Une étude comparant l'efficacité et l'innocuité de l'ABT-493/ABT-530 au sofosbuvir dosé avec du daclatasvir chez des adultes infectés par le VHC de génotype 3 (ENDURANCE-3)
9 juillet 2021 mis à jour par: AbbVie
Une étude multicentrique randomisée, ouverte, contrôlée par un agent actif pour comparer l'efficacité et l'innocuité de l'ABT-493/ABT-530 au sofosbuvir co-administré avec le daclatasvir chez les adultes atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C de génotype 3 (ENDURANCE-3)
Le but de cette étude était de comparer l'innocuité et l'efficacité d'ABT-493/ABT-530 à l'association de sofosbuvir (SOF) et de daclatasvir (DCV) chez des adultes infectés par le virus de l'hépatite C chronique (VHC) de génotype 3 (GT3).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude était une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en ouvert et contrôlée par un comparateur actif visant à comparer l'efficacité et l'innocuité de l'ABT-493/ABT-530 au SOF et au DCV chez des participants infectés par le VHC chronique GT3 naïfs de traitement et sans cirrhose.
L'étude comportait 2 périodes, une période de traitement (les participants ont reçu 8 ou 12 semaines d'ABT-493/ABT-530 ou 12 semaines de SOF avec DCV) et une période post-traitement (les participants qui ont terminé ou interrompu prématurément la période de traitement ont été suivis pendant 24 semaines après leur dernière dose du médicament à l'étude pour évaluer l'efficacité et surveiller l'ARN du VHC ainsi que l'émergence et la persistance de variants viraux).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
506
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme (n'ayant pas le potentiel de procréer, pratiquant l'abstinence totale, sexuellement actif avec des partenaires féminines uniquement ou utilisant des méthodes contraceptives autorisées) âgé d'au moins 18 ans au moment du dépistage.
- Résultat de laboratoire de dépistage indiquant une infection par le VHC GT3.
Infection chronique par le VHC, définie comme l'un des éléments suivants :
- Positif pour les anticorps anti-VHC (Ac) ou l'ARN du VHC au moins 6 mois avant le dépistage ; ou
- Une biopsie hépatique compatible avec une infection chronique par le VHC ; ou
- Niveaux anormaux d'alanine aminotransférase (ALT) pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
- Naïf de traitement contre le virus de l'hépatite C (c'est-à-dire que le participant n'a jamais reçu de traitement anti-VHC).
- Documenté comme non cirrhotique.
Critère d'exclusion:
- Femme qui était enceinte, envisageait de tomber enceinte pendant l'étude ou allaitait ; ou un homme dont la partenaire était enceinte ou envisageait de devenir enceinte pendant l'étude.
- Antécédents récents (dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude) d'abus de drogues ou d'alcool qui auraient pu empêcher l'adhésion au protocole de l'avis de l'investigateur.
- Résultat de test positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH).
- Le génotypage du virus de l'hépatite C effectué lors du dépistage a indiqué une co-infection avec plus d'un génotype du VHC.
- Toute cause de maladie du foie autre qu'une infection chronique par le VHC.
- Considération par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, que le participant n'était pas un candidat apte à recevoir ABT-493/ABT-530, SOF ou DCV.
- Antécédents de sensibilité grave, potentiellement mortelle ou autre sensibilité significative à l'un des excipients du médicament à l'étude.
- Utilisation antérieure de tout traitement anti-VHC.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) coformulé une fois par jour (QD) pendant 12 semaines.
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Tablette; ABT-493 coformulé avec ABT-530
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras B
Sofosbuvir 400 mg une fois par jour (QD) co-administré avec daclatasvir 60 mg QD pendant 12 semaines.
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Tablette
Autres noms:
Tablette
Autres noms:
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Expérimental: Bras C
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) coformulé une fois par jour (QD) pendant 8 semaines.
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Tablette; ABT-493 coformulé avec ABT-530
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12) : non-infériorité du bras A au bras B
Délai: 12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude
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La RVS12 a été définie comme un taux plasmatique d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) inférieur à la limite inférieure de quantification [<LIQ] 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la non-infériorité du pourcentage de participants obtenant une RVS12 du régime de 12 semaines (bras A) par rapport au traitement standard (bras B : 12 semaines de traitement par sofosbuvir [SOF] + daclatasvir [DCV]), défini comme : a) la borne inférieure de l'intervalle de confiance (IC) à 95 % pour la différence était supérieure à la marge de non-infériorité de -6 % et la borne inférieure de l'IC à 95 % pour le taux de RVS12 dans le groupe A était supérieure à 92 % ; OU b) la borne inférieure de l'IC à 95 % pour la différence était inférieure à la marge de non-infériorité de -6 % et la borne inférieure de l'IC à 97,5 % pour le taux de RVS12 dans le groupe A était supérieure à 92 % ; OU c) la limite inférieure de l'IC à 97,5 % pour la différence était supérieure à la marge de non-infériorité de -6 % et la limite inférieure de l'IC à 95 % pour le taux de RVS12 dans le groupe A était inférieure à 92 %.
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12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude
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Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12) : non-infériorité du bras C par rapport au bras A
Délai: 12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude
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La SVR12 a été définie comme un taux plasmatique d'ARN du VHC < LIQ 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
Si le premier objectif principal d'efficacité (non-infériorité du groupe A par rapport au groupe B) a été atteint, alors le deuxième objectif principal d'efficacité, la non-infériorité du pourcentage de participants obtenant une RVS12 du régime de 8 semaines (groupe C) par rapport au régime de 12 semaines ( Le bras A) devait être testé.
La non-infériorité a été définie comme : a) la limite inférieure de l'IC à 95 % pour la différence était supérieure à la marge de non-infériorité de -6 % et la limite inférieure de l'IC à 95 % pour le taux de RVS12 dans le bras C était supérieure à 92 %, OU b) la limite inférieure de l'IC à 95 % pour la différence était inférieure à la marge de non-infériorité de -6 % et la limite inférieure de l'IC à 97,5 % pour le taux de RVS12 dans le bras C était supérieure à 92 %, OU c) la limite inférieure de l'IC à 97,5 % pour la différence était au-dessus de la marge de non-infériorité de -6 % et la limite inférieure de l'IC à 95 % pour le taux de RVS12 dans le bras C était inférieure à 92 %.
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12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant une rechute après le traitement
Délai: De la fin du traitement jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
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La rechute post-traitement a été définie comme un taux d'ARN du VHC ≥ LIQ confirmé entre la fin du traitement et 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude chez les participants ayant terminé le traitement avec des taux d'ARN du VHC < LIQ à la fin du traitement, à l'exclusion de la réinfection.
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De la fin du traitement jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
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Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12) : supériorité du bras A sur le bras B
Délai: 12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude
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La SVR12 a été définie comme un taux plasmatique d'ARN du VHC < LIQ 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
Selon le plan d'analyse statistique pour ajuster la multiplicité entre les tests d'hypothèse primaire et secondaire, le test de supériorité du bras A au bras B n'a pas été effectué.
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12 semaines après la dernière dose réelle du médicament à l'étude
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Pourcentage de participants présentant un échec virologique pendant le traitement
Délai: Semaines de traitement 1, 2, 4, 8 (fin de traitement pour le bras C) et 12 (fin de traitement pour les bras A et B) ou arrêt prématuré du traitement
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L'échec virologique pendant le traitement a été défini comme une augmentation confirmée de > 1 log(indice) 10(indice) UI/mL au-dessus de la valeur la plus basse après la ligne de base de l'ARN du VHC pendant le traitement ; ARN VHC confirmé ≥ 100 UI/mL après ARN VHC < LIQ pendant le traitement, ou ARN VHC ≥ LIQ à la fin du traitement avec au moins 6 semaines de traitement.
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Semaines de traitement 1, 2, 4, 8 (fin de traitement pour le bras C) et 12 (fin de traitement pour les bras A et B) ou arrêt prématuré du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Zeuzem S, Foster GR, Wang S, Asatryan A, Gane E, Feld JJ, Asselah T, Bourliere M, Ruane PJ, Wedemeyer H, Pol S, Flisiak R, Poordad F, Chuang WL, Stedman CA, Flamm S, Kwo P, Dore GJ, Sepulveda-Arzola G, Roberts SK, Soto-Malave R, Kaita K, Puoti M, Vierling J, Tam E, Vargas HE, Bruck R, Fuster F, Paik SW, Felizarta F, Kort J, Fu B, Liu R, Ng TI, Pilot-Matias T, Lin CW, Trinh R, Mensa FJ. Glecaprevir-Pibrentasvir for 8 or 12 Weeks in HCV Genotype 1 or 3 Infection. N Engl J Med. 2018 Jan 25;378(4):354-369. doi: 10.1056/NEJMoa1702417.
- Brown A, Welzel TM, Conway B, Negro F, Brau N, Grebely J, Puoti M, Aghemo A, Kleine H, Pugatch D, Mensa FJ, Chen YJ, Lei Y, Lawitz E, Asselah T. Adherence to pan-genotypic glecaprevir/pibrentasvir and efficacy in HCV-infected patients: A pooled analysis of clinical trials. Liver Int. 2020 Apr;40(4):778-786. doi: 10.1111/liv.14266. Epub 2019 Oct 18.
- Back D, Belperio P, Bondin M, Negro F, Talal AH, Park C, Zhang Z, Pinsky B, Crown E, Mensa FJ, Marra F. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in patients with chronic HCV infection and psychiatric disorders: An integrated analysis. J Viral Hepat. 2019 Aug;26(8):951-960. doi: 10.1111/jvh.13110. Epub 2019 May 20.
- Gane E, Poordad F, Zadeikis N, Valdes J, Lin CW, Liu W, Asatryan A, Wang S, Stedman C, Greenbloom S, Nguyen T, Elkhashab M, Worns MA, Tran A, Mulkay JP, Setze C, Yu Y, Pilot-Matias T, Porcalla A, Mensa FJ. Safety and Pharmacokinetics of Glecaprevir/Pibrentasvir in Adults With Chronic Genotype 1-6 Hepatitis C Virus Infections and Compensated Liver Disease. Clin Infect Dis. 2019 Oct 30;69(10):1657-1664. doi: 10.1093/cid/ciz022.
- Foster GR, Dore GJ, Wang S, Grebely J, Sherman KE, Baumgarten A, Conway B, Jackson D, Asselah T, Gschwantler M, Tomasiewicz K, Aguilar H, Asatryan A, Hu Y, Mensa FJ. Glecaprevir/pibrentasvir in patients with chronic HCV and recent drug use: An integrated analysis of 7 phase III studies. Drug Alcohol Depend. 2019 Jan 1;194:487-494. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2018.11.007. Epub 2018 Nov 24.
- Flamm S, Reddy KR, Zadeikis N, Hassanein T, Bacon BR, Maieron A, Zeuzem S, Bourliere M, Calleja JL, Kosloski MP, Oberoi RK, Lin CW, Yu Y, Lovell S, Semizarov D, Mensa FJ. Efficacy and Pharmacokinetics of Glecaprevir and Pibrentasvir With Concurrent Use of Acid-Reducing Agents in Patients With Chronic HCV Infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Feb;17(3):527-535.e6. doi: 10.1016/j.cgh.2018.07.003. Epub 2018 Sep 10.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 décembre 2015
Première publication (Estimation)
28 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Maladies virales
- Hépatite chronique
- Hépatite C chronique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Sofosbuvir
Autres numéros d'identification d'étude
- M13-594
- 2015-002272-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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