Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de AMG 714 en pacientes adultos con enfermedad celíaca refractaria tipo II
Estudio de fase 2a, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de AMG 714 en pacientes adultos con enfermedad celíaca refractaria tipo II, un linfoma de células T del intestino delgado in situ
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Acceso ampliado
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España
- Clinical Site
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California
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San Diego, California, Estados Unidos
- Clinical Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Clinical Site
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Tampere, Finlandia
- Clinical Site
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Paris, Francia
- Clinical Site
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Amsterdam, Países Bajos
- Clinical Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de enfermedad celíaca refractaria tipo II (RCD-II)
- Más del 20% de linfocitos intraepiteliales aberrantes (IEL) evaluados por citometría de flujo
- En una dieta sin gluten durante al menos 6 meses.
- Evitar el embarazo
Criterio de exclusión:
- Linfoma de células T asociado a enteropatía (EATL)
- Infecciones
- Inmunosupresión
- Comorbilidades clínicamente significativas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AMG 714
A los participantes se les administró 8 mg/kg de AMG 714 mediante infusión intravenosa el día 0, el día 7 y cada 2 semanas a partir de entonces hasta la semana 10.
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Administrado a través de una infusión IV de 120 minutos por un total de 7 veces durante 10 semanas.
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Comparador de placebos: Placebo
A los participantes se les administró placebo mediante infusión intravenosa el día 0, el día 7 y cada 2 semanas a partir de entonces hasta la semana 10.
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Administrado a través de una infusión IV de 120 minutos por un total de 7 veces durante 10 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en el porcentaje de linfocitos intraepiteliales intestinales aberrantes con respecto a todos los linfocitos intraepiteliales
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El criterio principal de valoración en este estudio fue el cambio desde el inicio en el porcentaje de linfocitos intraepiteliales intestinales (IEL) aberrantes con respecto al total de IEL, según lo evaluado por citometría de flujo (Respuesta inmunológica 1). Los linfocitos intraepiteliales (IELS) son glóbulos blancos intercalados entre las células epiteliales del intestino delgado y grueso donde funcionan para preservar la integridad de la barrera mucosa protegiendo el epitelio contra patógenos o patología inducida por el sistema inmunológico. En la enfermedad celíaca refractaria tipo 2, los linfocitos intraepiteliales aberrantes constituyen el 20% o más del total de linfocitos intraepiteliales. Los IEL aberrantes se definieron mediante citometría de flujo como grupo de superficie de diferenciación (CD)3-negativo, IEL intracelular CD3-positivo (sCD3-, icCD3+). |
Línea de base y semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en el porcentaje de linfocitos intraepiteliales intestinales aberrantes con respecto a todas las células epiteliales intestinales
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El cambio porcentual desde el inicio en el porcentaje de IEL intestinal aberrante con respecto a las células epiteliales intestinales (Respuesta inmunológica 2) es un criterio de valoración compuesto que se calcula multiplicando el porcentaje de IEL aberrante frente al total (por citometría de flujo) por el porcentaje de IEL total frente al intestinal. células epiteliales evaluadas por inmunohistoquímica.
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Línea de base y semana 12
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Cambio porcentual desde la línea de base en la relación entre la altura de las vellosidades y la profundidad de la cripta (VH:CD)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Las vellosidades son pequeñas proyecciones similares a dedos que recubren el intestino delgado y promueven la absorción de nutrientes y, a menudo, se acortan en pacientes con enfermedad celíaca. Las criptas son surcos entre las vellosidades que a menudo se alargan en pacientes con enfermedad celíaca. Una relación VH:CD disminuida indica un empeoramiento de la enfermedad y un aumento en la relación VH:CD indica una mejora en la histología de la mucosa intestinal (respuesta histológica). Se realizaron biopsias de intestino delgado al inicio y en la semana 12; las evaluaciones histológicas fueron realizadas por un patólogo central cegado. |
Línea de base y semana 12
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Porcentaje de participantes con mejora en la puntuación de Marsh en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El sistema de clasificación de Marsh describe las etapas de daño en el intestino delgado como se ve bajo un microscopio, con valores posibles de 0, 1, 2, 3a, 3b o 3c. Una puntuación de 0 (la mejor puntuación) indica que el revestimiento intestinal es normal y que la enfermedad celíaca es muy poco probable, una puntuación de 3c (la peor puntuación) indica un aumento de los linfocitos intraepiteliales, un aumento de la hiperplasia de las criptas y una atrofia completa de las vellosidades. La mejora se define como una calificación más baja en la escala de puntuación de Marsh en comparación con la línea de base. |
Línea de base y semana 12
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Cambio porcentual desde el inicio en el recuento total de linfocitos intraepiteliales en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Se realizaron biopsias de intestino delgado al inicio y en la semana 12; las evaluaciones histológicas fueron realizadas por un patólogo central cegado.
El recuento total de IEL es la densidad de IEL frente a las células epiteliales intestinales medida por inmunohistoquímica.
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Línea de base y semana 12
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Número de deposiciones semanales al inicio y en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Se pidió a los participantes que registraran cada evacuación intestinal durante el estudio utilizando un diario electrónico.
Si el participante no experimentaba evacuaciones intestinales en un día determinado, el participante debía documentarlo en el diario.
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Línea de base y semana 12
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Porcentaje de participantes con diarrea al inicio y en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La escala de forma de taburete de Bristol (BSFS) es una ayuda pictórica para ayudar a los participantes a identificar la forma y la consistencia de sus evacuaciones intestinales. Se pidió a los participantes que completaran este formulario diariamente usando un diario electrónico en el momento de cada evacuación intestinal. El BSFS clasifica las deposiciones en 7 tipos, desde el Tipo 1 (bultos duros separados, como nueces, difíciles de expulsar) hasta el Tipo 7 (acuosos, sin piezas sólidas, completamente líquidos). La diarrea se definió como mínimo con una puntuación BSFS >= 6 para la semana dada. |
Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de calificación de síntomas gastrointestinales semanales (GSRS) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El GSRS es un cuestionario de 15 preguntas y 7 escalas que se utiliza para evaluar 5 dimensiones de los síndromes gastrointestinales: diarrea, indigestión, estreñimiento, dolor abdominal y reflujo. Las preguntas se puntúan entre 1 (ninguna molestia) y 7 (malestar muy intenso). La puntuación total de la GSRS se calcula como la suma de las puntuaciones de las 15 preguntas y varía de 15 (ninguna molestia en absoluto) a 105 (malestar muy intenso en las 5 dimensiones de los síndromes gastrointestinales). |
Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la enfermedad celíaca GSRS (CeD-GSRS) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La puntuación CeD-GSRS se deriva de un subconjunto de 10 preguntas del cuestionario GSRS (preguntas 1, 4-9, 11, 12 y 14), cada una de las cuales se evalúa en una escala de 1 (ninguna molestia) a 7 ( malestar muy severo). La puntuación total de CeD-GSRS varía de 10 (ninguna molestia) a 70 (molestias muy graves en todos los síndromes celíacos). |
Línea de base y semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Amgen, MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Síndromes de malabsorción
- Linfoma
- Enfermedad celíaca
- Linfoma de células T
- Linfoma De Células T Periférico
Otros números de identificación del estudio
- CELIM-RCD-002
- 2015-004063-36 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .