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Thérapie photodynamique et vismodegib pour les carcinomes basocellulaires multiples (PDT-Vismo)

17 juillet 2018 mis à jour par: University of Arizona

Il s'agit d'une étude de phase 1 sur un seul site visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une thérapie combinée comprenant l'administration de vismodegib et de thérapie photodynamique (PDT) utilisant de l'acide aminolévulinique (20 % d'ALA) pour les carcinomes basocellulaires multiples. Tous les sujets recevront du vismodegib 150 mg par voie orale tous les jours pendant 3 mois et subiront trois séances de PDT avec application topique d'ALA. Le PDT sera d'abord administré à 7+ 4 jours ouvrables après le début de l'Erivedge et à 45 + 5 jours ouvrables puis à 90 + 10 jours ouvrables.

Objectif principal L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'innocuité de la thérapie photodynamique (PDT) avec le vismodegib (thérapie combinée) pour les patients atteints de CBC multiples.

3.2 Objectif secondaire Évaluer le taux de réponse globale (ORR) à la thérapie combinée chez les patients atteints de CBC multiples. L'ORR est défini comme la proportion de sujets évaluables à l'étude qui ont une réponse complète ou partielle au traitement à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Utilisation de la PDT pour le traitement du CBC Les indications de la PDT comprennent le CBC superficiel et nodulaire. Huit essais cliniques randomisés ont rapporté les résultats de la PDT pour le CBC superficiel ou nodulaire avec un total de 1583 patients. Les résultats de la méta-analyse ont montré que la clairance complète globale de la PDT était de 86,4 % contre 98,2 % pour la chirurgie. La récidive à 1 an pour la PDT était de 10,3 % vs 0,6 % pour la chirurgie. Les résultats esthétiques étaient bien meilleurs avec la PDT qu'avec la chirurgie. (Wang, 2015).

Un essai contrôlé randomisé de PDT avec MAL par rapport à l'excision chirurgicale chez 196 patients atteints de CBC superficiel a montré un taux de récidive de 9,3 % pour la PDT contre un taux de récidive de 0 % pour la chirurgie à 12 mois. Cependant, le résultat cosmétique bon à excellent était de 94 % et 60 % pour les patients traités par PDT et excision chirurgicale, respectivement. De même, dans les essais comparant la PDT à la chirurgie pour le CBC nodulaire, les taux de récidive sont inférieurs à 5 % pour la chirurgie contre 14 % à 30 % pour la PDT avec ALA. Comme pour le CBC superficiel, les effets esthétiques se révèlent systématiquement plus favorables avec la PDT avec ALA (Wang, 2015). Dans la plus grande expérience d'établissement unique avec 1440 CBC nodulaires et superficiels, la PDT utilisant du porfimère sodique administré par voie systémique a montré un taux de réponse complète initial (à 6 mois) de 92 %, avec un taux de récidive de moins de 10 % à 4 ans. Dans cette même institution, un taux de réponse complète de 92 % a été obtenu avec la PDT avec ALA topique chez 330 patients atteints de CBC superficiel, mais le taux de réponse a chuté à 71 % chez 75 patients atteints de CBC nodulaire.

Dans un essai randomisé multicentrique comparant la PDT avec MAL à la cryothérapie pour le CBC superficiel, les taux de réponse complète à 3 mois étaient de 97 % et 95 %, respectivement, avec des taux de récidive à 5 ans de 22 % et 20 % pour la PDT avec MAL et la cryothérapie, respectivement . Dans cette étude, le résultat cosmétique excellent à bon était de 89 % pour la PDT avec MAL et de 50 % pour la cryothérapie.

Plusieurs études cliniques ont rapporté une augmentation du taux de réponse initial avec un taux de récidive plus faible après des séances répétées de PDT. Les réponses initiales sont généralement apparentes entre 3 et 6 mois après le traitement lorsque la peau a guéri et que les changements liés au traitement ont disparu. Il a été démontré que les cycles de MAL PDT répétés après 3 mois pour le CBC persistant offrent des taux de réponse élevés et durables. L'efficacité et l'innocuité ont également été démontrées en utilisant des séances répétées avec de la lumière rouge ou bleue à des périodes de suivi de 3, 6 et 12 mois. Au Roswell Park Cancer Institute, Oseroff et ses collègues ont utilisé en toute sécurité des séances répétées d'ALA PDT chez les enfants atteints de BCNS (multiple BCC), et Gilchrest a également signalé les avantages de l'ALA PDT avec lumière rouge à des traitements d'intervalle de 2 à 4 mois.

