- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02640157
Eine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von ABT-493/ABT-530 mit Sofosbuvir dosiert mit Daclatasvir bei Erwachsenen mit HCV-Genotyp-3-Infektion (ENDURANCE-3)
9. Juli 2021 aktualisiert von: AbbVie
Eine randomisierte, offene, aktiv kontrollierte, multizentrische Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von ABT-493/ABT-530 mit Sofosbuvir zusammen mit Daclatasvir bei Erwachsenen mit chronischer Hepatitis-C-Virus-Genotyp-3-Infektion (ENDURANCE-3)
Der Zweck dieser Studie bestand darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von ABT-493/ABT-530 mit der Kombination aus Sofosbuvir (SOF) und Daclatasvir (DCV) bei Erwachsenen mit einer chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion vom Genotyp 3 (GT3) zu vergleichen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie war eine randomisierte, offene, aktiv kontrollierte multizentrische Phase-3-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von ABT-493/ABT-530 mit SOF und DCV bei behandlungsnaiven Teilnehmern mit chronischer HCV-GT3-Infektion ohne Zirrhose.
Die Studie bestand aus 2 Perioden, einer Behandlungsphase (Teilnehmer erhielten 8 oder 12 Wochen ABT-493/ABT-530 oder 12 Wochen SOF mit DCV) und einer Nachbehandlungsphase (Teilnehmer, die die Behandlungsphase beendeten oder vorzeitig abbrachen). nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments 24 Wochen lang nachbeobachtet, um die Wirksamkeit zu bewerten und die HCV-RNA und das Auftreten und Fortbestehen viraler Varianten zu überwachen).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
506
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mann oder Frau (nicht gebärfähig, völlig abstinent, nur mit weiblichen Partnern sexuell aktiv oder mit zugelassenen Verhütungsmethoden) zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt.
- Screening-Laborergebnis, das auf eine HCV-GT3-Infektion hinweist.
Chronische HCV-Infektion, definiert als eine der folgenden:
- Positiv für Anti-HCV-Antikörper (Ab) oder HCV-RNA mindestens 6 Monate vor dem Screening; oder
- Eine Leberbiopsie im Einklang mit einer chronischen HCV-Infektion; oder
- Abnormale Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel für mindestens 6 Monate vor dem Screening.
- Hepatitis-C-Virus-behandlungsnaiv (d. h. der Teilnehmer hatte noch nie eine Anti-HCV-Behandlung erhalten).
- Dokumentiert als nicht zirrhotisch.
Ausschlusskriterien:
- Frauen, die schwanger waren, eine Schwangerschaft während der Studie planten oder stillten; oder männlich, dessen Partner während der Studie schwanger war oder eine Schwangerschaft plante.
- Kürzlicher (innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments) Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls hätte ausschließen können.
- Positives Testergebnis beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Human-Immunschwäche-Virus-Ab (HIV-Ab).
- Die während des Screenings durchgeführte Hepatitis-C-Virus-Genotypisierung zeigte eine Co-Infektion mit mehr als einem HCV-Genotyp.
- Jede andere Ursache einer Lebererkrankung als eine chronische HCV-Infektion.
- Erwägung des Prüfarztes aus irgendeinem Grund, dass der Teilnehmer ein ungeeigneter Kandidat für die Behandlung mit ABT-493/ABT-530, SOF oder DCV war.
- Vorgeschichte schwerer, lebensbedrohlicher oder anderer signifikanter Empfindlichkeit gegenüber Hilfsstoffen des Studienmedikaments.
- Vorherige Anwendung einer Anti-HCV-Behandlung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Arm A
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) zusammen formuliert einmal täglich (QD) für 12 Wochen.
|
Tablette; ABT-493, coformuliert mit ABT-530
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: Arm B
Sofosbuvir 400 mg einmal täglich (QD) zusammen mit Daclatasvir 60 mg QD für 12 Wochen.
|
Tablette
Andere Namen:
Tablette
Andere Namen:
|
Experimental: Arm C
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) zusammen formuliert einmal täglich (QD) für 8 Wochen.
|
Tablette; ABT-493, coformuliert mit ABT-530
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltendem virologischem Ansprechen 12 Wochen nach der Behandlung (SVR12): Nicht-Unterlegenheit von Arm A gegenüber Arm B
Zeitfenster: 12 Wochen nach der letzten tatsächlichen Dosis des Studienmedikaments
|
SVR12 war definiert als Plasmaspiegel der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze [<LLOQ] 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Nichtunterlegenheit des Prozentsatzes der Teilnehmer, die eine SVR12 des 12-wöchigen Regimes (Arm A) gegenüber der Standardbehandlung erreichten (Arm B: 12-wöchige Behandlung mit Sofosbuvir [SOF] + Daclatasvir [DCV]), definiert als : a) die untere Grenze des 95 %-Konfidenzintervalls (KI) für die Differenz lag über der Nichtunterlegenheitsgrenze von -6 % und die untere Grenze des 95 %-KI für die SVR12-Rate in Arm A war größer als 92 % ; ODER b) die untere Grenze des 95 %-KI für die Differenz lag unter der Nichtunterlegenheitsgrenze von -6 % und die untere Grenze des 97,5 %-KI für die SVR12-Rate in Arm A war größer als 92 %; ODER c) die untere Grenze des 97,5 %-KI für die Differenz lag über der Nicht-Unterlegenheitsgrenze von -6 % und die untere Grenze des 95 %-KI für die SVR12-Rate in Arm A lag unter 92 %.
|
12 Wochen nach der letzten tatsächlichen Dosis des Studienmedikaments
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltendem virologischem Ansprechen 12 Wochen nach der Behandlung (SVR12): Nicht-Unterlegenheit von Arm C gegenüber Arm A
Zeitfenster: 12 Wochen nach der letzten tatsächlichen Dosis des Studienmedikaments
|
SVR12 wurde als HCV-RNA-Plasmaspiegel < LLOQ 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments definiert.
Wenn das erste primäre Wirksamkeitsziel (Nichtunterlegenheit von Arm A gegenüber Arm B) erreicht wurde, dann das zweite primäre Wirksamkeitsziel, Nichtunterlegenheit im Prozentsatz der Teilnehmer, die eine SVR12 des 8-wöchigen Regimes (Arm C) gegenüber dem 12-wöchigen Regime erreichten ( Arm A) sollte getestet werden.
Nichtunterlegenheit wurde definiert als: a) die untere Grenze des 95 %-KI für die Differenz lag über der Nichtunterlegenheitsgrenze von -6 % und die untere Grenze des 95 %-KI für die SVR12-Rate in Arm C war größer als 92 % ODER b) die untere Grenze des 95 %-KI für die Differenz lag unter der Nichtunterlegenheitsgrenze von -6 % und die untere Grenze des 97,5 %-KI für die SVR12-Rate in Arm C war größer als 92 %, ODER c) die untere Grenze des 97,5 %-KI für die Differenz lag über der Nichtunterlegenheitsgrenze von -6 % und die untere Grenze des 95 %-KI für die SVR12-Rate in Arm C lag unter 92 %.
|
12 Wochen nach der letzten tatsächlichen Dosis des Studienmedikaments
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Prozentsatz der Teilnehmer mit Rückfall nach der Behandlung
Zeitfenster: Vom Ende der Behandlung bis 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
|
Ein Rückfall nach der Behandlung wurde definiert als bestätigter HCV-RNA-Wert ≥ LLOQ zwischen dem Ende der Behandlung und 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bei Teilnehmern, die die Behandlung mit HCV-RNA-Werten < LLOQ am Ende der Behandlung abschlossen, ausgenommen Reinfektion.
|
Vom Ende der Behandlung bis 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltendem virologischem Ansprechen 12 Wochen nach der Behandlung (SVR12): Überlegenheit von Arm A gegenüber Arm B
Zeitfenster: 12 Wochen nach der letzten tatsächlichen Dosis des Studienmedikaments
|
SVR12 wurde als HCV-RNA-Plasmaspiegel < LLOQ 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments definiert.
Gemäß dem statistischen Analyseplan zur Anpassung an die Multiplizität zwischen den primären und ersten sekundären Hypothesentests wurde der Test auf Überlegenheit von Arm A gegenüber Arm B nicht durchgeführt.
|
12 Wochen nach der letzten tatsächlichen Dosis des Studienmedikaments
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit virologischem Versagen während der Behandlung
Zeitfenster: Behandlungswochen 1, 2, 4, 8 (Behandlungsende für Arm C) und 12 (Behandlungsende für Arme A und B) oder vorzeitiger Abbruch der Behandlung
|
Virologisches Versagen während der Behandlung wurde definiert als bestätigter Anstieg von > 1 log (tiefgestellt) 10 (tiefgestellt) IE/ml über den niedrigsten Wert der HCV-RNA nach Studienbeginn während der Behandlung; bestätigter HCV-RNA-Wert ≥ 100 IE/ml nach HCV-RNA < LLOQ während der Behandlung oder HCV-RNA ≥ LLOQ am Ende der Behandlung mit mindestens 6-wöchiger Behandlung.
|
Behandlungswochen 1, 2, 4, 8 (Behandlungsende für Arm C) und 12 (Behandlungsende für Arme A und B) oder vorzeitiger Abbruch der Behandlung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Zeuzem S, Foster GR, Wang S, Asatryan A, Gane E, Feld JJ, Asselah T, Bourliere M, Ruane PJ, Wedemeyer H, Pol S, Flisiak R, Poordad F, Chuang WL, Stedman CA, Flamm S, Kwo P, Dore GJ, Sepulveda-Arzola G, Roberts SK, Soto-Malave R, Kaita K, Puoti M, Vierling J, Tam E, Vargas HE, Bruck R, Fuster F, Paik SW, Felizarta F, Kort J, Fu B, Liu R, Ng TI, Pilot-Matias T, Lin CW, Trinh R, Mensa FJ. Glecaprevir-Pibrentasvir for 8 or 12 Weeks in HCV Genotype 1 or 3 Infection. N Engl J Med. 2018 Jan 25;378(4):354-369. doi: 10.1056/NEJMoa1702417.
- Brown A, Welzel TM, Conway B, Negro F, Brau N, Grebely J, Puoti M, Aghemo A, Kleine H, Pugatch D, Mensa FJ, Chen YJ, Lei Y, Lawitz E, Asselah T. Adherence to pan-genotypic glecaprevir/pibrentasvir and efficacy in HCV-infected patients: A pooled analysis of clinical trials. Liver Int. 2020 Apr;40(4):778-786. doi: 10.1111/liv.14266. Epub 2019 Oct 18.
- Back D, Belperio P, Bondin M, Negro F, Talal AH, Park C, Zhang Z, Pinsky B, Crown E, Mensa FJ, Marra F. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in patients with chronic HCV infection and psychiatric disorders: An integrated analysis. J Viral Hepat. 2019 Aug;26(8):951-960. doi: 10.1111/jvh.13110. Epub 2019 May 20.
- Gane E, Poordad F, Zadeikis N, Valdes J, Lin CW, Liu W, Asatryan A, Wang S, Stedman C, Greenbloom S, Nguyen T, Elkhashab M, Worns MA, Tran A, Mulkay JP, Setze C, Yu Y, Pilot-Matias T, Porcalla A, Mensa FJ. Safety and Pharmacokinetics of Glecaprevir/Pibrentasvir in Adults With Chronic Genotype 1-6 Hepatitis C Virus Infections and Compensated Liver Disease. Clin Infect Dis. 2019 Oct 30;69(10):1657-1664. doi: 10.1093/cid/ciz022.
- Foster GR, Dore GJ, Wang S, Grebely J, Sherman KE, Baumgarten A, Conway B, Jackson D, Asselah T, Gschwantler M, Tomasiewicz K, Aguilar H, Asatryan A, Hu Y, Mensa FJ. Glecaprevir/pibrentasvir in patients with chronic HCV and recent drug use: An integrated analysis of 7 phase III studies. Drug Alcohol Depend. 2019 Jan 1;194:487-494. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2018.11.007. Epub 2018 Nov 24.
- Flamm S, Reddy KR, Zadeikis N, Hassanein T, Bacon BR, Maieron A, Zeuzem S, Bourliere M, Calleja JL, Kosloski MP, Oberoi RK, Lin CW, Yu Y, Lovell S, Semizarov D, Mensa FJ. Efficacy and Pharmacokinetics of Glecaprevir and Pibrentasvir With Concurrent Use of Acid-Reducing Agents in Patients With Chronic HCV Infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Feb;17(3):527-535.e6. doi: 10.1016/j.cgh.2018.07.003. Epub 2018 Sep 10.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Dezember 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Dezember 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
28. Dezember 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
30. Juli 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. Juli 2021
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- RNA-Virusinfektionen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Leberkrankheiten
- Flaviviridae-Infektionen
- Hepatitis, viral, menschlich
- Enterovirus-Infektionen
- Picornaviridae-Infektionen
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Viruserkrankungen
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis C, chronisch
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Sofosbuvir
Andere Studien-ID-Nummern
- M13-594
- 2015-002272-24 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Chronische Hepatitis C
-
Tripep ABInovio PharmaceuticalsUnbekanntChronische Hepatitis-C-VirusinfektionSchweden
-
Trek Therapeutics, PBCAbgeschlossenChronische Hepatitis C | Hepatitis-C-Genotyp 1 | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis-C-VirusinfektionVereinigte Staaten, Neuseeland
-
Trek Therapeutics, PBCAbgeschlossenChronische Hepatitis C | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis-C-Genotyp 4 | Hepatitis-C-VirusinfektionVereinigte Staaten
-
Hadassah Medical OrganizationXTL BiopharmaceuticalsZurückgezogenChronische Hepatitis-C-VirusinfektionIsrael
-
Hadassah Medical OrganizationUnbekanntChronische Hepatitis-C-VirusinfektionIsrael
-
AbbVieAbgeschlossenHepatitis-C-Virus | Chronisches Hepatitis-C-Virus
-
AbbVieAbgeschlossenChronische Hepatitis C | Hepatitis C (HCV) | Hepatitis-C-Genotyp 1a
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)AbgeschlossenChronische Hepatitis C | Hepatitis-C-Genotyp 1 | Hepatitis C (HCV)Vereinigte Staaten, Australien, Kanada, Frankreich, Deutschland, Neuseeland, Puerto Rico, Spanien, Vereinigtes Königreich
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesUniversité Montpellier; Centre MurazAktiv, nicht rekrutierendChronische Hepatitis c | Hepatitis-C-Virusinfektion, Vergangenheit oder GegenwartBurkina Faso
-
Sohag UniversityRekrutierung
Klinische Studien zur ABT-493/ABT-530
-
AbbVieAbgeschlossenLeberfunktionsstörungVereinigte Staaten, Neuseeland
-
AbbVieAbgeschlossenNierenfunktionsstörungVereinigte Staaten, Neuseeland
-
AbbVieAbgeschlossenHepatitis-C-Virus (HCV)Vereinigte Staaten, Bulgarien, Kanada, Tschechien, Frankreich, Griechenland, Ungarn, Irland, Israel, Italien, Polen, Portugal, Puerto Rico, Rumänien, Russische Föderation, Spanien, Taiwan, Vereinigtes Königreich, Vietnam
-
AbbVieFür die Vermarktung zugelassen
-
AbbVieAbgeschlossenChronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
-
AbbVieAbgeschlossenChronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
-
AbbVieAbgeschlossen
-
AbbVieAbgeschlossenChronische Hepatitis C | Hepatitis-C-Virus | HCV | Direkt wirkender antiviraler Wirkstoff (DAA) – erfahren
-
AbbVieAbgeschlossenChronische Hepatitis C | Hepatitis-C-Virus | HCV