Denosumab pour le traitement de l'ostéoporose chez les enfants : une étude pilote
22 juin 2020 mis à jour par: Dr. Leanne Ward, Children's Hospital of Eastern Ontario
Une étude pilote de phase 2 à simple insu, randomisée et contrôlée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du dénosumab par rapport à l'acide zolédronique pour le traitement de l'ostéoporose chez les enfants
Le but de cette étude est d'acquérir des données pilotes préliminaires sur une période de 2 ans sur l'innocuité et l'efficacité du denosumab sous-cutané par rapport à la norme de soins actuelle du CHEO (acide zolédronique intraveineux) pour le traitement de l'ostéoporose chez les enfants.
Le dénosumab (1,0 mg/kg) et l'acide zolédronique (0,025 mg/kg) seront administrés en quatre doses séparées par un intervalle de six mois (c'est-à-dire au départ, 6 mois, 12 mois et 18 mois), avec un suivi jusqu'à 2 années.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les fractures osseuses sans traumatisme significatif (également appelées ostéoporose) sont une complication fréquente des maladies infantiles chroniques (par exemple, la dystrophie musculaire de Duchenne et les troubles inflammatoires) et des maladies génétiques (telles que l'ostéogenèse imparfaite).
À ce jour, la seule thérapie efficace pour le traitement de l'ostéoporose chez les enfants est une classe de médicaments appelés bisphosphonates (qui comprennent le pamidronate et l'acide zolédronique).
Malheureusement, ces médicaments présentent l'inconvénient d'effets secondaires fréquents dès la première dose (dont fièvre, nausées, vomissements et douleurs osseuses), ainsi qu'en administration intraveineuse (administration par une veine, semblable à une prise de sang).
Récemment, un nouveau médicament s'est avéré efficace dans le traitement des adultes atteints d'ostéoporose - ce médicament s'appelle le denosumab, et il présente un net avantage sur les bisphosphonates intraveineux puisqu'il est administré par voie sous-cutanée (à l'aide d'une petite aiguille injectée dans la peau), ainsi qu'un excellent profil de sécurité.
À ce jour, le dénosumab a été utilisé avec succès chez quelques enfants atteints de formes rares d'ostéoporose et d'autres troubles osseux.
Le but de cette étude est de tester davantage l'innocuité et les avantages du dénosumab chez les enfants souffrant de fractures dues à l'ostéoporose, en comparant ce nouvel agent au traitement standard actuel au CHEO, l'acide zolédronique.
Il s'agira d'une étude pilote d'un an portant sur 20 enfants atteints de diverses formes d'ostéoporose.
Les enfants inscrits à l'étude seront répartis au hasard pour recevoir de l'acide zolédronique ou du dénosumab tous les 6 mois (pour deux doses), avec des tests effectués tous les quelques mois au cours de l'année pour étudier les effets de ces thérapies sur les fractures, la densité osseuse et divers paramètres de sécurité mesurés par des tests sanguins.
Dans l'ensemble, les résultats de cette étude nous fourniront des informations importantes sur le potentiel du denosumab à fournir aux enfants un nouveau traitement contre l'ostéoporose sûr, efficace et pratique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 ans à 16 ans (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet ou son représentant légalement acceptable a donné son consentement éclairé.
- Enfants âgés de 4 à 16 ans au moment de l'inscription.
Enfants ayant des antécédents de fragilité osseuse cliniquement significative au cours des 24 mois précédents, nécessitant que l'enfant ait UN ou plusieurs des profils cliniques suivants :
- Au moins une fracture vertébrale ou d'un os long à faible traumatisme chez un enfant atteint d'une maladie sous-jacente connue pour être associée à des fractures ostéoporotiques (par ex. maladies traitées aux glucocorticoïdes, maladie de Crohn, affections rhumatismales, dystrophie musculaire de Duchenne, autres dystrophies musculaires, amyotrophie spinale, paralysie cérébrale) ; OU
- Au moins une fracture vertébrale ou d'un os long à faible traumatisme au cours des 24 derniers mois, chez un enfant atteint d'une maladie ostéoporotique génétique connue telle que l'ostéogenèse imparfaite (confirmée par des tests de génétique moléculaire); OU
- Au moins une fracture vertébrale ou d'un os long à faible traumatisme au cours des 24 derniers mois, chez un enfant par ailleurs en bonne santé avec un diagnostic d'ostéoporose confirmé par une biopsie osseuse trans-iliaque. La biopsie osseuse trans-iliaque est une exigence dans ce sous-groupe selon la norme de soins habituelle, car c'est le seul test qui confirmera définitivement l'ostéoporose chez un enfant par ailleurs en bonne santé qui n'a pas de condition de fragilité osseuse génétique.
Critère d'exclusion:
- Tout enfant pour qui le médecin traitant ressent une participation est déconseillé.
- Traitement antérieur avec un agent de l'ostéoporose (par ex. bisphosphonate).
- Insuffisance rénale définie par un DFGe inférieur à 60 ml/min/1,73 m2.
- Diagnostic actif ou antérieur de malignité ou en cours d'investigation pour un cancer infantile suspecté.
- Allaite actuellement ou envisage d'allaiter pendant l'étude.
- Grossesse (vérifiée par un test de grossesse avant le traitement chez toutes les femmes menstruées ou sexuellement actives).
- Carence en vitamine D non traitée, définie comme un taux sérique de 25OHD <50nmol/L.
- Hypocalcémie non traitée, définie comme un taux de calcium ionisé sérique < 1,1 mmol/L.
- Eczéma/cellulite actif ou historique.
- Enfants prévoyant des procédures dentaires et/ou une chirurgie dentaire au cours de l'étude.
- Enfants ayant des antécédents documentés de fibrillation auriculaire.
- Enfants asthmatiques sensibles à l'acide acétylsalicylique (AAS).
- Enfants ayant subi une chirurgie parathyroïdienne ou thyroïdienne.
- Les enfants allergiques au caoutchouc ou au latex.
- Hommes avec une partenaire enceinte.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Acide zolédronique
Acide zolédronique intraveineux 0,025 mg/kg
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Acide zolédronique intraveineux 0,025 mg/kg au départ, 6 mois, 12 mois et 18 mois
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EXPÉRIMENTAL: Dénosumab
Dénosumab sous-cutané 1,0 mg/kg
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Dénosumab sous-cutané 1,0 mg/kg au départ, 6 mois, 12 mois et 18 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'évolution des taux sériques de calcium ionisé 48 heures après l'administration de dénosumab versus acide zolédronique.
Délai: 48 heures après chaque administration de médicament (48 heures après l'inclusion et 48 heures après les visites de 6, 12 et 18 mois)
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Observer l'évolution des taux sériques de calcium ionisé 48 heures après l'administration de dénosumab versus acide zolédronique.
L'hypocalcémie à 48 heures a été choisie comme résultat principal, car il s'agit d'un effet secondaire cliniquement important du dénosumab et de l'acide zolédronique, et 48 heures correspondent à peu près au moment du nadir de calcium anticipé
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48 heures après chaque administration de médicament (48 heures après l'inclusion et 48 heures après les visites de 6, 12 et 18 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
3 février 2020
Achèvement de l'étude (RÉEL)
3 février 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2015
Première publication (ESTIMATION)
17 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
23 juin 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 juin 2020
Dernière vérification
1 juin 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DZA9DEC2015
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Aucun plan actuel
Délai de partage IPD
Pas de délai
Critères d'accès au partage IPD
L'accès n'a pas été rendu disponible
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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