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Terapia fotodinámica y vismodegib para carcinomas basocelulares múltiples (PDT-Vismo)

17 de julio de 2018 actualizado por: University of Arizona

Este es un estudio de Fase 1 en un solo sitio para evaluar la seguridad y eficacia de una terapia combinada que incluye la administración de vismodegib y terapia fotodinámica (TFD) con ácido aminolevulínico (20 por ciento de ALA) para múltiples carcinomas de células basales. Todos los sujetos recibirán vismodegib 150 mg por vía oral todos los días durante 3 meses y se someterán a tres sesiones de TFD con aplicación tópica de ALA. El PDT se administrará primero a los 7+ 4 días hábiles después del inicio de Erivedge ya los 45 + 5 días hábiles y luego a los 90 + 10 días hábiles.

Objetivo principal El objetivo principal de este estudio es determinar la seguridad de la terapia fotodinámica (TFD) con vismodegib (terapia combinada) para pacientes con BCC múltiple.

3.2 Objetivo secundario Evaluar la tasa de respuesta general (ORR) a la terapia de combinación en pacientes con múltiples BCC. La ORR se define como la proporción de sujetos de estudio evaluables que tienen una respuesta completa o parcial al tratamiento del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Uso de TFD para el tratamiento de BCC Las indicaciones para TFD incluyen BCC superficial y nodular. Ocho ensayos clínicos aleatorios informaron los resultados de la TFD para el CCB superficial o nodular con un total de 1583 pacientes. Los resultados del metanálisis mostraron que la eliminación completa general de la TFD fue del 86,4 % en comparación con el 98,2 % de la cirugía. La recurrencia de 1 año para la TFD fue del 10,3 % frente al 0,6 % para la cirugía. Los resultados estéticos fueron mucho mejores con la TFD que con la cirugía. (Wang, 2015).

Un ensayo controlado aleatorizado de TFD con MAL versus escisión quirúrgica en 196 pacientes con CCB superficial mostró una tasa de recurrencia del 9,3 % para la TFD versus una tasa de recurrencia del 0 % para la cirugía a los 12 meses. Sin embargo, el resultado cosmético de bueno a excelente fue del 94 % y del 60 % para los pacientes tratados con TFD y escisión quirúrgica, respectivamente. De manera similar, en los ensayos de TFD versus cirugía para BCC nodular, las tasas de recurrencia son inferiores al 5 % para la cirugía frente al 14 % al 30 % para la TFD con ALA. Al igual que con el BCC superficial, los efectos estéticos son consistentemente más favorables con la TFD con ALA (Wang, 2015). En la experiencia más grande de una sola institución con 1440 CCB nodulares y superficiales, la TFD con porfímero sódico administrado sistémicamente mostró una tasa de respuesta completa inicial (6 meses) del 92 %, con una tasa de recurrencia de menos del 10 % a los 4 años. En esta misma institución, se logró una tasa de respuesta completa del 92% con TFD con ALA tópico en 330 pacientes con CCB superficial, pero la tasa de respuesta se redujo al 71% en 75 pacientes con CCB nodular.

En un ensayo aleatorizado multicéntrico de TFD con MAL versus crioterapia para BCC superficial, las tasas de respuesta completa a los 3 meses fueron del 97 % y 95 %, respectivamente, con tasas de recurrencia a los 5 años del 22 % y 20 % para la TFD con MAL y crioterapia, respectivamente . En este estudio, el resultado cosmético de excelente a bueno fue del 89 % para la TFD con MAL y del 50 % para la crioterapia.

Varios estudios clínicos han informado un aumento en la tasa de respuesta inicial con una menor tasa de recurrencia después de sesiones repetidas de TFD. Las respuestas iniciales suelen ser evidentes entre 3 y 6 meses después del tratamiento, cuando la piel se ha curado y los cambios relacionados con el tratamiento se han resuelto. Se ha demostrado que los ciclos de MAL TFD repetidos después de 3 meses para BCC persistente ofrecen tasas de respuesta altas y duraderas. Tanto la eficacia como la seguridad también se han demostrado utilizando sesiones repetidas con luz roja o azul en tiempos de seguimiento de 3, 6 y 12 meses. En el Roswell Park Cancer Institute, Oseroff y sus colegas usaron de manera segura sesiones repetidas de ALA TFD en niños con BCNS (BCC múltiple), y Gilchrest también informó los beneficios de ALA TFD con luz roja en tratamientos con intervalos de 2 a 4 meses.

El evento adverso más común con ALA o MAL PDT es el dolor ardiente o punzante que experimentan los pacientes durante la iluminación. Zeitouni y sus colegas publicaron sus datos retrospectivos y prospectivos utilizando un enfoque de irradiación de 2 pasos con TFD ALA/MAL y luz roja en pacientes sin BCNS con múltiples BCC. Los tiempos de seguimiento oscilaron entre 6 y 24 meses. El programa de irradiación de 2 pasos (binivel) minimizó efectivamente el dolor relacionado con el tratamiento y mantuvo buenos resultados clínicos (Zeitouni x 2).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

4

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Arizona Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Los pacientes serán incluidos en el estudio en base a los siguientes criterios:

  • Hombres o mujeres sin potencial fértil, de al menos 18 años de edad (las pacientes que cumplen al menos uno de los siguientes criterios se definen como mujeres sin potencial fértil)
  • ≥ 50 años y amenorrea natural durante ≥ 1 año
  • Insuficiencia ovárica prematura permanente confirmada por ginecólogo especialista
  • Salpingooforectomía o histerectomía bilateral previa
  • Cariotipo XY, síndrome de Turner o agenesia uterina
  • Diagnóstico de CBC con al menos 4 lesiones nodulares de 0,5 cm a 5 cm de diámetro, localizadas en cabeza y cuello, tronco o extremidades.
  • El diagnóstico debe confirmarse clínicamente al inicio con una biopsia de 1 o 2 lesiones no antes de las 2 semanas previas al tratamiento.
  • Pacientes que pueden tener una alta carga de enfermedad, es decir, lesiones grandes, que no son candidatos quirúrgicos o que rechazan la cirugía.
  • Los candidatos no quirúrgicos, que pueden someterse a la resección de una lesión individual única seleccionada, pero pueden no tolerar una cirugía extensa, pueden tener muchas comorbilidades y pueden ser propensos a las complicaciones.
  • Pacientes en quienes la cirugía o la radioterapia pueden ser poco prácticas
  • Las lesiones primarias pueden ser aceptables para la inscripción
  • Dentro del límite normal capacidad hematopoyética, función hepática y renal. Se pueden permitir valores fuera de esos límites en la digresión del PI, si se determina que no son clínicamente significativos.
  • Los pacientes varones deben usar condones en todo momento, incluso después de una vasectomía, durante las relaciones sexuales con parejas femeninas con potencial reproductivo durante el tratamiento con vismodegib y durante 3 meses después de la última dosis para evitar exponer a la pareja embarazada y al feto a vismodegib.
  • Los pacientes varones deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción de vismodegib
  • Acuerdo de no donar sangre ni hemoderivados durante el estudio y durante los 7 meses posteriores a la suspensión de vismodegib.
  • Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo.
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito en inglés

Criterio de exclusión:

  • Mujeres en edad fértil
  • Carcinomas basocelulares de subtipos agresivos (infiltrativo, morfeiforme, micronodular)
  • Cualquier CBC que pueda requerir cirugía de Mohs para su control definitivo
  • Sujetos con porfiria o hipersensibilidad conocida a las porfirinas
  • Sujetos con enfermedades de fotosensibilidad conocidas
  • Sujetos tratados previamente con un fotosensibilizador sistémico dentro de los 4 meses posteriores a la fecha de selección
  • Sujetos que desean quedar embarazadas de una mujer en edad fértil dentro de los próximos 1,5 años
  • Enfermedad concomitante no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Esperanza de vida menor a un año
  • Incapacidad o falta de voluntad para tragar cápsulas.
  • Tener antecedentes de abuso de sustancias o alcohol, a menos que esté en remisión total durante más de 6 meses antes de la visita de selección (Día 0) cuando se firma el formulario de consentimiento.
  • Se sabe que está infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), los virus de la hepatitis B o la hepatitis C.
  • Actualmente recibe vismodegib, productos biológicos o quimioterapia
  • Actualmente en tratamiento con terapia fotodinámica, agentes de quimioterapia tópicos que incluyen imiquimod, fluorouracilo, mebutato de ingenol (picato) para los sitios de lesión seleccionados para el tratamiento.
  • Sujetos que tienen síndrome de Gorlins
  • Sujetos que han recibido cualquier tipo de trasplante de órgano sólido
  • Sujetos que toman medicamentos inmunosupresores en la visita de selección.
  • Participación en otro estudio utilizando una terapia o procedimiento experimental o de investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita de selección y/o durante la participación en el estudio. Los sujetos no pueden participar en estudios de otras terapias o procedimientos de investigación o experimentales en ningún momento durante su participación en este estudio.
  • Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.
  • Sujetos que no pueden o no quieren cumplir con el programa de visitas de estudio y los requisitos del estudio
  • Sujetos incapaces de hablar y leer el idioma inglés.
  • Un sujeto que, en opinión del patrocinador-investigador, no cooperará o no podrá cumplir con los procedimientos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Vismodegib
Vismodegib 150 mg por vía oral una vez al día. Abierto.
Droga: Vismodegib
Vismodegib 150 mg vo una vez al día durante 3 meses
Otros nombres:
  • Erivedge

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 2 años
La proporción de participantes evaluables en el estudio que tuvieron un evento adverso (AA) de grado 3 o superior o cualquier evento adverso grave que se determine que está al menos posible o probablemente relacionado con el tratamiento del estudio, o cualquier AE que al menos posiblemente o probablemente esté relacionado con el estudio. tratamiento que causa la suspensión permanente del estudio.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El número de participantes con tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 2 años

Evaluar la tasa de respuesta general (ORR) a la terapia de combinación en pacientes con múltiples BCC. La ORR se define como la proporción de sujetos de estudio evaluables que tienen una respuesta completa o parcial al tratamiento del estudio.

Respuesta completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana Respuesta parcial (RP): Disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de la lesión diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
2 años
El número de participantes con enfermedad progresiva o enfermedad estable
Periodo de tiempo: 2 años

La proporción de sujetos evaluables con enfermedad progresiva (PD) y la proporción de sujetos evaluables con enfermedad estable (SD). Enfermedad Progresiva (EP): Al menos un 20% de aumento en la suma del diámetro de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio. Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas.

Enfermedad estable (SD): ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro durante el estudio. Los sujetos que tengan una respuesta documentada sin confirmación de la respuesta se incluirán en la lista con enfermedad estable.
2 años
El número de pacientes con aclaramiento histológico completo
Periodo de tiempo: 2 años
Aclaramiento histológico completo (CHC): Negativo para BCC en la biopsia con sacabocados al final de las visitas de seguimiento.
2 años
Dolor general relacionado con el tratamiento durante la TFD evaluado con la escala analógica visual (EVA) de 11 puntos.
Periodo de tiempo: 2 años
Las puntuaciones de dolor (EVA) de cada paciente se registrarán en tres momentos (al principio, a la mitad y al final de la sesión de PDT). La puntuación media (±) SD de la población de estudio se calculará en cada momento. Las puntuaciones medias de dolor de la población de estudio se compararán entre sí. Además, se calculará la diferencia media de las puntuaciones de dolor antes y después de la TFD de cada paciente y se medirá un promedio (suma) de los valores de diferencia media de todos los pacientes.
2 años
Puntuaciones estéticas generales en una escala del 1 al 5.
Periodo de tiempo: 2 años
La estética será evaluada por el investigador al final del tratamiento y se calificará como 1. Pobre (cicatrización hipertrófica, hipo/hiperpigmentación significativa), 2. Aceptable (cicatriz plana, cambios de pigmentación moderados) 3. Bueno (cambios de pigmentación leves y cambios en la cicatriz) 4. Excelente (cambios de pigmentación mínimos o nulos) 5. Sigue sanando. las puntuaciones cosméticas se registrarán después de todos los tratamientos y se tabularán para cada lesión.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Arizona

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Mariette Marsh, University of Arizona Human Subjects Protection Program

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

2 de noviembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

18 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de julio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2018

Última verificación

1 de julio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1511201549

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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