jongho Ahn
          • Номер телефона: 82-2-331-2000 2015
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика
        • Рекрутинг
        • MSD Comercializadora, S. de R.L. de C.V.
        • Контакт:
          • Michelle Arguelles
          • Номер телефона: 52 (55) 29551085
  • Нидерланды
      • Haarlem, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Merck Sharp & Dohme BV
        • Контакт:
          • Caroline Doornebos
          • Номер телефона: 31 23 515 3362
  • Перу
      • Lima, Перу
        • Рекрутинг
        • Merck Sharp & Dohme, Peru S.R.L.
        • Контакт:
          • Oscar Espinoza
          • Номер телефона: (51-1) 411-5100
  • Польша
      • Warsaw, Польша
        • Рекрутинг
        • MSD Polska Sp. Z o.o.
        • Контакт:
          • Thomas Johansson
          • Номер телефона: 48 22 478 43 24
  • Португалия
      • Paco D'arcos, Португалия
        • Рекрутинг
        • Merck Sharp & Dohme Lda.
        • Контакт:
          • Paula Martins de Jesus
          • Номер телефона: 00351-214465803
  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Рекрутинг
        • Call for Information (Investigational Site 0008)
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань
        • Рекрутинг
        • Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp.
        • Контакт:
          • I-Hua Su
          • Номер телефона: 886-2-66316000
  • Франция
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • MSD France
        • Контакт:
          • Dominique Blazy
          • Номер телефона: 33 147548990
  • Чили
      • Santiago, Чили
        • Рекрутинг
        • Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp.
        • Контакт:
          • Maria Elena Azara Hernandez
          • Номер телефона: 56 2 6558958
  • Южная Африка
      • Midrand, Южная Африка
        • Рекрутинг
        • MSD (Pty) LTD South Africa
        • Контакт:
          • Khanyi Mzolo
          • Номер телефона: 27 11 655 3140

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

- Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная солидная опухоль одного из следующих типов:

  • Анальная плоскоклеточная карцинома
  • Билиарная аденокарцинома (желчный пузырь или желчное дерево (внутрипеченочная или внепеченочная холангиокарцинома), за исключением рака ампулы Фатера)
  • Нейроэндокринные опухоли (высоко- и среднедифференцированные) легкого, червеобразного отростка, тонкой кишки, толстой кишки, прямой кишки или поджелудочной железы
  • Эндометриальная карцинома (саркомы и мезенхимальные опухоли исключены)
  • Плоскоклеточный рак шейки матки
  • Плоскоклеточный рак вульвы
  • Мелкоклеточная карцинома легкого
  • мезотелиома
  • Рак щитовидной железы
  • Рак слюнной железы (саркомы и мезенхимальные опухоли исключены)
  • Любая распространенная солидная опухоль, за исключением колоректальной карциномы (CRC), которая характеризуется высокой микросателлитной нестабильностью (MSI) (MSI-H) ИЛИ
  • Любая распространенная солидная опухоль (включая колоректальную карциному [КРР]), которая является дефектом репарации несоответствия (dMMR)/MSI-H у участников из материкового Китая китайского происхождения. (У участников CRC будет гистологически подтвержденный местно-распространенный нерезектабельный или метастатический CRC, который представляет собой dMMR / MSI-H, который получил 2 предшествующие линии терапии.) ИЛИ ЖЕ
  • Любая распространенная солидная опухоль, не прошедшая по крайней мере одну линию терапии и представляющая собой TMB-H (≥10 мут/Mb, анализ F1CDx), за исключением опухолей dMMR/MSI-H.

Примечание. Для того, чтобы участники имели право на зачисление, они должны были не пройти как минимум одну линию стандартной системной терапии (т. е. не лечиться ранее), за исключением участников CRC, которые должны были не пройти как минимум 2 линии стандартной системной терапии. терапия в соответствии с конкретными критериями приемлемости CRC. У участников не должно быть меланомы или НМРЛ.

  • Прогрессирование опухоли или непереносимость методов лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу. Количество предшествующих схем лечения не ограничено.
  • Возможна поставка опухолевой ткани для проведения анализов (в зависимости от типа опухоли)
  • Радиологически измеряемое заболевание
  • Статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в течение 3 дней до первой дозы пембролизумаба
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Адекватная функция органов
  • Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию в течение периода вмешательства и, по крайней мере, в течение времени, необходимого для исключения каждого из исследуемых вмешательств после последней дозы исследуемого вмешательства. и обязуется не передавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) другим лицам и не замораживать/не хранить их для собственного использования с целью воспроизводства в течение этого периода. Продолжительность времени, необходимого для продолжения контрацепции для каждого исследуемого вмешательства, следующая: MK-3475 (120 дней)

