Terapia Fotodinâmica e Vismodegib para Carcinomas Basocelulares Múltiplos (PDT-Vismo)
Este é um estudo de Fase 1 em um único local para avaliar a segurança e eficácia de uma terapia combinada que inclui a administração de vismodegib e terapia fotodinâmica (PDT) usando ácido aminolevulínico (20 por cento ALA) para múltiplos carcinomas basocelulares. Todos os indivíduos receberão vismodegib 150mg por via oral todos os dias durante 3 meses e serão submetidos a três sessões de PDT com aplicação tópica de ALA. O PDT será administrado primeiro em 7+ 4 dias úteis após o início do Erivedge e em 45 + 5 dias úteis e depois em 90 + 10 dias úteis.
Objetivo primário O objetivo primário deste estudo é determinar a segurança da terapia fotodinâmica (PDT) com vismodegib (terapia de combinação) para pacientes com CBC múltiplo.
3.2 Objetivo secundário Avaliar a taxa de resposta geral (ORR) à terapia combinada em pacientes com CBCs múltiplos. ORR é definido como a proporção de indivíduos avaliáveis do estudo que apresentam resposta completa ou parcial ao tratamento do estudo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Uso de PDT para o tratamento de CBC As indicações para PDT incluem CBC superficial e nodular. Oito ensaios clínicos randomizados relataram os resultados da PDT para CBC superficial ou nodular com um total de 1.583 pacientes. Os resultados da meta-análise mostraram que a depuração geral completa da PDT foi de 86,4% em comparação com 98,2% para a cirurgia. A recorrência de 1 ano para PDT foi de 10,3% vs 0,6% para cirurgia. Os resultados cosméticos foram muito melhores com a TFD do que com a cirurgia. (Wang, 2015).
Um estudo controlado randomizado de PDT com MAL versus excisão cirúrgica em 196 pacientes com BCC superficial mostrou uma taxa de recorrência de 9,3% para PDT versus uma taxa de recorrência de 0% para cirurgia em 12 meses. No entanto, o resultado cosmético de bom a excelente foi de 94% e 60% para pacientes tratados com PDT e excisão cirúrgica, respectivamente. Da mesma forma, em ensaios de PDT versus cirurgia para BCC nodular, as taxas de recorrência são inferiores a 5% para cirurgia versus 14% a 30% para PDT com ALA. Tal como acontece com o BCC superficial, os efeitos cosméticos são consistentemente mostrados como mais favoráveis com PDT com ALA (Wang, 2015). Na maior experiência de uma única instituição com 1.440 CBCs nodulares e superficiais, a PDT usando porfímero sódico administrado sistemicamente mostrou uma taxa de resposta completa inicial (6 meses) de 92%, com uma taxa de recorrência de menos de 10% em 4 anos. Nesta mesma instituição, uma taxa de resposta completa de 92% foi alcançada com PDT com ALA tópico em 330 pacientes com CBC superficial, mas a taxa de resposta caiu para 71% em 75 pacientes com CBC nodular.
Em um estudo randomizado multicêntrico de PDT com MAL versus crioterapia para BCC superficial, as taxas de resposta completa em 3 meses foram de 97% e 95%, respectivamente, com taxas de recorrência de 5 anos de 22% e 20% para PDT com MAL e crioterapia, respectivamente . Neste estudo, o resultado cosmético excelente a bom foi de 89% para PDT com MAL e 50% para crioterapia.
Vários estudos clínicos relataram um aumento na taxa de resposta inicial com menor taxa de recorrência após repetidas sessões de PDT. As respostas iniciais geralmente são aparentes entre 3-6 meses após o tratamento, quando a pele cicatrizou e as alterações relacionadas ao tratamento foram resolvidas. Ciclos de MAL PDT repetidos após 3 meses para BCC persistente demonstraram oferecer taxas de resposta altas e duradouras. Tanto a eficácia quanto a segurança também foram demonstradas usando sessões repetidas com luz vermelha ou azul em tempos de acompanhamento de 3, 6 e 12 meses. No Roswell Park Cancer Institute, Oseroff e seus colegas usaram com segurança sessões repetidas de ALA PDT em crianças com BCNS (múltiplos BCC), e Gilchrest também relatou os benefícios do ALA PDT com luz vermelha em tratamentos com intervalo de 2 a 4 meses.
O evento adverso mais comum com ALA ou MAL PDT é a dor ardente ou pungente experimentada pelos pacientes durante a iluminação. Zeitouni e colegas publicaram seus dados retrospectivos e prospectivos usando uma abordagem de irradiância de 2 etapas com ALA/MAL PDT e luz vermelha em pacientes não BCNS com CBC múltiplo. Os tempos de acompanhamento variaram de 6 a 24 meses. O esquema de irradiância de 2 etapas (binível) minimizou efetivamente a dor relacionada ao tratamento e manteve bons resultados clínicos (Zeitouni x 2).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- Arizona Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Os pacientes serão incluídos no estudo com base nos seguintes critérios:
- Homens ou mulheres sem potencial para engravidar, com pelo menos 18 anos de idade (pacientes do sexo feminino que atendem a pelo menos um dos seguintes critérios são definidas como mulheres sem potencial para engravidar)
- ≥ 50 anos e naturalmente amenorréica por ≥ 1 ano
- Falência ovariana prematura permanente confirmada por ginecologista especialista
- Salpingo-ooforectomia bilateral anterior ou histerectomia
- Cariótipo XY, síndrome de Turner ou agenesia uterina
- Diagnóstico de CBC com pelo menos 4 lesões nodulares que medem de 0,5 cm a 5 cm de diâmetro, localizadas na cabeça e pescoço, tronco ou extremidades.
- O diagnóstico deve ser confirmado clinicamente na linha de base com 1-2 lesões tendo sido biopsiadas não antes de 2 semanas antes do tratamento.
- Pacientes que podem ter alta carga de doença, ou seja, grandes lesões, que são candidatos não cirúrgicos ou que recusam a cirurgia.
- Candidatos não cirúrgicos, que podem ser submetidos à ressecção de uma lesão individual selecionada, mas podem não tolerar uma cirurgia extensa, podem ter muitas comorbidades e podem estar propensos a complicações.
- Pacientes nos quais a cirurgia ou a radioterapia podem ser impraticáveis
- Lesões primárias podem ser aceitáveis para inscrição
- Dentro do limite normal da capacidade hematopoiética, função hepática e renal. Valores fora desses limites podem ser permitidos na digressão do IP, se forem determinados como não clinicamente significativos
- Pacientes do sexo masculino devem usar preservativos em todos os momentos, mesmo após uma vasectomia, durante a relação sexual com parceiras com potencial reprodutivo durante o tratamento com vismodegib e por 3 meses após a última dose para evitar a exposição de uma parceira grávida e do feto ao vismodegib
- Os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após a descontinuação do vismodegib
- Concordância em não doar sangue ou hemoderivados durante o estudo e por 7 meses após a descontinuação do vismodegib.
- Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito em inglês
Critério de exclusão:
- Mulheres com potencial para engravidar
- Carcinomas basocelulares de subtipos agressivos (infiltrativo, morfeiforme, micronodular)
- Qualquer CBC que necessite de cirurgia de Mohs para controle definitivo
- Indivíduos com porfiria ou hipersensibilidade conhecida a porfirinas
- Indivíduos com doenças de fotossensibilidade conhecidas
- Indivíduos previamente tratados com um fotossensibilizador sistêmico dentro de 4 meses da data de triagem
- Sujeitos que desejam engravidar uma mulher com potencial para engravidar nos próximos 1,5 anos
- Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Esperança de vida inferior a um ano
- Incapacidade ou falta de vontade de engolir cápsulas
- Ter um histórico de abuso de álcool ou substâncias, a menos que esteja em remissão total por mais de 6 meses antes da visita de triagem (Dia 0), quando o formulário de consentimento é assinado.
- Sabe-se que está infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
- Atualmente recebendo vismodegib, biológicos ou quimioterapia
- Atualmente em tratamento com terapia fotodinâmica, agentes quimioterápicos tópicos, incluindo Imiquimod, fluorouracil, mebutato de ingenol (picato) para os locais de lesão de tratamento selecionados.
