II型難治性セリアック病の成人患者におけるAMG 714の有効性と安全性を評価するための研究

実験的：AMG 714

参加者は、0 日目、7 日目、その後 10 週目まで 2 週間ごとに静脈内注入によって 8 mg/kg の AMG 714 を投与されました。

生物学的：AMG 714

120 分間の点滴静注で、10 週間にわたって合計 7 回投与されます。

プラセボコンパレーター：プラセボ

参加者は、0 日目、7 日目、その後 10 週目まで 2 週間ごとに静脈内注入によってプラセボを投与されました。

生物学的：プラセボ

120 分間の点滴静注で、10 週間にわたって合計 7 回投与されます。

すべての上皮内リンパ球に対する異常な腸上皮内リンパ球の割合のベースラインからの変化率

この試験の主要評価項目は、フローサイトメトリーで評価した、総 IEL に対する異常な腸管上皮内リンパ球 (IEL) のパーセンテージのベースラインからの変化でした (Immunological Response 1)。

上皮内リンパ球 (IELS) は、小腸と大腸の上皮細胞の間に散在する白血球であり、病原体または免疫誘発性の病理から上皮を保護することにより、粘膜バリアの完全性を維持するように機能します。 難治性セリアック病 2 型では、異常な上皮内リンパ球が全上皮内リンパ球の 20% 以上を占めます。 異常な IEL は、フローサイトメトリーによって、表面分化クラスター (CD)3 陰性、細胞内 CD3 陽性 IEL (sCD3-、icCD3+) として定義されました。

すべての腸上皮細胞に対する異常な腸上皮内リンパ球の割合のベースラインからの変化率

腸上皮細胞に対する異常な腸 IEL のパーセンテージのベースラインからの変化率 (Immunological Response 2) は、総 IEL に対する異常な IEL のパーセント (フローサイトメトリーごと) に総 IEL 対 腸のパーセントを掛けることによって計算される複合エンドポイントです。免疫組織化学によって評価される上皮細胞。

絨毛の高さのベースラインから陰窩の深さへの変化率 (VH:CD) 比

絨毛は、小腸の内側を覆って栄養吸収を促進する小さな指のような突起であり、セリアック病の患者ではしばしば短くなります。 陰窩は、セリアック病の患者でしばしば伸ばされる絨毛間の溝です。 VH:CD比の減少は疾患の悪化を示し、VH:CD比の増加は腸粘膜の組織学の改善を示します(組織学的反応)。

ベースラインと 12 週目に小腸生検を実施しました。組織学的評価は、盲検化された中央病理学者によって行われました。

12週目にマーシュスコアが改善した参加者の割合

マーシュ分類システムは、顕微鏡で見た小腸の損傷の段階を、0、1、2、3a、3b、または 3c の値で表します。 スコア 0 (最高のスコア) は、腸内層が正常でセリアック病の可能性が非常に低いことを示し、スコア 3c (最悪のスコア) は、上皮内リンパ球の増加、陰窩過形成の増加、および完全な絨毛萎縮を示します。

改善は、ベースラインと比較して、マーシュ スコア スケールのグレードが低いこととして定義されます。

12週目の総上皮内リンパ球数のベースラインからの変化率

ベースラインと 12 週目に小腸生検を実施しました。組織学的評価は、盲検化された中央病理学者によって行われました。 総 IEL カウントは、免疫組織化学によって測定された腸上皮細胞に対する IEL の密度です。

ベースラインおよび12週目の週ごとの排便回数

参加者は、電子日記を使用して研究中のすべての排便を記録するように求められました。 参加者が特定の日に排便を経験しなかった場合、参加者はこれを日記に記録する必要がありました。

ベースラインおよび12週目に下痢を起こした参加者の割合

ブリストル スツール フォーム スケール (BSFS) は、参加者が排便の形状と一貫性を識別するのに役立つ図解です。 参加者は、排便のたびに電子日記を使用して毎日このフォームに記入するよう求められました。 BSFS は、排便を 1 型 (ナッツのように分離した固い塊で、排出しにくい) から 7 型 (水っぽく、固形物がなく、完全に液体) までの 7 つのタイプに分類します。

下痢は、所定の週に少なくとも 1 つの BSFS スコア >= 6 と定義されました。

12週目の週ごとの胃腸症状評価尺度（GSRS）スコアのベースラインからの変化

GSRS は、胃腸症候群の 5 つの側面 (下痢、消化不良、便秘、腹痛、逆流) を評価するために使用される 15 の質問からなる 7 スケールのアンケートです。 質問は、1 (まったく不快感がない) から 7 (非常にひどい不快感) の間で採点されます。

総 GSRS スコアは、15 の質問すべてのスコアの合計として計算され、15 (まったく不快感がない) から 105 (胃腸症候群の 5 つの側面すべてで非常に重度の不快感がある) の範囲です。

12週目の総セリアック病GSRS（CeD-GSRS）スコアのベースラインからの変化

CeD-GSRS スコアは、GSRS アンケートの 10 の質問のサブセット (質問 1、4-9、11、12、および 14) から導出され、それぞれ 1 (まったく不快感がない) から 7 (非常に強い不快感）。

CeD-GSRS スコアの合計は、10 (まったく不快感がない) から 70 (すべてのセリアック症候群で非常に重度の不快感) までの範囲です。