Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av AMG 714 hos vuxna patienter med typ II refraktär celiaki

Experimentell: AMG 714

Deltagarna fick 8 mg/kg AMG 714 via intravenös infusion på dag 0, dag 7 och varannan vecka därefter till och med vecka 10.

Biologisk: AMG 714

Administreras via en 120-minuters IV-infusion i totalt 7 gånger under 10 veckor.

Placebo-jämförare: Placebo

Deltagarna fick placebo via intravenös infusion dag 0, dag 7 och varannan vecka därefter till och med vecka 10.

Biologisk: Placebo

Administreras via en 120-minuters IV-infusion i totalt 7 gånger under 10 veckor.

Procentuell förändring från baslinjen i procentandelen avvikande intestinala intraepitelial lymfocyter med avseende på alla intraepitelial lymfocyter

Det primära effektmåttet i denna studie var förändringen från baslinjen i procentandelen avvikande intestinala intraepiteliala lymfocyter (IEL) med avseende på totala IEL, bedömd med flödescytometri (immunologiskt svar 1).

Intraepiteliallymfocyter (IELS) är vita blodkroppar som är insprängda mellan epitelceller i tunntarmen och tjocktarmen där de fungerar för att bevara integriteten hos slemhinnebarriären genom att skydda epitelet mot patogen eller immuninducerad patologi. Vid refraktär celiaki typ 2 utgör avvikande intraepiteliala lymfocyter 20 % eller mer av det totala antalet intraepiteliala lymfocyter. Avvikande IELs definierades med flödescytometri som ytkluster av differentiering (CD)3-negativa, intracellulära CD3-positiva IELs (sCD3-, icCD3+).

Procentuell förändring från baslinjen i procentandelen avvikande intestinala intraepitelial lymfocyter med avseende på alla intestinala epitelceller

Procentuell förändring från baslinjen i procent av avvikande tarm-IEL med avseende på tarmepitelceller (immunologiskt svar 2) är en sammansatt slutpunkt som beräknas genom att multiplicera procenten av avvikande IEL mot totala IEL (per flödescytometri) med procenten av total IEL kontra intestinal epitelceller enligt bedömning med immunhistokemi.

Procentuell förändring från baslinje i villous höjd till krypteringsdjup (VH:CD) förhållande

Villi är de små fingerliknande utsprången som kantar tunntarmen och främjar näringsupptaget och är ofta förkortade hos patienter med celiaki. Kryptor är spår mellan villi som ofta är långsträckta hos patienter med celiaki. Ett minskat VH:CD-förhållande indikerar försämrad sjukdom och ökningar i VH:CD-förhållandet indikerar en förbättring av histologin för tarmslemhinnan (Histologiskt svar).

Tunntarmsbiopsier utfördes vid baslinjen och vecka 12; histologiska bedömningar utfördes av en blindad central patolog.

Andel deltagare med förbättring i Marsh-poäng vid vecka 12

Marsh-klassificeringssystemet beskriver stadierna av skada i tunntarmen sett under ett mikroskop, med möjliga värden på 0, 1, 2, 3a, 3b eller 3c. En poäng på 0 (bästa poäng) indikerar att tarmslemhinnan är normal och celiaki högst osannolik, en poäng på 3c (sämsta poängen) indikerar ökade intraepiteliala lymfocyter, ökad krypthyperplasi och fullständig villi-atrofi.

Förbättring definieras som ett lägre betyg på Marsh-poängskalan jämfört med baslinjen.

Procentuell förändring från baslinjen i totalt antal intraepitelial lymfocyter vid vecka 12

Tunntarmsbiopsier utfördes vid baslinjen och vecka 12; histologiska bedömningar utfördes av en blindad central patolog. Det totala IEL-antalet är densiteten av IELs kontra intestinala epitelceller mätt med immunhistokemi.

Antal tarmrörelser per vecka vid baslinjen och vecka 12

Deltagarna ombads att registrera varje tarmrörelse under studien med hjälp av en elektronisk dagbok. Om inga tarmrörelser upplevdes av deltagaren en viss dag, var deltagaren skyldig att dokumentera detta i dagboken.

Andel deltagare med diarré vid baslinjen och vecka 12

Bristol Stool Form Scale (BSFS) är ett bildhjälpmedel för att hjälpa deltagarna att identifiera formen och konsistensen på deras tarmrörelser. Deltagarna ombads att fylla i detta formulär dagligen med hjälp av en elektronisk dagbok vid tidpunkten för varje tarmrörelse. BSFS kategoriserar tarmrörelser i 7 typer, från typ 1 (separata hårda klumpar, som nötter; svåra att passera) till typ 7 (vattnig, inga fasta bitar, helt flytande).

Diarré definierades som minst en BSFS-poäng >= 6 för den givna veckan.

Förändring från baslinjen i totalt veckovis Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)-poäng vid vecka 12

GSRS är ett 15-frågor i 7-skala frågeformulär som används för att bedöma 5 dimensioner av gastrointestinala syndrom: diarré, matsmältningsbesvär, förstoppning, buksmärtor och reflux. Frågorna poängsätts mellan 1 (inget obehag alls) och 7 (mycket allvarligt obehag).

Den totala GSRS-poängen beräknas som summan av poängen för alla 15 frågorna och sträcker sig från 15 (inga obehag alls) till 105 (mycket allvarliga obehag i alla 5 dimensionerna av gastrointestinala syndrom).

Förändring från baslinjen i total celiaki GSRS (CeD-GSRS) poäng vid vecka 12

CeD-GSRS-poängen härleds från en undergrupp av 10 frågor från GSRS-enkäten (frågorna 1, 4-9, 11, 12 och 14), som var och en bedöms på en skala från 1 (inga obehag alls) till 7 ( mycket allvarliga obehag).

Den totala CeD-GSRS-poängen varierar från 10 (inga obehag alls) till 70 (mycket allvarliga besvär vid alla celiakisyndrom).