L'événement indésirable le plus courant avec l'ALA ou la MAL PDT est la douleur brûlante ou piquante ressentie par les patients pendant l'illumination. Zeitouni et ses collègues ont publié leurs données rétrospectives et prospectives en utilisant une approche d'irradiation en 2 étapes avec ALA/MAL PDT et lumière rouge chez des patients non BCNS avec plusieurs CBC. Les délais de suivi variaient de 6 à 24 mois. Le schéma d'irradiation en 2 étapes (biniveau) a efficacement minimisé la douleur liée au traitement et maintenu de bons résultats cliniques (Zeitouni x 2).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • Arizona Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Les patients seront inclus dans l'étude sur la base des critères suivants :

  • Hommes ou femmes en âge de procréer, âgés d'au moins 18 ans (les patientes qui répondent à au moins un des critères suivants sont définies comme des femmes en âge de procréer)
  • ≥ 50 ans et naturellement aménorrhéique depuis ≥ 1 an
  • Insuffisance ovarienne prématurée permanente confirmée par un gynécologue spécialiste
  • Antécédents de salpingo-ovariectomie bilatérale ou d'hystérectomie
  • Caryotype XY, syndrome de Turner ou agénésie utérine
  • Diagnostic de CBC avec au moins 4 lésions nodulaires mesurant de 0,5 cm à 5 cm de diamètre, localisées sur la tête et le cou, le tronc ou les extrémités.
  • Le diagnostic doit être confirmé cliniquement au départ avec 1-2 lésions ayant été biopsiées au plus tôt 2 semaines avant le traitement.
  • Les patients qui peuvent avoir une charge de morbidité élevée, c'est-à-dire des lésions importantes, qui sont des candidats non chirurgicaux ou qui refusent la chirurgie.
  • Les candidats non chirurgicaux, qui peuvent être en mesure de subir la résection d'une seule lésion individuelle sélectionnée, mais peuvent ne pas tolérer une intervention chirurgicale extensive, peuvent avoir de nombreuses comorbidités, peuvent être sujets à des complications.
  • Patients chez qui la chirurgie ou la radiothérapie peuvent être irréalisables
  • Les lésions primaires peuvent être acceptables pour l'inscription
  • Dans les limites normales de la capacité hématopoïétique, des fonctions hépatique et rénale. Des valeurs en dehors de ces limites peuvent être autorisées à la digression de l'IP, si elles sont déterminées comme non cliniquement significatives
  • Les patients de sexe masculin doivent utiliser des préservatifs à tout moment, même après une vasectomie, lors de rapports sexuels avec des partenaires féminines en âge de procréer pendant le traitement par vismodegib et pendant 3 mois après la dernière dose pour éviter d'exposer une partenaire enceinte et le fœtus à naître au vismodegib
  • Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du vismodegib
  • Accord de ne pas donner de sang ou de produits sanguins pendant l'étude et pendant 7 mois après l'arrêt du vismodegib.
  • Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé en anglais

Critère d'exclusion:

  • Femmes en âge de procréer
  • Carcinomes basocellulaires de sous-types agressifs (infiltrants, morphéaformes, micronodulaires)
  • Tout CBC pouvant nécessiter une chirurgie de Mohs pour un contrôle définitif
  • Sujets atteints de porphyrie ou d'hypersensibilité connue aux porphyrines
  • Sujets atteints de maladies de photosensibilité connues
  • Sujets précédemment traités avec un photosensibilisant systémique dans les 4 mois suivant la date de dépistage
  • Sujets qui souhaitent tomber enceinte d'une femme en âge de procréer au cours des 1,5 prochaines années
  • Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Espérance de vie inférieure à un an
  • Incapacité ou refus d'avaler des gélules
  • Avoir des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie, à moins d'être en rémission complète depuis plus de 6 mois avant la visite de dépistage (jour 0) lorsque le formulaire de consentement est signé.
  • Connu pour être infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
  • Recevant actuellement du vismodegib, des produits biologiques ou une chimiothérapie
  • Actuellement en cours de traitement par thérapie photodynamique, agents de chimiothérapie topiques, y compris Imiquimod, fluorouracile, mébutate d'ingénol (picato) sur les sites de lésion de traitement sélectionnés.
  • Sujets atteints du syndrome de Gorlins
  • Sujets ayant reçu tout type de greffe d'organe solide
  • Sujets prenant des médicaments immunosuppresseurs lors de la visite de dépistage.
  • Participation à une autre étude utilisant une thérapie ou une procédure expérimentale ou expérimentale dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite de dépistage et/ou pendant la participation à l'étude. Les sujets ne peuvent pas participer à des études d'autres thérapies ou procédures expérimentales ou expérimentales à tout moment pendant leur participation à cette étude.
  • Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
  • Sujets incapables ou refusant de se conformer au calendrier de la visite d'étude et aux exigences de l'étude
  • Sujets incapables de parler et de lire la langue anglaise
  • Un sujet qui, de l'avis du promoteur-investigateur, sera peu coopératif ou incapable de se conformer aux procédures de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Vismodegib
Vismodegib 150 mg po qd. Étiquette ouverte.
Médicament: Vismodegib
Vismodegib 150 mg po qd pendant 3 mois
Autres noms:
  • Erivedge

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement tel qu'évalué par le CTCAE v4.0
Délai: 2 années
La proportion de participants à l'étude évaluables qui ont eu un événement indésirable (EI) de grade 3 ou plus ou tout événement indésirable grave qui est déterminé comme étant au moins possiblement ou probablement lié au traitement de l'étude, ou tout EI qui est au moins possiblement ou probablement lié à l'étude traitement entraînant l'arrêt définitif de l'étude.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de participants avec un taux de réponse global
Délai: 2 années

Évaluer le taux de réponse global (ORR) à la thérapie combinée chez les patients atteints de CBC multiples. L'ORR est défini comme la proportion de sujets d'étude évaluables qui ont une réponse complète ou partielle au traitement de l'étude.

Réponse complète (RC) : Disparition de toutes les lésions cibles Réponse partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de la lésion cible, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
2 années
Le nombre de participants avec une maladie évolutive ou une maladie stable
Délai: 2 années

La proportion de sujets évaluables avec une maladie évolutive (PD) et la proportion de sujets évaluables avec une maladie stable (SD). Maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.

Maladie stable (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètre pendant l'étude. Les sujets ayant une réponse documentée sans confirmation de la réponse seront répertoriés avec une maladie stable.
2 années
Le nombre de patients avec une clairance histologique complète
Délai: 2 années
Clairance histologique complète (CHC) : Négatif pour le BCC sur la biopsie à l'emporte-pièce à la fin des visites de suivi.
2 années
Douleur globale liée au traitement pendant la PDT évaluée à l'aide de l'échelle visuelle analogique (EVA) à 11 points.
Délai: 2 années
Les scores de douleur (EVA) de chaque patient seront enregistrés à trois moments (début, milieu et fin de la session PDT). Le score moyen (±) SD de la population étudiée sera calculé à chaque instant. Les scores moyens de douleur de la population étudiée seront comparés les uns aux autres. De plus, la différence moyenne des scores de douleur avant et après la PDT de chaque patient sera calculée et une moyenne (somme) des valeurs de différence moyennes de tous les patients sera mesurée.
2 années
Scores cosmétiques globaux sur une échelle de 1 à 5.
Délai: 2 années
L'esthétique sera évaluée par l'investigateur à la fin du traitement et notée 1. Médiocre (cicatrices hypertrophiques, hypo/hyperpigmentation importante), 2. Passable (cicatrice plate, changements de pigmentation modérés) 3. Bon (légers changements de pigmentation et changements de cicatrice) 4. Excellent (min à aucun changement de pigmentation) 5. Toujours en train de guérir. les scores cosmétiques seront enregistrés après tous les traitements et tabulés pour chaque lésion.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Arizona

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Mariette Marsh, University of Arizona Human Subjects Protection Program

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

2 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

18 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2015

Première publication (Estimation)

24 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1511201549

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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