Een onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van ABT-493/ABT-530 wordt vergeleken met sofosbuvir gedoseerd met daclatasvir bij volwassenen met HCV genotype 3-infectie (ENDURANCE-3)
9 juli 2021 bijgewerkt door: AbbVie
Een gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van ABT-493/ABT-530 te vergelijken met sofosbuvir samen toegediend met daclatasvir bij volwassenen met chronische hepatitis C-virus genotype 3-infectie (ENDURANCE-3)
Het doel van deze studie was om de veiligheid en werkzaamheid van ABT-493/ABT-530 te vergelijken met de combinatie van sofosbuvir (SOF) en daclatasvir (DCV) bij volwassenen met genotype 3 (GT3) chronische hepatitis C-virus (HCV)-infectie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie was een fase 3, gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van ABT-493/ABT-530 te vergelijken met SOF en DCV bij niet eerder behandelde chronische HCV GT3-geïnfecteerde deelnemers zonder cirrose.
De studie bestond uit 2 perioden, een behandelingsperiode (deelnemers kregen 8 of 12 weken ABT-493/ABT-530 of 12 weken SOF met DCV) en een nabehandelingsperiode (deelnemers die de behandelingsperiode voltooiden of voortijdig stopten, werden gevolgd gedurende 24 weken na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel om de werkzaamheid te evalueren en om HCV-RNA en de opkomst en persistentie van virale varianten te controleren).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
506
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw (van niet-vruchtbare leeftijd, die totale onthouding beoefent, alleen seksueel actief is met vrouwelijke partners of toegestane anticonceptiemethodes gebruikt) ten minste 18 jaar oud op het moment van screening.
- Screening laboratoriumuitslag die HCV GT3-infectie aangeeft.
Chronische HCV-infectie, gedefinieerd als een van de volgende:
- Positief voor anti-HCV-antilichaam (Ab) of HCV-RNA ten minste 6 maanden voor screening; of
- Een leverbiopsie consistent met chronische HCV-infectie; of
- Abnormale alanine-aminotransferase (ALT)-waarden gedurende ten minste 6 maanden vóór de screening.
- Hepatitis C-virus behandelingsnaïef (d.w.z. de deelnemer had nog nooit een anti-HCV-behandeling gekregen).
- Gedocumenteerd als niet-cirrotisch.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouw die zwanger was, van plan was zwanger te worden tijdens het onderzoek, of borstvoeding gaf; of een man wiens partner zwanger was of van plan was zwanger te worden tijdens het onderzoek.
- Recente (binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol in de weg had kunnen staan.
- Positief testresultaat bij screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of anti-humaan immunodeficiëntievirus Ab (HIV Ab).
- Genotypering van het hepatitis C-virus uitgevoerd tijdens de screening wees op co-infectie met meer dan één HCV-genotype.
- Elke andere oorzaak van leverziekte dan chronische HCV-infectie.
- Overweging door de onderzoeker, om welke reden dan ook, dat de deelnemer een ongeschikte kandidaat was om ABT-493/ABT-530, SOF of DCV te ontvangen.
- Geschiedenis van ernstige, levensbedreigende of andere significante gevoeligheid voor een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Eerder gebruik van een anti-HCV-behandeling.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) eenmaal daags (QD) gecoformuleerd gedurende 12 weken.
|
Tablet; ABT-493 gecoformuleerd met ABT-530
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm B
Sofosbuvir 400 mg eenmaal daags (QD) gelijktijdig toegediend met daclatasvir 60 mg QD gedurende 12 weken.
|
Tablet
Andere namen:
Tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) gecoformeerd eenmaal daags (QD) gedurende 8 weken.
|
Tablet; ABT-493 gecoformuleerd met ABT-530
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 12 weken na de behandeling (SVR12): non-inferioriteit van arm A ten opzichte van arm B
Tijdsspanne: 12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
SVR12 werd gedefinieerd als plasma hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) niveau lager dan de ondergrens van kwantificering [<LLOQ] 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid was non-inferioriteit in het percentage deelnemers dat SVR12 bereikte van het 12 weken durende schema (arm A) ten opzichte van de standaardbehandeling (arm B: 12 weken behandeling met sofosbuvir [SOF] + daclatasvir [DCV]), gedefinieerd als : a) de ondergrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) voor het verschil lag boven de non-inferioriteitsmarge van -6% en de ondergrens van het 95%-BI voor het SVR12-percentage binnen arm A was groter dan 92% ; OF b) de ondergrens van het 95%-BI voor het verschil lag onder de non-inferioriteitsmarge van -6% en de ondergrens van het 97,5%-BI voor het SVR12-percentage in arm A was groter dan 92%; OF c) de ondergrens van het 97,5%-BI voor het verschil lag boven de non-inferioriteitsmarge van -6% en de ondergrens van het 95%-BI voor het SVR12-percentage in arm A was lager dan 92%.
|
12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 12 weken na de behandeling (SVR12): non-inferioriteit van arm C ten opzichte van arm A
Tijdsspanne: 12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
SVR12 werd gedefinieerd als plasma HCV RNA-niveau <LLOQ 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Als het eerste primaire werkzaamheidsdoel (non-inferioriteit van arm A ten opzichte van arm B) werd bereikt, dan werd het tweede primaire werkzaamheidsdoel, non-inferioriteit in het percentage deelnemers dat SVR12 bereikte van het 8 weken durende regime (arm C) ten opzichte van het 12 weken durende regime ( Arm A) moest worden getest.
Non-inferioriteit werd gedefinieerd als: a) de ondergrens van het 95%-BI voor het verschil lag boven de non-inferioriteitsmarge van -6% en de ondergrens van het 95%-BI voor het SVR12-percentage binnen arm C was groter dan 92%, OF b) de ondergrens van het 95%-BI voor het verschil lag onder de non-inferioriteitsmarge van -6% en de ondergrens van het 97,5%-BI voor het SVR12-percentage in arm C was groter dan 92%, OF c) de ondergrens van het 97,5%-BI voor het verschil lag boven de non-inferioriteitsmarge van -6% en de ondergrens van het 95%-BI voor het SVR12-percentage in arm C was lager dan 92%.
|
12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met terugval na behandeling
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de behandeling tot 12 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
Terugval na de behandeling werd gedefinieerd als bevestigde HCV RNA ≥ LLOQ tussen het einde van de behandeling en 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bij deelnemers die de behandeling voltooiden met HCV RNA-niveaus < LLOQ aan het einde van de behandeling, met uitzondering van herinfectie.
|
Vanaf het einde van de behandeling tot 12 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 12 weken na de behandeling (SVR12): superioriteit van arm A ten opzichte van arm B
Tijdsspanne: 12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
SVR12 werd gedefinieerd als plasma HCV RNA-niveau <LLOQ 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Volgens het plan voor statistische analyse om te corrigeren voor multipliciteit tussen de primaire en eerste secundaire hypothesetests, werd de test voor superioriteit van arm A ten opzichte van arm B niet uitgevoerd.
|
12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Percentage deelnemers met virologisch falen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Behandelweek 1, 2, 4, 8 (einde behandeling voor arm C) en 12 (einde behandeling voor arm A en B) of voortijdige stopzetting van de behandeling
|
Virologisch falen tijdens de behandeling werd gedefinieerd als een bevestigde toename van > 1 log(subscript)10(subscript) IE/ml boven de laagste waarde post-baseline in HCV RNA tijdens de behandeling; bevestigd HCV RNA ≥ 100 IE/ml na HCV RNA < LLOQ tijdens de behandeling, of HCV RNA ≥ LLOQ aan het einde van de behandeling met een behandeling van ten minste 6 weken.
|
Behandelweek 1, 2, 4, 8 (einde behandeling voor arm C) en 12 (einde behandeling voor arm A en B) of voortijdige stopzetting van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zeuzem S, Foster GR, Wang S, Asatryan A, Gane E, Feld JJ, Asselah T, Bourliere M, Ruane PJ, Wedemeyer H, Pol S, Flisiak R, Poordad F, Chuang WL, Stedman CA, Flamm S, Kwo P, Dore GJ, Sepulveda-Arzola G, Roberts SK, Soto-Malave R, Kaita K, Puoti M, Vierling J, Tam E, Vargas HE, Bruck R, Fuster F, Paik SW, Felizarta F, Kort J, Fu B, Liu R, Ng TI, Pilot-Matias T, Lin CW, Trinh R, Mensa FJ. Glecaprevir-Pibrentasvir for 8 or 12 Weeks in HCV Genotype 1 or 3 Infection. N Engl J Med. 2018 Jan 25;378(4):354-369. doi: 10.1056/NEJMoa1702417.
- Brown A, Welzel TM, Conway B, Negro F, Brau N, Grebely J, Puoti M, Aghemo A, Kleine H, Pugatch D, Mensa FJ, Chen YJ, Lei Y, Lawitz E, Asselah T. Adherence to pan-genotypic glecaprevir/pibrentasvir and efficacy in HCV-infected patients: A pooled analysis of clinical trials. Liver Int. 2020 Apr;40(4):778-786. doi: 10.1111/liv.14266. Epub 2019 Oct 18.
- Back D, Belperio P, Bondin M, Negro F, Talal AH, Park C, Zhang Z, Pinsky B, Crown E, Mensa FJ, Marra F. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in patients with chronic HCV infection and psychiatric disorders: An integrated analysis. J Viral Hepat. 2019 Aug;26(8):951-960. doi: 10.1111/jvh.13110. Epub 2019 May 20.
- Gane E, Poordad F, Zadeikis N, Valdes J, Lin CW, Liu W, Asatryan A, Wang S, Stedman C, Greenbloom S, Nguyen T, Elkhashab M, Worns MA, Tran A, Mulkay JP, Setze C, Yu Y, Pilot-Matias T, Porcalla A, Mensa FJ. Safety and Pharmacokinetics of Glecaprevir/Pibrentasvir in Adults With Chronic Genotype 1-6 Hepatitis C Virus Infections and Compensated Liver Disease. Clin Infect Dis. 2019 Oct 30;69(10):1657-1664. doi: 10.1093/cid/ciz022.
- Foster GR, Dore GJ, Wang S, Grebely J, Sherman KE, Baumgarten A, Conway B, Jackson D, Asselah T, Gschwantler M, Tomasiewicz K, Aguilar H, Asatryan A, Hu Y, Mensa FJ. Glecaprevir/pibrentasvir in patients with chronic HCV and recent drug use: An integrated analysis of 7 phase III studies. Drug Alcohol Depend. 2019 Jan 1;194:487-494. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2018.11.007. Epub 2018 Nov 24.
- Flamm S, Reddy KR, Zadeikis N, Hassanein T, Bacon BR, Maieron A, Zeuzem S, Bourliere M, Calleja JL, Kosloski MP, Oberoi RK, Lin CW, Yu Y, Lovell S, Semizarov D, Mensa FJ. Efficacy and Pharmacokinetics of Glecaprevir and Pibrentasvir With Concurrent Use of Acid-Reducing Agents in Patients With Chronic HCV Infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Feb;17(3):527-535.e6. doi: 10.1016/j.cgh.2018.07.003. Epub 2018 Sep 10.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 december 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
28 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Virusziekten
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis C, chronisch
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Sofosbuvir
Andere studie-ID-nummers
- M13-594
- 2015-002272-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .