Studie av Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagare med avancerade solida tumörer (MK-3475-158/KEYNOTE-158)

Inklusionskriterier:

- Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, avancerad solid tumör av en av följande typer:

• Anal skivepitelcancer
• Biliärt adenokarcinom (gallblåsa eller gallträd (intrahepatisk eller extrahepatisk kolangiokarcinom) förutom Ampulla of Vater-cancer)
• Neuroendokrina tumörer (väl och måttligt differentierade) i lungan, blindtarmen, tunntarmen, tjocktarmen, ändtarmen eller bukspottkörteln
• Endometriekarcinom (sarkom och mesenkymala tumörer är uteslutna)
• Skivepitelcancer i livmoderhalsen
• Vulva skivepitelcancer
• Småcelligt lungkarcinom
• Mesoteliom
• Sköldkörtelkarcinom
• Spottkörtelkarcinom (sarkom och mesenkymala tumörer är uteslutna)
• Alla avancerade solida tumörer, med undantag för kolorektalt karcinom (CRC), som är Microsatellite Instability (MSI)-High (MSI-H) ELLER
• Alla avancerade solida tumörer (inklusive kolorektalt karcinom [CRC]) som är Mismatch Repair Deficient (dMMR)/MSI-H hos deltagare från Kina som är av kinesisk härkomst. (CRC-deltagare kommer att ha en histologiskt bevisad lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad CRC som är dMMR/MSI-H som har fått 2 tidigare behandlingslinjer.) ELLER
• Alla avancerade solida tumörer som har misslyckats med minst en behandlingslinje och är TMB-H (≥10 mut/Mb, F1CDx-analys), exklusive dMMR/MSI-H-tumörer.

Obs: För att deltagare ska vara berättigade till inskrivning måste de ha misslyckats med minst en linje av standardbehandling systemisk terapi (dvs. inte behandlingsnaiva), med undantag för CRC-deltagare som måste ha misslyckats med minst 2 linjer av standardbehandling systemisk terapi, enligt CRC-specifika behörighetskriterier. Deltagare får inte ha melanom eller NSCLC.

• Progression av tumör eller intolerans mot terapier som är kända för att ge klinisk nytta. Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer
• Kan leverera tumörvävnad för studieanalyser (beroende på tumörtyp)
• Radiologiskt mätbar sjukdom
• Prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale inom 3 dagar före första dosen av pembrolizumab
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• Tillräcklig organfunktion
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel under interventionsperioden och åtminstone under den tid som behövs för att eliminera varje studieintervention efter den sista dosen av studieinterventionen. och samtycker till att inte donera ägg (ägg, oocyter) till andra eller frysa/förvara för eget bruk för reproduktionsändamål under denna period. Den tid som krävs för att fortsätta preventivmedel för varje studieintervention är följande: MK-3475 (120 dagar)

Exklusions kriterier:

• För närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
• Diagnos av immunbrist eller mottagande av systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
• Tidigare anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller inte återhämtad från en biverkning orsakad av mAbs administrerade mer än 4 veckor tidigare
• Tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor efter studiedag 1 eller inte återhämtat sig från biverkningar orsakade av ett tidigare administrerat medel
• Känd ytterligare malignitet inom 2 år före inskrivningen med undantag av kurativt behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller kurativt resekerade in situ cancerformer
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
• Har känt glioblastoma multiforme i hjärnstammen
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med kraven i studien
• Gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Har tidigare deltagit i någon annan pembrolizumab (MK-3475) studie, eller fått tidigare terapi med en antiprogrammerad celldöd (PD)-1, anti-PD-Ligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-Ligand 2 (anti-PD-L2), eller någon annan immunmodulerande mAb eller läkemedel som specifikt riktar in sig på T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
• Känd aktiv hepatit B eller C
• Fick levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiebehandling
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen
• Känd historia av aktiv tuberkulos (TB, Bacillus tuberculosis)
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.