Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AMG 714 chez les patients adultes atteints de la maladie cœliaque réfractaire de type II

Expérimental: AMG 714

Les participants ont reçu 8 mg/kg d'AMG 714 par perfusion intraveineuse le jour 0, le jour 7 et toutes les 2 semaines par la suite jusqu'à la semaine 10.

Biologique: AMG 714

Administré via une perfusion IV de 120 minutes pour un total de 7 fois sur 10 semaines.

Comparateur placebo: Placebo

Les participants ont reçu un placebo par perfusion intraveineuse le jour 0, le jour 7 et toutes les 2 semaines par la suite jusqu'à la semaine 10.

Biologique: Placebo

Administré via une perfusion IV de 120 minutes pour un total de 7 fois sur 10 semaines.

Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de lymphocytes intraépithéliaux intestinaux aberrants par rapport à tous les lymphocytes intraépithéliaux

Le critère d'évaluation principal de cette étude était le changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de lymphocytes intraépithéliaux intestinaux (IEL) aberrants par rapport aux IEL totaux, tel qu'évalué par cytométrie en flux (réponse immunologique 1).

Les lymphocytes intraépithéliaux (IELS) sont des globules blancs intercalés entre les cellules épithéliales de l'intestin grêle et du gros intestin où ils fonctionnent pour préserver l'intégrité de la barrière muqueuse en protégeant l'épithélium contre les pathogènes ou les pathologies induites par le système immunitaire. Dans la maladie cœliaque réfractaire de type 2, les lymphocytes intraépithéliaux aberrants représentent 20 % ou plus des lymphocytes intraépithéliaux totaux. Les IEL aberrants ont été définis par cytométrie en flux comme un groupe de surface de différenciation (CD) 3-négatif, des IEL intracellulaires CD3 positifs (sCD3-, icCD3+).

Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de lymphocytes intraépithéliaux intestinaux aberrants par rapport à toutes les cellules épithéliales intestinales

Le pourcentage de variation par rapport au départ du pourcentage d'IEL intestinaux aberrants par rapport aux cellules épithéliales intestinales (réponse immunologique 2) est un paramètre composite calculé en multipliant le pourcentage d'IEL aberrant par rapport aux IEL totaux (par cytométrie en flux) par le pourcentage d'IEL total par rapport aux cellules intestinales. cellules épithéliales évaluées par immunohistochimie.

Pourcentage de changement entre la ligne de base de la hauteur des villosités et le rapport de la profondeur de la crypte (VH:CD)

Les villosités sont les petites projections en forme de doigts qui tapissent l'intestin grêle et favorisent l'absorption des nutriments et sont souvent raccourcies chez les patients atteints de la maladie cœliaque. Les cryptes sont des rainures entre les villosités qui sont souvent allongées chez les patients atteints de la maladie cœliaque. Une diminution du rapport VH:CD indique une aggravation de la maladie et des augmentations du rapport VH:CD indiquent une amélioration de l'histologie de la muqueuse intestinale (réponse histologique).

Des biopsies de l'intestin grêle ont été réalisées au départ et à la semaine 12 ; les évaluations histologiques ont été réalisées par un pathologiste central en aveugle.

Pourcentage de participants avec une amélioration du score Marsh à la semaine 12

Le système de classification Marsh décrit les étapes des dommages dans l'intestin grêle vus au microscope, avec des valeurs possibles de 0, 1, 2, 3a, 3b ou 3c. Un score de 0 (meilleur score) indique que la muqueuse intestinale est normale et la maladie cœliaque hautement improbable, un score de 3c (pire score) indique une augmentation des lymphocytes intraépithéliaux, une augmentation de l'hyperplasie des cryptes et une atrophie complète des villosités.

L'amélioration est définie comme une note inférieure sur l'échelle de score de Marsh par rapport à la ligne de base.

Pourcentage de changement par rapport au départ du nombre total de lymphocytes intraépithéliaux à la semaine 12

Des biopsies de l'intestin grêle ont été réalisées au départ et à la semaine 12 ; les évaluations histologiques ont été réalisées par un pathologiste central en aveugle. Le nombre total d'IEL est la densité des IEL par rapport aux cellules épithéliales intestinales mesurée par immunohistochimie.

Nombre de selles hebdomadaires au départ et à la semaine 12

Les participants ont été invités à enregistrer chaque selle au cours de l'étude à l'aide d'un journal électronique. Si aucune selle n'était ressentie par le participant un jour donné, le participant devait le documenter dans le journal.

Pourcentage de participants souffrant de diarrhée au départ et à la semaine 12

L'échelle de forme de selles de Bristol (BSFS) est une aide illustrée pour aider les participants à identifier la forme et la cohérence de leurs selles. Les participants ont été invités à remplir ce formulaire quotidiennement à l'aide d'un journal électronique au moment de chaque selle. Le BSFS classe les selles en 7 types, du type 1 (morceaux durs séparés, comme des noix; difficile à évacuer) au type 7 (aqueux, pas de morceaux solides, entièrement liquide).

La diarrhée a été définie par au moins un score BSFS >= 6 pour la semaine donnée.

Changement par rapport au départ du score total hebdomadaire sur l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS) à la semaine 12

Le GSRS est un questionnaire de 15 questions à 7 échelles utilisé pour évaluer 5 dimensions des syndromes gastro-intestinaux : diarrhée, indigestion, constipation, douleurs abdominales et reflux. Les questions sont notées entre 1 (pas d'inconfort du tout) et 7 (inconfort très sévère).

Le score GSRS total est calculé comme la somme des scores des 15 questions et varie de 15 (pas d'inconfort du tout) à 105 (inconfort très sévère dans les 5 dimensions des syndromes gastro-intestinaux).

Changement par rapport au départ du score GSRS total de la maladie coeliaque (CeD-GSRS) à la semaine 12

Le score CeD-GSRS est dérivé d'un sous-ensemble de 10 questions du questionnaire GSRS (questions 1, 4-9, 11, 12 et 14), qui sont chacune évaluées sur une échelle de 1 (aucune gêne) à 7 ( inconfort très sévère).

Le score total CeD-GSRS varie de 10 (pas de gêne du tout) à 70 (gêne très sévère dans tous les syndromes coeliaques).