Критерий исключения:

  • В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого лечения.
  • Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Предшествующее введение противораковых моноклональных антител (мАт) в течение 4 недель до дня исследования 1 или отсутствие восстановления после нежелательного явления, вызванного введением моноклональных антител более чем за 4 недели до этого.
  • Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель исследования День 1 или отсутствие выздоровления от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом
  • Известные дополнительные злокачественные новообразования в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением базально-клеточного рака кожи, подвергнутого радикальному лечению, плоскоклеточного рака кожи и/или радикально резецированного рака in situ.
  • Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
  • Имеет известную мультиформную глиобластому ствола головного мозга.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
  • Активная инфекция, требующая системной терапии
  • Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
  • Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Ранее участвовал в любом другом исследовании пембролизумаба (MK-3475) или получал предшествующую терапию препаратами против запрограммированной гибели клеток (PD)-1, анти-PD-лигандом 1 (анти-PD-L1), анти-PD-лигандом 2 (анти-PD-L2) или любое другое иммуномодулирующее mAb или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек
  • Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Известный активный гепатит B или C
  • Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемого лечения.
  • Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  • Известный анамнез активного туберкулеза (ТБ, Bacillus tuberculosis)
  • Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пембролизумаб 200 мг
Участники будут получать пембролизумаб 200 мг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла до 35 введений (приблизительно до 2 лет лечения).
Биологический: пембролизумаб
внутривенное вливание
Другие имена:
  • МК-3475
  • СЧ 900475
  • КЕЙТРУДА®
Экспериментальный: Пембролизумаб 400 мг
Участники с любой распространенной солидной опухолью, которая не дала результатов по крайней мере в одной линии терапии и имеет высокую опухолево-мутационную нагрузку (TMB-H), за исключением участников с опухолями с дефицитом репарации несоответствия (dMMR/MSI-H). Режим дозирования для этой когорты будет составлять 400 мг каждые 6 недель (Q6W) до 18 введений (приблизительно до 2 лет лечения).
Биологический: пембролизумаб
внутривенное вливание
Другие имена:
  • МК-3475
  • СЧ 900475
  • КЕЙТРУДА®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 10,5 лет
ORR определяется как процент участников, у которых наблюдается полный ответ (CR: исчезновение всех пораженных участков) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 30 %) в соответствии с RECIST 1.1, измененным в соответствии с не более 10 поражений-мишеней и не более 5 поражений-мишеней на орган в любое время в ходе исследования. Ответы будут определяться независимым центральным рентгенологическим обзором с подтверждающей оценкой в ​​соответствии с требованиями RECIST 1.1. Участники с неизвестной или отсутствующей информацией об ответе будут считаться не ответившими. Будет представлен процент участников, которые испытывают CR или PR на основе модифицированного RECIST 1.1.
Примерно до 10,5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 27 месяцев
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим вмешательством. Будет сообщено о проценте участников с НЯ.
Примерно до 27 месяцев
Процент участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Будет указан процент участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ.
Примерно до 2 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 10,5 лет
DOR, определенный в подгруппе участников с CR или PR, на основе RECIST 1.1 по оценке независимого центрального радиологического обзора, как время от первого документированного доказательства CR или PR до первого документированного признака прогрессирования заболевания или смерти из-за любого причиной, в зависимости от того, что произойдет раньше. Полный ответ (CR: Исчезновение всех целевых поражений) или Частичный ответ (PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений) в соответствии с RECIST 1.1, измененным, чтобы следовать максимум 10 целевым поражениям и максимум 5 целевых поражений на орган. Участники, которые живы, не прогрессировали, не начали новое противораковое лечение и не были определены как потерянные для последующего наблюдения, считаются продолжающими отвечать на вопросы во время анализа.
Примерно до 10,5 лет
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 10,5 лет
ВБП определяется как время от распределения до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 по оценке независимого централизованного рентгенологического исследования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Согласно RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание (PD) определяется как ≥20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считается БП. Если у участника нет задокументированной даты прогрессирования или смерти, PFS будет подвергаться цензуре на дату последней адекватной оценки.
Примерно до 10,5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 10,5 лет
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине. ОС будет представлена. Цензура будет проводиться с использованием даты последнего известного контакта для тех, кто жив на момент анализа.
Примерно до 10,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Оцененный)

4 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

4 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475-158
  • 163196 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-158 (Другой идентификатор: MSD)
  • KEYNOTE-158 (Другой идентификатор: MSD)
  • 2015-002067-41 (Номер EudraCT)
  • U1111-1275-8374 (Идентификатор реестра: UTN)
  • 2022-501253-37-00 (Идентификатор реестра: EU CT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться