Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fotodynamisk terapi och Vismodegib för multipel basalcellscancer (PDT-Vismo)

17 juli 2018 uppdaterad av: University of Arizona

Detta är en fas 1-studie på en plats för att utvärdera säkerheten och effekten av en kombinationsterapi som inkluderar administrering av vismodegib och fotodynamisk terapi (PDT) med aminolevulinsyra (20 procent ALA) för multipla basalcellscancer. Alla försökspersoner kommer att få vismodegib 150 mg genom munnen varje dag i 3 månader och genomgå tre PDT-sessioner med topisk applicering av ALA. PDT kommer först att administreras 7+ 4 arbetsdagar efter början av Erivedge och 45 + 5 arbetsdagar och sedan 90 + 10 arbetsdagar.

Primärt mål Det primära syftet med denna studie är att fastställa säkerheten för fotodynamisk terapi (PDT) med vismodegib (kombinationsterapi) för patienter med multipel BCC.

3.2 Sekundärt mål Att utvärdera den totala svarsfrekvensen (ORR) på kombinationsterapin hos patienter med flera BCC. ORR definieras som andelen utvärderbara studiepersoner som har fullständigt eller partiellt svar på studiebehandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Användning av PDT för behandling av BCC Indikationer för PDT inkluderar ytlig och nodulär BCC. Åtta randomiserade kliniska prövningar har rapporterat resultaten av PDT för ytlig eller nodulär BCC med totalt 1583 patienter. Resultaten av metaanalysen visade att den totala fullständiga clearance av PDT var 86,4 % jämfört med 98,2 % för operation. Återfallet efter 1 år för PDT var 10,3 % mot 0,6 % för operation. Kosmetiska resultat var mycket bättre med PDT än kirurgi. (Wang, 2015).

En randomiserad kontrollerad studie av PDT med MAL kontra kirurgisk excision hos 196 patienter med ytlig BCC visade en 9,3 % återfallsfrekvens för PDT jämfört med en återfallsfrekvens på 0 % för operation efter 12 månader. Däremot var det bra till utmärkta kosmetiska resultatet 94 % och 60 % för patienter som behandlades med PDT respektive kirurgisk excision. På liknande sätt, i försök med PDT kontra kirurgi för nodulär BCC, är återfallsfrekvensen mindre än 5 % för kirurgi jämfört med 14 % till 30 % för PDT med ALA. Liksom med ytlig BCC har kosmetiska effekter genomgående visat sig vara mer gynnsamma med PDT med ALA (Wang, 2015). I den största enskilda institutionens erfarenhet med 1440 nodulära och ytliga BCC visade PDT med systemiskt administrerat porfimernatrium en initial (6 månader) fullständig svarsfrekvens på 92 %, med en återfallsfrekvens på mindre än 10 % efter 4 år. Vid samma institution uppnåddes en fullständig svarsfrekvens på 92 % med PDT med topikal ALA hos 330 patienter med ytlig BCC, men svarsfrekvensen sjönk till 71 % hos 75 patienter med nodulär BCC.

I en randomiserad multicenterstudie av PDT med MAL kontra kryoterapi för ytlig BCC, var fullständig svarsfrekvens efter 3 månader 97 % respektive 95 %, med 5-års återfallsfrekvens på 22 % och 20 % för PDT med MAL respektive kryoterapi . I denna studie var det utmärkta till bra kosmetiska resultatet 89 % för PDT med MAL och 50 % för kryoterapi.

Flera kliniska studier har rapporterat en ökning av den initiala svarsfrekvensen med en lägre återfallsfrekvens efter upprepade PDT-sessioner. Initiala svar är vanligtvis uppenbara mellan 3-6 månader efter behandling när huden har läkt över och behandlingsrelaterade förändringar har löst sig. Cykler av MAL PDT som upprepas efter 3 månader för ihållande BCC har visat sig erbjuda höga och varaktiga svarsfrekvenser. Både effekt och säkerhet har också visats med upprepade sessioner med rött eller blått ljus vid uppföljningstider på 3, 6 och 12 månader. Vid Roswell Park Cancer Institute använde Oseroff och kollegor säkert upprepade sessioner av ALA PDT hos barn med BCNS (multipel BCC), och Gilchrest rapporterade också fördelarna med ALA PDT med rött ljus med 2-4 månaders intervallbehandlingar.

