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Terapia fotodinamica e vismodegib per carcinomi basocellulari multipli (PDT-Vismo)

17 luglio 2018 aggiornato da: University of Arizona

Questo è uno studio di fase 1 in un unico sito per valutare la sicurezza e l'efficacia di una terapia di combinazione che include la somministrazione di vismodegib e terapia fotodinamica (PDT) utilizzando acido aminolevulinico (20% di ALA) per carcinomi basocellulari multipli. Tutti i soggetti riceveranno vismodegib 150 mg per bocca ogni giorno per 3 mesi e saranno sottoposti a tre sessioni PDT con applicazione topica di ALA. Il PDT sarà amministrato prima a 7+ 4 giorni lavorativi dopo l'inizio dell'Erivedge ea 45 + 5 giorni lavorativi e poi a 90 + 10 giorni lavorativi.

Obiettivo primario L'obiettivo primario di questo studio è determinare la sicurezza della terapia fotodinamica (PDT) con vismodegib (terapia di combinazione) per i pazienti con BCC multiplo.

3.2 Obiettivo secondario Valutare il tasso di risposta globale (ORR) alla terapia di combinazione in pazienti con BCC multipli. L'ORR è definito come la proporzione di soggetti valutabili dello studio che hanno una risposta completa o parziale al trattamento in studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uso della PDT per il trattamento del BCC Le indicazioni per la PDT comprendono il BCC superficiale e nodulare. Otto studi clinici randomizzati hanno riportato i risultati della PDT per BCC superficiale o nodulare con un totale di 1583 pazienti. I risultati della meta-analisi hanno mostrato che la clearance completa complessiva della PDT era dell'86,4% rispetto al 98,2% della chirurgia. La recidiva a 1 anno per la PDT è stata del 10,3% contro lo 0,6% per la chirurgia. I risultati estetici sono stati molto migliori con la PDT rispetto alla chirurgia. (Vang, 2015).

Uno studio randomizzato controllato di PDT con MAL rispetto all'escissione chirurgica in 196 pazienti con BCC superficiale ha mostrato un tasso di recidiva del 9,3% per PDT rispetto a un tasso di recidiva dello 0% per la chirurgia a 12 mesi. Tuttavia, il risultato estetico da buono a eccellente è stato rispettivamente del 94% e del 60% per i pazienti trattati con PDT ed escissione chirurgica. Allo stesso modo, negli studi sulla PDT rispetto alla chirurgia per BCC nodulare, i tassi di recidiva sono inferiori al 5% per la chirurgia rispetto al 14-30% per la PDT con ALA. Come con il BCC superficiale, gli effetti estetici si sono costantemente dimostrati più favorevoli con la PDT con ALA (Wang, 2015). Nella più grande esperienza in un singolo istituto con 1440 BCC nodulari e superficiali, la PDT con porfimer sodico somministrato per via sistemica ha mostrato un tasso di risposta completa iniziale (6 mesi) del 92%, con un tasso di recidiva inferiore al 10% a 4 anni. In questa stessa istituzione, è stato raggiunto un tasso di risposta completa del 92% con PDT con ALA topico in 330 pazienti con BCC superficiale, ma il tasso di risposta è sceso al 71% in 75 pazienti con BCC nodulare.

In uno studio randomizzato multicentrico di PDT con MAL rispetto alla crioterapia per BCC superficiale, i tassi di risposta completa a 3 mesi erano rispettivamente del 97% e del 95%, con tassi di recidiva a 5 anni rispettivamente del 22% e del 20% per PDT con MAL e crioterapia . In questo studio, il risultato estetico da eccellente a buono è stato dell'89% per la PDT con MAL e del 50% per la crioterapia.

Diversi studi clinici hanno riportato un aumento del tasso di risposta iniziale con un tasso di recidiva inferiore dopo sessioni ripetute di PDT. Le risposte iniziali di solito sono evidenti tra 3 e 6 mesi dopo il trattamento, quando la pelle è guarita e i cambiamenti correlati al trattamento si sono risolti. È stato dimostrato che i cicli di MAL PDT ripetuti dopo 3 mesi per BCC persistente offrono tassi di risposta elevati e duraturi. Sia l'efficacia che la sicurezza sono state dimostrate anche utilizzando sessioni ripetute con luce rossa o blu a periodi di follow-up di 3, 6 e 12 mesi. Al Roswell Park Cancer Institute, Oseroff e colleghi hanno utilizzato in modo sicuro sessioni ripetute di ALA PDT in bambini con BCNS (BCC multiplo) e Gilchrest ha anche riportato i benefici di ALA PDT con luce rossa a intervalli di 2-4 mesi.

L'evento avverso più comune con ALA o MAL PDT è il dolore bruciante o pungente sperimentato dai pazienti durante l'illuminazione. Zeitouni e colleghi hanno pubblicato i loro dati retrospettivi e prospettici utilizzando un approccio di irradianza in 2 fasi con ALA/MAL PDT e luce rossa in pazienti non BCNS con BCC multipli. I tempi di follow-up variavano da 6 a 24 mesi. Il programma di irradiazione in 2 fasi (bilevel) ha ridotto efficacemente al minimo il dolore correlato al trattamento e ha mantenuto buoni risultati clinici (Zeitouni x 2).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Arizona Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

I pazienti saranno inclusi nello studio in base ai seguenti criteri:

  • Uomini o donne potenzialmente non fertili, di almeno 18 anni di età (le pazienti di sesso femminile che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri sono definite donne non potenzialmente fertili)
  • ≥ 50 anni e naturalmente amenorroica da ≥ 1 anno
  • Insufficienza ovarica prematura permanente confermata dal ginecologo specialista
  • Precedente salpingo-ooforectomia bilaterale o isterectomia
  • Cariotipo XY, sindrome di Turner o agenesia uterina
  • Diagnosi di BCC con almeno 4 lesioni nodulari che misurano da 0,5 cm a 5 cm di diametro, localizzate sulla testa e sul collo, sul tronco o sulle estremità.
  • La diagnosi deve essere confermata clinicamente al basale con 1-2 lesioni biopsiate non prima di 2 settimane prima del trattamento.
  • Pazienti che possono avere un elevato carico di malattia, ad esempio lesioni estese, che sono candidati non chirurgici o che rifiutano l'intervento chirurgico.
  • I candidati non chirurgici, che potrebbero essere in grado di sottoporsi a resezione di una singola lesione individuale selezionata, ma potrebbero non tollerare un intervento chirurgico esteso, potrebbero avere molte comorbilità, potrebbero essere soggetti a complicanze.
  • Pazienti in cui la chirurgia o la radioterapia possono essere impraticabili
  • Lesioni primarie possono essere accettabili per l'arruolamento
  • Entro il limite normale capacità ematopoietica, funzionalità epatica e renale. Valori al di fuori di tali limiti possono essere ammessi alla digressione del PI, se determinati come non clinicamente significativi
  • I pazienti di sesso maschile devono usare sempre il preservativo, anche dopo una vasectomia, durante i rapporti sessuali con partner femminili potenzialmente riproduttive durante il trattamento con vismodegib e per 3 mesi dopo l'ultima dose per evitare di esporre una partner incinta e il feto a vismodegib
  • I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione di vismodegib
  • Accordo a non donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio e per 7 mesi dopo l'interruzione di vismodegib.
  • Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indichi che il soggetto (o il rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti del processo.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto in lingua inglese

Criteri di esclusione:

  • Donne in età fertile
  • Carcinomi basocellulari di sottotipi aggressivi (infiltrativi, morfeaformi, micronodulari)
  • Qualsiasi BCC che potrebbe richiedere un intervento chirurgico di Mohs per il controllo definitivo
  • Soggetti con porfiria o nota ipersensibilità alle porfirine
  • Soggetti con malattie note di fotosensibilità
  • Soggetti precedentemente trattati con un fotosensibilizzante sistemico entro 4 mesi dalla data di screening
  • Soggetti che desiderano rimanere incinta di una donna in età fertile entro i prossimi 1,5 anni
  • Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Aspettativa di vita inferiore a un anno
  • Incapacità o riluttanza a deglutire le capsule
  • Avere una storia di abuso di alcol o sostanze, a meno che non sia in piena remissione per più di 6 mesi prima della visita di screening (giorno 0) quando viene firmato il modulo di consenso.
  • Noto per essere infetto da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
  • Attualmente in trattamento con vismodegib, farmaci biologici o chemioterapia
  • Attualmente in trattamento con terapia fotodinamica, agenti chemioterapici topici tra cui Imiquimod, fluorouracile, Ingenol mebutato (picato) nei siti di lesione da trattamento selezionati.
  • Soggetti che hanno la sindrome di Gorlins
  • Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi tipo di trapianto di organi solidi
  • Soggetti che assumono farmaci immunosoppressori alla visita di screening.
  • - Partecipazione ad altri studi utilizzando una terapia o procedura sperimentale o sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della visita di screening e/o durante la partecipazione allo studio. I soggetti non possono partecipare a studi su altre terapie o procedure sperimentali o sperimentali in qualsiasi momento durante la loro partecipazione a questo studio.
  • Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio.
  • - Soggetti incapaci o non disposti a rispettare il programma della visita di studio e i requisiti dello studio
  • Soggetti incapaci di parlare e leggere la lingua inglese
  • Un soggetto che, secondo l'opinione dello sponsor-ricercatore, non collaborerà o non sarà in grado di rispettare le procedure dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Vismodegib
Vismodegib 150 mg PO qd. Etichetta aperta.
Droga: Vismodegib
Vismodegib 150 mg PO qd per 3 mesi
Altri nomi:
  • Erivedge

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato dal CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 2 anni
La percentuale di partecipanti allo studio valutabili che hanno avuto un evento avverso (AE) di grado 3 o superiore o qualsiasi evento avverso grave che è determinato essere almeno possibilmente o probabilmente correlato al trattamento in studio, o qualsiasi AE che è almeno possibilmente o probabilmente correlato allo studio trattamento che causa l'interruzione permanente dello studio.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il numero di partecipanti con tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 2 anni

Valutare il tasso di risposta globale (ORR) alla terapia di combinazione in pazienti con BCC multipli. L'ORR è definito come la proporzione di soggetti valutabili dello studio che hanno una risposta completa o parziale al trattamento dello studio.

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri della lesione target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
2 anni
Il numero di partecipanti con malattia progressiva o malattia stabile
Lasso di tempo: 2 anni

La proporzione di soggetti valutabili con malattia progressiva (PD) e la proporzione di soggetti valutabili con malattia stabile (SD). Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma del diametro delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione.

Malattia stabile (SD): Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR o aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento il diametro totale più piccolo durante lo studio. I soggetti con una risposta documentata senza conferma della risposta verranno elencati con malattia stabile.
2 anni
Il numero di pazienti con clearance istologica completa
Lasso di tempo: 2 anni
Clearance istologico completo (CHC): Negativo per BCC alla biopsia del punch alla fine delle visite di follow-up.
2 anni
Dolore complessivo correlato al trattamento durante la PDT valutato con la scala analogica visiva (VAS) a 11 punti.
Lasso di tempo: 2 anni
I punteggi del dolore (VAS) di ciascun paziente verranno registrati in tre punti temporali (inizio, metà e fine della sessione PDT). Il punteggio medio (±) DS della popolazione in studio sarà calcolato in ogni punto temporale. I punteggi medi del dolore della popolazione in studio saranno confrontati tra loro. Inoltre, verrà calcolata la differenza media dei punteggi del dolore prima e dopo la PDT di ciascun paziente e verrà misurata una media (somma) dei valori di differenza media di tutti i pazienti
2 anni
Punteggi estetici complessivi su una scala da 1 a 5.
Lasso di tempo: 2 anni
La cosmesi sarà valutata dallo sperimentatore alla fine del trattamento e valutata come 1. Scarso (cicatrici ipertrofiche, significativa ipo/iper pigmentazione), 2. Discreto (cicatrice piatta, alterazioni della pigmentazione moderate) 3. Buono (lievi alterazioni della pigmentazione e alterazioni della cicatrice) 4. Eccellente (alterazioni della pigmentazione minime o assenti) 5. Ancora in via di guarigione. i punteggi estetici saranno registrati dopo tutti i trattamenti e tabulati per ogni lesione.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Arizona

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Mariette Marsh, University of Arizona Human Subjects Protection Program

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

2 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

18 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 dicembre 2015

Primo Inserito (Stima)

24 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1511201549

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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