Terapia fotodynamiczna i wismodegib w leczeniu wielu raków podstawnokomórkowych (PDT-Vismo)
Jest to jednoośrodkowe badanie fazy 1 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności terapii skojarzonej obejmującej podawanie wismodegibu i terapię fotodynamiczną (PDT) z użyciem kwasu aminolewulinowego (20% ALA) w leczeniu wielu raków podstawnokomórkowych. Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać doustnie 150 mg wismodegibu codziennie przez 3 miesiące i przejdą trzy sesje PDT z miejscowym zastosowaniem ALA. PDT zostanie po raz pierwszy podany po 7+ 4 dniach roboczych od rozpoczęcia Erivedge i po 45 + 5 dniach roboczych, a następnie po 90 + 10 dniach roboczych.
Główny cel Głównym celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa terapii fotodynamicznej (PDT) z wismodegibem (terapia skojarzona) u pacjentów z mnogim BCC.
3.2 Cel drugorzędny Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na terapię skojarzoną u pacjentów z wieloma BCC. ORR definiuje się jako odsetek osób podlegających ocenie, które uzyskały całkowitą lub częściową odpowiedź na badane leczenie.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Zastosowanie PDT w leczeniu BCC Wskazania do PDT obejmują BCC powierzchowne i guzkowe. Osiem randomizowanych badań klinicznych wykazało wyniki PDT w przypadku powierzchownego lub guzkowego BCC z udziałem łącznie 1583 pacjentów. Wyniki metaanalizy wykazały, że całkowity całkowity klirens PDT wyniósł 86,4% w porównaniu z 98,2% po zabiegu chirurgicznym. Nawrót po 1 roku w przypadku PDT wyniósł 10,3% w porównaniu z 0,6% w przypadku zabiegu chirurgicznego. Efekty kosmetyczne były znacznie lepsze w przypadku PDT niż zabiegu chirurgicznego. (Wang, 2015).
Randomizowane kontrolowane badanie PDT z MAL w porównaniu z wycięciem chirurgicznym u 196 pacjentów z powierzchownym BCC wykazało 9,3% nawrotów po PDT w porównaniu do 0% nawrotów po operacji po 12 miesiącach. Jednak dobry lub doskonały wynik kosmetyczny wyniósł 94% i 60% odpowiednio dla pacjentów leczonych PDT i chirurgicznym wycięciem. Podobnie, w próbach porównujących PDT z operacją guzkowego BCC, częstość nawrotów wynosi mniej niż 5% dla operacji w porównaniu z 14% do 30% dla PDT z ALA. Podobnie jak w przypadku powierzchownego BCC, konsekwentnie wykazano, że efekty kosmetyczne są korzystniejsze w przypadku PDT z ALA (Wang, 2015). W największym doświadczeniu pojedynczej instytucji z 1440 guzkowymi i powierzchownymi BCC, PDT z zastosowaniem ogólnoustrojowo podawanego soli sodowej porfimeru wykazała początkowy (6-miesięczny) odsetek całkowitej odpowiedzi na poziomie 92%, przy wskaźniku nawrotów poniżej 10% po 4 latach. W tej samej placówce uzyskano 92% całkowitą odpowiedź na PDT z miejscowym ALA u 330 pacjentów z powierzchownym BCC, ale odsetek odpowiedzi spadł do 71% u 75 pacjentów z guzkowym BCC.
W wieloośrodkowym randomizowanym badaniu porównującym PDT z MAL w porównaniu z krioterapią powierzchownego BCC odsetek odpowiedzi całkowitych po 3 miesiącach wyniósł odpowiednio 97% i 95%, a odsetek nawrotów po 5 latach odpowiednio 22% i 20% w przypadku PDT z MAL i krioterapii . W tym badaniu wynik kosmetyczny od doskonałego do dobrego wyniósł 89% w przypadku PDT z MAL i 50% w przypadku krioterapii.
W kilku badaniach klinicznych odnotowano wzrost wskaźnika początkowej odpowiedzi przy niższym wskaźniku nawrotów po powtarzanych sesjach PDT. Początkowe reakcje są zwykle widoczne w okresie od 3 do 6 miesięcy po zabiegu, kiedy skóra się zagoi, a zmiany związane z leczeniem ustąpią. Wykazano, że cykle MAL PDT powtarzane po 3 miesiącach w przypadku uporczywego BCC zapewniają wysokie i trwałe wskaźniki odpowiedzi. Zarówno skuteczność, jak i bezpieczeństwo wykazano również przy powtarzanych sesjach z czerwonym lub niebieskim światłem w czasie obserwacji wynoszącym 3, 6 i 12 miesięcy. W Roswell Park Cancer Institute Oseroff i współpracownicy bezpiecznie stosowali powtarzane sesje ALA PDT u dzieci z BCNS (wielokrotne BCC), a Gilchrest również opisał korzyści płynące z ALA PDT z czerwonym światłem w odstępach 2-4 miesięcy.
Najczęstszym zdarzeniem niepożądanym ALA lub MAL PDT jest palący lub kłujący ból odczuwany przez pacjentów podczas naświetlania. Zeitouni i współpracownicy opublikowali swoje retrospektywne i prospektywne dane, stosując dwuetapowe podejście do napromieniania z ALA/MAL PDT i czerwonym światłem u pacjentów bez BCNS z wieloma BCC. Czas obserwacji wahał się od 6 do 24 miesięcy. Dwustopniowy schemat naświetlania (dwupoziomowy) skutecznie minimalizował ból związany z leczeniem i utrzymywał dobre wyniki kliniczne (Zeitouni x 2).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
- Arizona Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
Pacjenci zostaną włączeni do badania na podstawie następujących kryteriów:
- Mężczyźni lub kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, w wieku co najmniej 18 lat (pacjentki, które spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów, są określane jako kobiety w wieku rozrodczym)
- ≥ 50 lat i naturalny brak miesiączki przez ≥ 1 rok
- Trwała przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa
- Wcześniejsza obustronna resekcja jajników lub histerektomia
- kariotyp XY, zespół Turnera lub agenezja macicy
- Rozpoznanie BCC z co najmniej 4 zmianami guzowatymi o średnicy od 0,5 cm do 5 cm, zlokalizowanymi na głowie i szyi, tułowiu lub kończynach.
- Diagnozę należy potwierdzić klinicznie na początku badania, wykonując biopsję 1-2 zmian nie wcześniej niż 2 tygodnie przed leczeniem.
- Pacjenci, u których może występować duże obciążenie chorobą, tj. duże zmiany, którzy nie kwalifikują się do operacji chirurgicznej lub którzy odmawiają operacji.
- Kandydaci niechirurgiczni, którzy mogą poddać się resekcji wybranej pojedynczej, pojedynczej zmiany, ale mogą nie tolerować rozległej operacji, mogą mieć wiele chorób współistniejących, mogą być podatni na powikłania.
- Pacjenci, u których operacja lub radioterapia mogą być niepraktyczne
- Zmiany pierwotne mogą być dopuszczalne do włączenia
- W granicach normy pojemność krwiotwórcza, czynność wątroby i nerek. Wartości poza tymi granicami mogą być dopuszczone przy dygresji PI, jeśli zostaną określone jako nieistotne klinicznie
- Pacjenci płci męskiej muszą zawsze używać prezerwatyw, nawet po wazektomii, podczas stosunku płciowego z partnerkami w wieku rozrodczym podczas leczenia wismodegibem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki, aby uniknąć narażenia ciężarnej partnerki i nienarodzonego płodu na wismodegib
- Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez 3 miesiące po odstawieniu wismodegibu
- Zgoda na nieoddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych w trakcie badania i przez 7 miesięcy po odstawieniu wismodegibu.
- Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
- Zdolność rozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody w języku angielskim
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w wieku rozrodczym
- Raki podstawnokomórkowe agresywnych podtypów (naciekające, morpheaform, micronodular)
- Każdy BCC, który może wymagać operacji Mohsa w celu ostatecznej kontroli
- Pacjenci z porfirią lub znaną nadwrażliwością na porfiryny
- Osoby ze znanymi chorobami nadwrażliwości na światło
- Pacjenci leczeni wcześniej ogólnoustrojowym fotouczulaczem w ciągu 4 miesięcy od daty badania przesiewowego
- Pacjenci, którzy chcą zajść w ciążę z kobietą w wieku rozrodczym w ciągu najbliższych 1,5 roku
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Oczekiwana długość życia poniżej jednego roku
- Niezdolność lub niechęć do połykania kapsułek
- Mieć historię nadużywania alkoholu, chyba że w pełnej remisji przez ponad 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (dzień 0), kiedy podpisany jest formularz zgody.
- Wiadomo, że jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
- Obecnie otrzymuje wismodegib, leki biologiczne lub chemioterapię
- Obecnie w trakcie leczenia z zastosowaniem terapii fotodynamicznej, chemioterapii miejscowej m.in. imikwimodem, fluorouracylem, mebutynianem ingenolu (picato) na wybrane miejsca leczenia zmian chorobowych.