Den vanligaste biverkningen med antingen ALA eller MAL PDT är den brännande eller stickande smärta som patienter upplever under belysning. Zeitouni och kollegor publicerade sina retrospektiva och prospektiva data med hjälp av en 2-stegs bestrålningsmetod med ALA/MAL PDT och rött ljus hos icke BCNS-patienter med flera BCC. Uppföljningstiderna varierade från 6-24 månader. 2-stegs bestrålningsschemat (bilevel) minimerade effektivt den behandlingsrelaterade smärtan och bibehöll goda kliniska resultat (Zeitouni x 2).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • Arizona Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

Patienter kommer att inkluderas i studien baserat på följande kriterier:

  • Manliga eller icke-fertila kvinnor, minst 18 år gamla (kvinnliga patienter som uppfyller minst ett av följande kriterier definieras som kvinnor i icke-fertil ålder)
  • ≥ 50 år gammal och naturligt amenorroisk i ≥ 1 år
  • Permanent prematur ovariesvikt bekräftad av specialistgynekologen
  • Tidigare bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi
  • XY-karyotyp, Turners syndrom eller livmoderbildning
  • Diagnos av BCC med minst 4 nodulära lesioner som mäter 0,5 cm till 5 cm i diameter, belägna på huvud och nacke, bål eller extremiteter.
  • Diagnosen måste bekräftas kliniskt vid baslinjen med 1-2 lesioner som har biopsierats tidigast 2 veckor före behandling.
  • Patienter som kan ha hög sjukdomsbörda dvs stora lesioner, som är icke-kirurgiska kandidater eller som vägrar operation.
  • Icke-kirurgiska kandidater, som kanske kan genomgå resektion av utvalda enskilda, individuella lesioner, men kanske inte tolererar omfattande kirurgi, kan ha många samsjukligheter, kan vara benägna att få komplikationer.
  • Patienter där operation eller strålbehandling kan vara opraktisk
  • Primära lesioner kan vara acceptabla för registrering
  • Inom normala gränser hematopoetisk kapacitet, lever- och njurfunktion. Värden utanför dessa gränser kan tillåtas vid utvikningen av PI, om de bedöms som inte kliniskt signifikanta
  • Manliga patienter måste använda kondom hela tiden, även efter en vasektomi, under samlag med kvinnliga partner av reproduktionspotential under behandling med vismodegib och i 3 månader efter den sista dosen för att undvika att exponera en gravid partner och ofödda foster för vismodegib
  • Manliga patienter måste gå med på att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter utsättande av vismodegib
  • Överenskommelse om att inte donera blod eller blodprodukter under studien och under 7 månader efter avslutad behandling med vismodegib.
  • Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av rättegången.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke på engelska

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor i fertil ålder
  • Basalcellscancer av aggressiva subtyper (infiltrativ, morfeaform, mikronodulär)
  • Varje BCC som kan kräva Mohs-operation för definitiv kontroll
  • Personer med porfyri eller känd överkänslighet mot porfyriner
  • Försökspersoner med kända ljuskänslighetssjukdomar
  • Försökspersoner som tidigare behandlats med en systemisk fotosensibilisator inom 4 månader efter screeningdatum
  • Försökspersoner som önskar bli gravid med en kvinna i fertil ålder inom de närmaste 1,5 åren
  • Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Förväntad livslängd mindre än ett år
  • Oförmåga eller ovilja att svälja kapslar
  • Har en historia av alkoholmissbruk, såvida inte i full remission i mer än 6 månader före screeningbesöket (dag 0) när samtyckesformuläret är undertecknat.
  • Känd för att vara infekterad med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C-virus.
  • Får för närvarande vismodegib, biologiska läkemedel eller kemoterapi
  • Genomgår för närvarande behandling med fotodynamisk terapi, topikala kemoterapimedel inklusive Imiquimod, fluorouracil, Ingenolmebutat (picato) till de utvalda behandlingsskadorna.
  • Försökspersoner som har Gorlins syndrom
  • Försökspersoner som har fått någon typ av solid organtransplantation
  • Försökspersoner som tar immunsuppressiva läkemedel vid screeningbesöket.
  • Deltagande i annan studie med en undersöknings- eller experimentell terapi eller procedur inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screeningbesöket och/eller under studiedeltagandet. Försökspersoner kan inte delta i studier av andra experimentella eller experimentella terapier eller procedurer när som helst under deras deltagande i denna studie.
  • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna studie.
  • Försökspersoner som inte kan eller vill följa studiebesöksschemat och kraven för studien
  • Ämnen som inte kan tala och läsa det engelska språket
  • En försöksperson som, enligt sponsor-utredarens uppfattning, kommer att vara osamarbetsvillig eller oförmögen att följa studieprocedurer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Vismodegib
Vismodegib 150 mg po qd. Öppna etiketten.
Läkemedel: Vismodegib
Vismodegib 150 mg po qd i 3 månader
Andra namn:
  • Erivedge

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt CTCAE v4.0
Tidsram: 2 år
Andelen utvärderbara studiedeltagare som hade en biverkning av grad 3 eller högre (AE) eller någon allvarlig biverkning som bedöms vara åtminstone möjligen eller sannolikt relaterad till studiebehandlingen, eller någon AE som åtminstone möjligen eller sannolikt är relaterad till studien behandling som orsakar permanent studieavbrott.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet deltagare med total svarsfrekvens
Tidsram: 2 år

För att utvärdera den övergripande svarsfrekvensen (ORR) på kombinationsbehandlingen hos patienter med flera BCC. ORR definieras som andelen utvärderbara försökspersoner som har fullständigt eller partiellt svar på studiebehandlingen.

Fullständig respons (CR): Försvinnande av alla målskador Partiell respons (PR): Minst en 30 % minskning av summan av mållesionens diametrar, med baslinjesummadiametrarna som referens.
2 år
Antalet deltagare med progressiv sjukdom eller stabil sjukdom
Tidsram: 2 år

Andelen evaluerbara försökspersoner med progressiv sjukdom (PD) och andelen evaluerbara försökspersoner med stabil sjukdom (SD). Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametern på målskadorna, med den minsta summan i studien som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression.

Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summadiametern som referens under studien. Försökspersoner som har ett dokumenterat svar utan bekräftelse på svaret kommer att listas med stabil sjukdom.
2 år
Antalet patienter med fullständigt histologiskt clearance
Tidsram: 2 år
Komplett histologiskt clearance (CHC): Negativt för BCC på stansbiopsi i slutet av uppföljningsbesöken.
2 år
Övergripande behandlingsrelaterad smärta under PDT bedömd med 11-punkts visuell analog skala (VAS).
Tidsram: 2 år
Smärtpoäng (VAS) för varje patient kommer att registreras vid tre tidpunkter (början, halvvägs och slutet av PDT-sessionen). Medelpoängen (±) SD för studiepopulationen kommer att beräknas vid varje tidpunkt. Genomsnittlig smärtpoäng för studiepopulationen kommer att jämföras med varandra. Dessutom kommer medelskillnaden mellan smärtpoäng före och efter PDT för varje patient att beräknas och ett genomsnitt (summa) av medelskillnadsvärden för alla patienter kommer att mätas
2 år
Totala kosmetiska poäng på en skala från 1-5.
Tidsram: 2 år
Cosmesis kommer att utvärderas av utredaren i slutet av behandlingen och bedömas som 1. Dålig (hypertrofisk ärrbildning, betydande hypo/hyperpigmentering), 2. Rättvis (platt ärr, måttliga pigmentförändringar) 3 .Bra (lindriga pigmentförändringar och ärrförändringar) 4. Utmärkt (min till inga pigmentförändringar) 5. Fortfarande läkande. kosmetiska poäng kommer att registreras efter alla behandlingar och tabelleras för varje lesion.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Arizona

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Mariette Marsh, University of Arizona Human Subjects Protection Program

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

2 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

18 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2015

Första postat (Uppskatta)

24 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1511201549

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Basalcellscancer

Kliniska prövningar på Vismodegib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera