多发性基底细胞癌的光动力疗法和 Vismodegib (PDT-Vismo)
这是一项 1 期单中心研究，旨在评估联合疗法的安全性和有效性，该联合疗法包括使用氨基乙酰丙酸（20% ALA）对多发性基底细胞癌进行 vismodegib 和光动力疗法 (PDT)。 所有受试者将每天口服 vismodegib 150mg，持续 3 个月，并接受三个局部应用 ALA 的 PDT 疗程。 PDT 将首先在 Erivedge 开始后的 7+4 个工作日、45+5 个工作日和 90+10 个工作日进行管理。
主要目的 本研究的主要目的是确定光动力疗法 (PDT) 与 vismodegib（联合疗法）对多发性 BCC 患者的安全性。
3.2 次要目标 评估多发性 BCC 患者对联合治疗的总体反应率 (ORR)。ORR 定义为对研究治疗具有完全或部分反应的可评估研究受试者的比例。
研究概览
详细说明
使用 PDT 治疗 BCC PDT 适应症包括浅表性和结节性 BCC。 八项随机临床试验报告了 PDT 治疗浅表或结节性 BCC 的结果，共 1583 名患者。 荟萃分析的结果显示，PDT 的总体完全清除率为 86.4%，而手术为 98.2%。 PDT 的 1 年复发率为 10.3 %，而手术为 0. 6%。 PDT 的美容效果比手术好得多。 （王，2015）。
一项针对 196 名浅表 BCC 患者的 PDT 与 MAL 与手术切除的随机对照试验显示，在 12 个月时，PDT 的复发率为 9.3%，而手术的复发率为 0%。 然而，对于接受 PDT 和手术切除治疗的患者，良好至极好的美容结果分别为 94% 和 60%。 同样，在 PDT 与手术治疗结节性 BCC 的试验中，手术的复发率低于 5%，而 PDT 和 ALA 的复发率分别为 14% 至 30%。 与浅表 BCC 一样，PDT 和 ALA 的美容效果一直被证明更有利 (Wang, 2015)。 在 1440 例结节性和浅表性 BCC 的最大单一机构经验中，使用全身给药卟啉钠的 PDT 显示初始（6 个月）完全缓解率为 92%，4 年复发率低于 10%。 在同一机构，330 名浅表 BCC 患者通过局部 ALA PDT 获得了 92% 的完全缓解率，但 75 名结节性 BCC 患者的缓解率降至 71%。
在一项针对浅表 BCC 的 PDT 与冷冻疗法的多中心随机试验中，3 个月时的完全缓解率分别为 97% 和 95%，PDT 与 MAL 和冷冻疗法的 5 年复发率分别为 22% 和 20% . 在这项研究中，使用 MAL 的 PDT 和冷冻疗法的美容效果从优到好分别为 89% 和 50%。
几项临床研究报告称，在重复 PDT 疗程后，初始反应率增加，复发率降低。 最初的反应通常在治疗后 3-6 个月之间出现，此时皮肤已经完全愈合并且与治疗相关的变化已经解决。 对于持续性 BCC，3 个月后重复 MAL PDT 周期已被证明可提供高且持久的反应率。 在 3、6 和 12 个月的随访期间，使用红光或蓝光重复治疗也证明了疗效和安全性。 在 Roswell Park 癌症研究所，Oseroff 及其同事安全地对患有 BCNS（多发性基底细胞癌）的儿童重复使用 ALA PDT，Gilchrest 还报告了以 2-4 个月的间隔治疗使用红光进行 ALA PDT 的益处。
ALA 或 MAL PDT 最常见的不良事件是患者在照明期间经历的灼痛或刺痛。 Zeitouni 及其同事使用 ALA/MAL PDT 和红光两步辐照法对患有多发性 BCC 的非 BCNS 患者发表了他们的回顾性和前瞻性数据。 随访时间为 6-24 个月。 2 步辐照度计划（双水平）有效地减少了治疗相关的疼痛并保持了良好的临床结果 (Zeitouni x 2)。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Arizona
-
Tucson、Arizona、美国、85719
- Arizona Cancer Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
患者将根据以下标准纳入研究：
- 男性或无生育潜力的女性，年满 18 岁（符合以下至少一项标准的女性患者被定义为无生育潜力的女性）
- ≥50岁且自然闭经≥1年
- 经专科妇科医生证实为永久性卵巢早衰
- 既往双侧输卵管卵巢切除术或子宫切除术
- XY 核型、特纳综合征或子宫发育不全
- BCC 的诊断具有至少 4 个直径为 0.5 cm 至 5 cm 的结节性病变，位于头部和颈部、躯干或四肢。
- 诊断必须在基线时进行临床确认，在治疗前 2 周内对 1-2 个病灶进行活检。
- 可能有高疾病负担（即大病灶）、非手术候选者或拒绝手术的患者。
- 非手术候选人，他们可能能够切除选定的单个、个别病灶，但可能无法耐受广泛的手术，可能有许多合并症，可能容易出现并发症。
- 手术或放射治疗可能不切实际的患者
- 原发病灶可以接受入组
- 造血能力、肝肾功能在正常范围内。 如果这些限制值被确定为没有临床意义，则在 PI 的题外话中可以允许这些值
- 男性患者必须始终使用避孕套，即使在输精管结扎术后、在使用 vismodegib 治疗期间与具有生殖潜能的女性伴侣性交期间以及最后一次给药后 3 个月内，以避免怀孕伴侣和未出生的胎儿暴露于 vismodegib
- 男性患者必须同意在研究期间和停用 vismodegib 后 3 个月内不捐献精子
- 同意在研究期间和停用 vismodegib 后 7 个月内不捐献血液或血液制品。
- 亲笔签名并注明日期的知情同意书证明受试者（或法律上可接受的代表）已被告知试验的所有相关方面。
- 能够理解并愿意用英语签署书面知情同意书
排除标准：
- 有生育能力的妇女
- 侵袭性亚型（浸润性、硬斑病、微结节性）的基底细胞癌
- 任何可能需要莫氏手术才能最终控制的基底细胞癌
- 患有卟啉症或已知对卟啉过敏的受试者
- 患有已知光敏性疾病的受试者
- 先前在筛选日期后 4 个月内接受过全身光敏剂治疗的受试者
- 希望在未来 1.5 年内让有生育能力的女性怀孕的受试者
- 不受控制的伴随疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 预期寿命不到一年
- 无法或不愿吞服胶囊
- 有滥用药物的酒精史，除非在签署同意书时在筛选访问（第 0 天）之前完全缓解超过 6 个月。
- 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎病毒。
- 目前正在接受 vismodegib、生物制剂或化疗
- 目前正在接受光动力疗法治疗，局部化疗药物包括咪喹莫特、氟尿嘧啶、Ingenol mebutate (picato) 到选定的治疗病灶部位。
- 患有 Gorlins 综合征的受试者
- 接受过任何类型实体器官移植的受试者
- 在筛选访问时服用免疫抑制药物的受试者。
- 在筛选访问之前和/或研究参与期间，在 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用调查或实验性疗法或程序参与其他研究。 在参与本研究期间，受试者在任何时候都不能参与其他研究性或实验性疗法或程序的研究。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合进入进入这项研究。
- 受试者不能或不愿遵守研究访问时间表和研究要求
- 无法说和读英语的受试者
- 申办者-研究者认为不合作或无法遵守研究程序的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：维莫吉布
Vismodegib 150 毫克 po qd。
打开标签。
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Vismodegib 150 mgs po qd 持续 3 个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：2年
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发生 3 级或更高级别不良事件 (AE) 或被确定为至少可能或可能与研究治疗相关的任何严重不良事件，或至少可能或可能与研究相关的任何 AE 的可评估研究参与者的比例导致永久性研究终止的治疗。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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有总回应率的参与者人数
大体时间：2年
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评估多发性基底细胞癌患者联合治疗的总缓解率 (ORR)。 ORR 定义为对研究治疗有完全或部分反应的可评估研究对象的比例。 完全缓解（CR）：所有目标病灶消失 部分缓解（PR）：以基线总直径为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。 |
2年
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疾病进展或病情稳定的参与者人数
大体时间：2年
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具有进行性疾病（PD）的可评估受试者的比例，以及具有稳定疾病（SD）的可评估受试者的比例。 疾病进展 (PD)：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明至少 5mm 的绝对增加。 一个或多个新病变的出现也被认为是进展。 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，以研究中的最小总直径作为参考。 具有记录的反应但未确认反应的受试者将被列为疾病稳定。 |
2年
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完全组织学清除的患者数量
大体时间：2年
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完全组织学清除 (CHC)：随访结束时穿孔活检 BCC 呈阴性。
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2年
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使用 11 点视觉模拟量表 (VAS) 评估 PDT 期间的总体治疗相关疼痛。
大体时间：2年
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将在三个时间点（PDT 会话开始、中途和结束）记录每位患者的疼痛评分 (VAS)。
将在每个时间点计算研究人群的平均分数 (±) SD。
研究人群的平均疼痛评分将相互比较。
此外，将计算每位患者 PDT 前后疼痛评分的平均差，并将测量所有患者的平均差值的平均值（总和）
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2年
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总体美容评分为 1-5 分。
大体时间：2年
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美容将由研究者在治疗结束时进行评估，并被评为 1。
差（增生性疤痕，显着的色素沉着不足/过度），2.一般（扁平疤痕，中度色素沉着变化）3.好（轻度色素沉着变化和疤痕变化）4.极好（最小至无色素沉着变化）5.仍在愈合。所有治疗后将记录美容评分，并针对每个病变制成表格。
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2年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Mariette Marsh、University of Arizona Human Subjects Protection Program
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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维莫吉布的临床试验
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NYU College of DentistryGenentech, Inc.完全的
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteGenentech, Inc.招聘中
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University Hospital, Bordeaux完全的
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Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI); University Hospitals Cleveland Medical Center完全的