- Indivíduos com síndrome de Gorlins
- Indivíduos que receberam qualquer tipo de transplante de órgão sólido
- Indivíduos que tomam medicamentos imunossupressores na visita de triagem.
- Participação em outro estudo usando uma terapia ou procedimento investigacional ou experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita de triagem e/ou durante a participação no estudo. Os indivíduos não podem participar de estudos de outras terapias ou procedimentos investigacionais ou experimentais em nenhum momento durante sua participação neste estudo.
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrada neste estudo.
- Indivíduos incapazes ou não dispostos a cumprir o cronograma de visitas do estudo e os requisitos do estudo
- Sujeitos incapazes de falar e ler a língua inglesa
- Um sujeito que, na opinião do investigador-patrocinador, não cooperará ou será incapaz de cumprir os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Vismodegibe
Vismodegib 150 mg po qd.
Rótulo aberto.
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Vismodegib 150 mg VO qd por 3 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 2 anos
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A proporção de participantes avaliáveis do estudo que tiveram um evento adverso (EA) de grau 3 ou superior ou qualquer evento adverso grave determinado como sendo pelo menos possível ou provavelmente relacionado ao tratamento do estudo, ou qualquer EA que seja pelo menos possível ou provavelmente relacionado ao estudo tratamento que causa a descontinuação permanente do estudo.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O número de participantes com taxa de resposta geral
Prazo: 2 anos
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Avaliar a taxa de resposta global (ORR) à terapia combinada em pacientes com CBCs múltiplos. ORR é definido como a proporção de indivíduos avaliáveis do estudo que tem resposta completa ou parcial ao tratamento do estudo. Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões-alvo Resposta parcial (PR): redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros da lesão-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
2 anos
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O número de participantes com doença progressiva ou doença estável
Prazo: 2 anos
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A proporção de indivíduos avaliáveis com doença progressiva (DP) e a proporção de indivíduos avaliáveis com doença estável (SD). Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão. Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR ou aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência o menor diâmetro somado durante o estudo. Indivíduos com uma resposta documentada sem confirmação da resposta serão listados com doença estável. |
2 anos
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O número de pacientes com eliminação histológica completa
Prazo: 2 anos
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Depuração histológica completa (CHC): Negativo para BCC na biópsia por punção no final das visitas de acompanhamento.
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2 anos
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Dor geral relacionada ao tratamento durante o PDT avaliada com a escala visual analógica (VAS) de 11 pontos.
Prazo: 2 anos
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Os escores de dor (VAS) de cada paciente serão registrados em três momentos (início, meio e final da sessão de PDT).
A pontuação média (±) SD da população do estudo será calculada em cada ponto de tempo.
Os escores médios de dor da população do estudo serão comparados uns com os outros.
Além disso, a diferença média dos escores de dor antes e depois do PDT de cada paciente será calculada e uma média (soma) dos valores médios de diferença de todos os pacientes será medida
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2 anos
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Pontuações cosméticas gerais em uma escala de 1 a 5.
Prazo: 2 anos
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A cosmese será avaliada pelo investigador no final do tratamento e será classificada como 1.
Ruim (cicatrizes hipertróficas, hipo/hiperpigmentação significativa), 2. Regular (cicatriz plana, alterações moderadas de pigmentação) 3. Bom (alterações leves de pigmentação e alterações cicatriciais) 4. Excelente (mínimo a nenhuma alteração de pigmentação) 5. Ainda cicatrizando. as pontuações cosméticas serão registradas após todos os tratamentos e tabuladas para cada lesão.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mariette Marsh, University of Arizona Human Subjects Protection Program
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Cistos
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças estomatognáticas
- Doenças ósseas
- Síndromes Neoplásicas Hereditárias
- Doenças dos maxilares
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Cistos Odontogênicos
- Cistos Mandibulares
- Cistos Ósseos
- Neoplasias Basocelulares
- Carcinoma
- Síndrome do Nevo Basocelular
- Carcinoma Basocelular
Outros números de identificação do estudo
- 1511201549
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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