- Osoby z zespołem Gorlina
- Osoby, które otrzymały jakikolwiek rodzaj przeszczepu narządu miąższowego
- Osoby przyjmujące leki immunosupresyjne na wizycie przesiewowej.
- Udział w innym badaniu z zastosowaniem eksperymentalnej lub eksperymentalnej terapii lub procedury w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed wizytą przesiewową i/lub podczas udziału w badaniu. Uczestnicy nie mogą uczestniczyć w badaniach innych eksperymentalnych terapii lub procedur w żadnym momencie podczas ich udziału w tym badaniu.
- Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia w to badanie.
- Osoby, które nie mogą lub nie chcą przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i wymogów badania
- Podmioty niezdolne do mówienia i czytania w języku angielskim
- Pacjent, który w opinii sponsora-badacza będzie niechętny do współpracy lub niezdolny do przestrzegania procedur badawczych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Wismodegib
Wismodegib 150 mg doustnie qd.
Otwórz etykietę.
|
Wismodegib 150 mg doustnie raz dziennie przez 3 miesiące
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 2 lata
|
Odsetek uczestników badania podlegających ocenie, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 3 lub wyższego lub jakiekolwiek poważne zdarzenie niepożądane, co do którego ustalono, że jest co najmniej prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z badanym leczeniem, lub jakiekolwiek zdarzenie niepożądane, które jest co najmniej prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z badaniem leczenie powodujące trwałe przerwanie badania.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z ogólnym wskaźnikiem odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na terapię skojarzoną u pacjentów z mnogimi BCC. ORR definiuje się jako proporcję pacjentów podlegających ocenie, którzy uzyskali całkowitą lub częściową odpowiedź na badane leczenie. Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowej zmiany, przyjmując jako odniesienie wyjściowe sumy średnic. |
2 lata
|
|
Liczba uczestników z chorobą postępującą lub chorobą stabilną
Ramy czasowe: 2 lata
|
Odsetek pacjentów podlegających ocenie z chorobą postępującą (PD) oraz odsetek podmiotów podlegających ocenie ze stabilną chorobą (SD). Postępująca choroba (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję. Stabilna choroba (SD): Ani wystarczające skurczenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania. Osoby z udokumentowaną odpowiedzią bez potwierdzenia odpowiedzi zostaną umieszczone na liście ze stabilną chorobą. |
2 lata
|
|
Liczba pacjentów z całkowitym oczyszczeniem histologicznym
Ramy czasowe: 2 lata
|
Całkowity klirens histologiczny (CHC): Negatywny dla BCC w biopsji punktowej pod koniec wizyt kontrolnych.
|
2 lata
|
|
Ogólny ból związany z leczeniem podczas PDT oceniany za pomocą 11-punktowej wizualnej skali analogowej (VAS).
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena bólu (VAS) każdego pacjenta zostanie zarejestrowana w trzech punktach czasowych (początek, środek i koniec sesji PDT).
Średni wynik (±) SD badanej populacji zostanie obliczony w każdym punkcie czasowym.
Średnie oceny bólu badanej populacji zostaną porównane ze sobą.
Dodatkowo zostanie obliczona średnia różnica ocen bólu przed i po PDT każdego pacjenta i zmierzona zostanie średnia (suma) średnich wartości różnicy wszystkich pacjentów
|
2 lata
|
|
Ogólna ocena kosmetyków w skali 1-5.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Kosmeza zostanie oceniona przez badacza pod koniec leczenia i zostanie oceniona jako 1.
Słaba (przerostowe bliznowacenie, znaczna hipo/hiper pigmentacja), 2. Dostateczna (płaska blizna, umiarkowane zmiany pigmentacyjne) 3. Dobra (łagodne zmiany pigmentacyjne i zmiany blizny) 4. Znakomita (minimalna do braku zmian pigmentacyjnych) 5. Wciąż się goi. wyniki kosmetyczne będą rejestrowane po wszystkich zabiegach i zestawione w tabeli dla każdej zmiany.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Mariette Marsh, University of Arizona Human Subjects Protection Program
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Cysty
- Wady wrodzone
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby kości
- Zespoły nowotworowe, dziedziczne
- Choroby szczęki
- Nieprawidłowości, mnogość
- Choroby kości, rozwojowe
- Torbiele zębopochodne
- Torbiele szczęki
- Torbiele kostne
- Nowotwory, komórki podstawne
- Rak
- Zespół znamion podstawnokomórkowych
- Rak, podstawnokomórkowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1511201549
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .