Estudo de Pembrolizumabe (MK-3475) em Participantes com Tumores Sólidos Avançados (MK-3475-158/KEYNOTE-158)

Critério de inclusão:

- Tumor sólido avançado documentado histológica ou citologicamente de um dos seguintes tipos:

• Carcinoma Anal de Células Escamosas
• Adenocarcinoma biliar (vesícula biliar ou árvore biliar (colangiocarcinoma intra-hepático ou extra-hepático), exceto câncer de ampola de Vater)
• Tumores neuroendócrinos (bem e moderadamente diferenciados) do pulmão, apêndice, intestino delgado, cólon, reto ou pâncreas
• Carcinoma endometrial (excluem-se sarcomas e tumores mesenquimais)
• Carcinoma Espinocelular Cervical
• Carcinoma Espinocelular Vulvar
• Carcinoma pulmonar de pequenas células
• mesotelioma
• Carcinoma de Tireóide
• Carcinoma de glândula salivar (excluem-se sarcomas e tumores mesenquimais)
• Qualquer tumor sólido avançado, com exceção do carcinoma colorretal (CRC), que é Instabilidade de Microssatélites (MSI)-Alta (MSI-H) OU
• Qualquer tumor sólido avançado (incluindo Carcinoma Colorretal [CRC]) que seja Deficiente no Reparo Incompatível (dMMR)/MSI-H em participantes da China continental descendentes de chineses. (Os participantes do CRC terão um CRC metastático ou irressecável localmente avançado comprovado histologicamente, que é dMMR/MSI-H que recebeu 2 linhas anteriores de terapia.) OU
• Qualquer tumor sólido avançado que falhou em pelo menos uma linha de terapia e é TMB-H (≥10 mut/Mb, ensaio F1CDx), excluindo tumores dMMR/MSI-H.

Observação: para que os participantes sejam elegíveis para inscrição, eles devem ter falhado em pelo menos uma linha de tratamento sistêmico padrão (ou seja, não virgens de tratamento), com exceção dos participantes do CRC que devem ter falhado em pelo menos 2 linhas de tratamento sistêmico padrão terapia, de acordo com os critérios de elegibilidade específicos do CRC. Os participantes não devem ter melanoma ou NSCLC.

• Progressão do tumor ou intolerância a terapias conhecidas por fornecer benefícios clínicos. Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores
• Pode fornecer tecido tumoral para análises de estudo (dependendo do tipo de tumor)
• Doença mensurável radiologicamente
• Status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dentro de 3 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Função adequada do órgão
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar contracepção adequada durante o período de intervenção e pelo menos durante o tempo necessário para eliminar cada intervenção do estudo após a última dose da intervenção do estudo. e concorda em não doar óvulos (óvulos, ovócitos) a terceiros ou congelar/armazenar para uso próprio para fins de reprodução durante este período. O período de tempo necessário para continuar a contracepção para cada intervenção do estudo é o seguinte: MK-3475 (120 dias)

Critério de exclusão:

• Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
• Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 7 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou não recuperado de um evento adverso causado por mAbs administrados mais de 4 semanas antes
• Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas do estudo, dia 1 ou não recuperado de eventos adversos causados ​​por um agente administrado anteriormente
• Malignidade adicional conhecida dentro de 2 anos antes da inscrição, com exceção de carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, carcinoma espinocelular da pele e/ou cânceres in situ ressecados curativamente
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
• Tem conhecido glioblastoma multiforme do tronco cerebral
• Tem história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo
• Grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Participou anteriormente de qualquer outro estudo de pembrolizumabe (MK-3475) ou recebeu terapia anterior com anti-morte celular programada (PD)-1, anti-PD-Ligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-Ligand 2 (anti-PD-L2), ou qualquer outro mAb imunomodulador ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Hepatite B ou C ativa conhecida
• Recebeu vacina viva dentro de 30 dias do início planejado do tratamento do estudo
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
• História conhecida de tuberculose ativa (TB, Bacillus tuberculosis)
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.