Faisabilité de la thérapie PROton à haute dose sur le carcinome primitif non résécable du foie : essai prospectif de phase II
Le traitement standard du carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable est la chimioembolisation transartérielle (TACE) ou le sorafenib. Bien que la TACE et l'agent aient montré un bénéfice de survie dans plusieurs essais randomisés de phase III, le bénéfice était modeste.
Récemment, la radiothérapie (RT), en particulier la dose conformationnelle et plus élevée avec l'avancement des techniques de RT, a montré un taux de réponse favorable avec un taux de contrôle local acceptable. Sur la base de ces résultats prometteurs, la RT a été activement appliquée dans les CHC qui ne sont pas indiqués par la chirurgie et/ou l'ablation par radiofréquence.
De nombreux chercheurs ont rapporté qu'il existe une relation entre la dose de RT et le taux de réponse tumorale. La dose de RT, cependant, est souvent limitée car les complications (telles que la maladie hépatique induite par les rayonnements (RILD), la toxicité gastro-duodénale induite par les rayonnements, etc.) sont également étroitement liées à une dose de RT exposée plus élevée.
Le faisceau de protons a un contraste caractéristique de distribution de dose en profondeur avec le photon, le "pic de Bragg". L'avantage de cette distribution de dose pourrait être davantage mis en évidence dans la prise en charge du CHC, en raison de la faiblesse et de l'importance du maintien de la fonction hépatique elle-même chez les patients atteints de CHC. En fait, les résultats supérieurs de la protonthérapie dans le CHC ont été constamment rapportés dans plusieurs groupes aussi bien de manière prospective que rétrospective.
Dans ce contexte, les chercheurs ont prévu la présente étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la protonthérapie chez les patients atteints de CHC qui ne sont pas indiqués par la chirurgie et/ou l'ablation par radiofréquence (RFA).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 135-710
- Recrutement
- Samsung Medical Center
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Sous-enquêteur:
- Jeong Il Yu, MD
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Contact:
- Joon Hyeok Lee, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 82-2-3410-3409
- E-mail: gijhlee.lee@samsung.com
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Contact:
- Hee Chul Park, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 82-2-3410-2612
- E-mail: hee.ro.park@samsung.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) (pathologiquement prouvé ou HCC diagnostiqué selon les directives de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD))
- Non indiqué avec résection chirurgicale et/ou RFA
- Discussion dans le comité des tumeurs, y compris gastro-entérologue, radiologue, radio-oncologue
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2 dans la semaine précédant la participation
- Fonction médullaire adéquate (nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/l, plaquettes ≥ 30 x 109/l, hémoglobine ≥ 8 g/dl)
- Fonction hépatique/rénale adéquate dans la semaine précédant la participation
- Bilirubine totale <3,0 mg/dL, Temps de prothrombine/Rapport international normalisé <1,7, Albumine≥2,8g/dL, Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase < 6 fois la limite supérieure de la normale Créatinine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale, débit de filtration glomérulaire > 50 ml/min
- Consentement éclairé
- Si la tumeur viable est unique, 1 cm à 10 cm
- Moins de 3 nodules
- Child-Pugh classe A, B ou C précoce (score ≤ 10)
- Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de RT
Critère d'exclusion:
- Encéphalopathie hépatique non contrôlée
- Antécédents de radiothérapie abdominale haute
- Statut de grossesse ou d'allaitement
- Moins de 12 semaines de survie attendue
- Ascite incontrôlée
- Combiné avec une maladie connue sous le nom de trouble radiosensible (trouble du tissu conjonctif, ataxie-télangiectasie)
- Difficile de maintenir une respiration stable moins de 5 minutes liée à une maladie respiratoire
- Associé à une maladie aiguë sévère non contrôlée autre que hépatique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras à protons
Protonthérapie
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Protonthérapie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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survie globale à deux ans
Délai: deux ans après la protonthérapie
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deux ans après la protonthérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif sur 1 mois
Délai: 1 mois après la protonthérapie
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Les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) seront utilisés.
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1 mois après la protonthérapie
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Taux de réponse objectif sur 3 mois
Délai: 3 mois après la protonthérapie
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Les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) seront utilisés.
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3 mois après la protonthérapie
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Taux de réponse objectif sur 6 mois
Délai: 6 mois après la protonthérapie
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Les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) seront utilisés.
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6 mois après la protonthérapie
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Survie sans progression à 1 an
Délai: un an après la protonthérapie
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Les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) seront utilisés.
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un an après la protonthérapie
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Survie sans progression locale à 1 an
Délai: un an après la protonthérapie
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Les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) seront utilisés.
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un an après la protonthérapie
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6 mois événement indésirable
Délai: 6 mois après la protonthérapie
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Les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables v4.0 (CTCAE v4.0) seront utilisés.
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6 mois après la protonthérapie
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1 an d'événement indésirable
Délai: 1 an après la protonthérapie
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Les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables v4.0 (CTCAE v4.0) seront utilisés.
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1 an après la protonthérapie
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Évaluation de la qualité de vie de base par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Questionnaire sur la qualité de vie C-30 (EORTC QLQ C-30)
Délai: Dans les 2 semaines précédant le début de la protonthérapie
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Dans les 2 semaines précédant le début de la protonthérapie
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Évaluation de la qualité de vie à 1 mois par le questionnaire C-30 sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ C-30) par rapport à la valeur initiale
Délai: 1 mois après la protonthérapie
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1 mois après la protonthérapie
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Évaluation de la qualité de vie à 3 mois par l'EORTC QLQ C-30 par rapport à la valeur initiale
Délai: 3 mois après la protonthérapie
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3 mois après la protonthérapie
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Évaluation de la qualité de vie à 6 mois par l'EORTC QLQ C-30 par rapport à la valeur initiale
Délai: 6 mois après la protonthérapie
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6 mois après la protonthérapie
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Vert d'indocyanine de base (ICG)
Délai: Dans les 2 semaines précédant le début de la protonthérapie
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Le taux de rétention ICG à 15 minutes sera utilisé.
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Dans les 2 semaines précédant le début de la protonthérapie
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Changement du test au vert d'indocyanine (ICG) par rapport à la ligne de base
Délai: 3 mois après la protonthérapie
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Le taux de rétention ICG à 15 minutes sera utilisé.
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3 mois après la protonthérapie
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Signal de phase hépatobiliaire de base
Délai: Dans les 2 semaines précédant le début de la protonthérapie
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La phase hépatobiliaire (20 minutes après l'injection de gadoxétate disodique) sera utilisée pour évaluer le volume fonctionnel du foie.
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Dans les 2 semaines précédant le début de la protonthérapie
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Modification du signal de phase hépatobiliaire après protonthérapie
Délai: 3 mois après la protonthérapie
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La phase hépatobiliaire (20 minutes après l'injection de gadoxétate disodique) sera utilisée pour évaluer le volume fonctionnel du foie.
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3 mois après la protonthérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joon Hyeok Lee, MD, PhD, Samsung Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015-08-004
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