En studie som sammenligner effektivitet og sikkerhet av ABT-493/ABT-530 med sofosbuvir dosert med Daclatasvir hos voksne med HCV genotype 3-infeksjon (ENDURANCE-3)
9. juli 2021 oppdatert av: AbbVie
En randomisert, åpen etikett, aktivt kontrollert, multisenterstudie for å sammenligne effektivitet og sikkerhet av ABT-493/ABT-530 med sofosbuvir administrert sammen med Daclatasvir hos voksne med kronisk hepatitt C-virus genotype 3-infeksjon (ENDURANCE-3)
Hensikten med denne studien var å sammenligne sikkerheten og effekten av ABT-493/ABT-530 med kombinasjonen av sofosbuvir (SOF) og daclatasvir (DCV) hos voksne med genotype 3 (GT3) kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien var en fase 3, randomisert, åpen, aktiv-kontrollert multisenterstudie for å sammenligne effekt og sikkerhet av ABT-493/ABT-530 med SOF og DCV hos behandlingsnaive kroniske HCV GT3-infiserte deltakere uten cirrhose.
Studien besto av 2 perioder, en behandlingsperiode (deltakerne fikk 8 eller 12 uker ABT-493/ABT-530 eller 12 uker SOF med DCV) og en etterbehandlingsperiode (deltakere som fullførte eller for tidlig avbrøt behandlingsperioden ble fulgt i 24 uker etter deres siste dose av studiemedikamentet for å evaluere effektiviteten og for å overvåke HCV RNA og fremveksten og vedvaren av virale varianter).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
506
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne (av ikke-fertil alder, praktiserer total avholdenhet, seksuelt aktiv med kun kvinnelige partnere, eller bruker tillatte prevensjonsmetoder) minst 18 år gammel på tidspunktet for screening.
- Screening laboratorieresultat som indikerer HCV GT3-infeksjon.
Kronisk HCV-infeksjon, definert som en av følgende:
- Positiv for anti-HCV-antistoff (Ab) eller HCV-RNA minst 6 måneder før screening; eller
- En leverbiopsi forenlig med kronisk HCV-infeksjon; eller
- Unormale alaninaminotransferase (ALT) nivåer i minst 6 måneder før screening.
- Hepatitt C-virus behandling-naiv (dvs. deltakeren hadde aldri mottatt noen anti-HCV-behandling).
- Dokumentert som ikke-cirrotisk.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinne som var gravid, planla å bli gravid under studien, eller amming; eller mann hvis partner var gravid eller planla å bli gravid under studien.
- Nylig (innen 6 måneder før studiemedikamentadministrasjon) historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som kunne ha utelukket overholdelse av protokollen etter etterforskerens mening.
- Positivt testresultat ved screening for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller anti-humant immunsviktvirus Ab (HIV Ab).
- Hepatitt C-virusgenotyping utført under screening indikerte samtidig infeksjon med mer enn én HCV-genotype.
- Enhver annen årsak til leversykdom enn kronisk HCV-infeksjon.
- Etterforskeren vurderer, uansett grunn, at deltakeren var en uegnet kandidat til å motta ABT-493/ABT-530, SOF eller DCV.
- Anamnese med alvorlig, livstruende eller annen betydelig følsomhet overfor noen hjelpestoffer av studiemedisinen.
- Tidligere bruk av enhver anti-HCV-behandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) samformulert én gang daglig (QD) i 12 uker.
|
Tablett; ABT-493 samformulert med ABT-530
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Sofosbuvir 400 mg én gang daglig (QD) administrert samtidig med daclatasvir 60 mg QD i 12 uker.
|
Tablett
Andre navn:
Tablett
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm C
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) samformulert én gang daglig (QD) i 8 uker.
|
Tablett; ABT-493 samformulert med ABT-530
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling (SVR12): ikke-underlegenhet av arm A til arm B
Tidsramme: 12 uker etter siste faktiske dose studiemedisin
|
SVR12 ble definert som plasma hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) nivå mindre enn den nedre grensen for kvantifisering [<LLOQ] 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
Det primære effektendepunktet var noninferiority i prosentandelen av deltakerne som oppnådde SVR12 av 12-ukers regimet (arm A) i forhold til standardbehandlingen (arm B: 12 ukers behandling med sofosbuvir [SOF] + daclatasvir [DCV]), definert som : a) den nedre grensen for 95 % konfidensintervallet (KI) for forskjellen var over ikke-mindreverdighetsmarginen på -6 %, og den nedre grensen for 95 % KI for SVR12-frekvensen i arm A var større enn 92 % ; ELLER b) den nedre grensen for 95 % KI for forskjellen var under non-inferioritetsmarginen på -6 % og den nedre grensen for 97,5 % KI for SVR12-raten i arm A var større enn 92 %; ELLER c) den nedre grensen for 97,5 % KI for forskjellen var over non-inferiority marginen på -6 % og den nedre grensen for 95 % KI for SVR12-raten i arm A var under 92 %.
|
12 uker etter siste faktiske dose studiemedisin
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling (SVR12): ikke underlegenhet av arm C til arm A
Tidsramme: 12 uker etter siste faktiske dose studiemedisin
|
SVR12 ble definert som plasma HCV RNA nivå <LLOQ 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
Hvis det første primære effektmålet (ikke-underlegenhet av arm A til arm B) ble oppnådd, så ble det andre primære effektmålet, ikke-underlegenhet i prosentandelen av deltakerne som oppnådde SVR12 av 8-ukers regimet (arm C) til 12-ukers regimet ( Arm A) skulle testes.
Noninferioritet ble definert som: a) den nedre grensen for 95 % CI for forskjellen var over noninferiority marginen på -6 % og den nedre grensen for 95 % CI for SVR12-raten i arm C var større enn 92 %, ELLER b) den nedre grensen for 95 % KI for forskjellen var under noninferioritetsmarginen på -6 % og den nedre grensen for 97,5 % KI for SVR12-raten i arm C var større enn 92 %, ELLER c) den nedre grensen av 97,5 % KI for forskjellen var over non-inferiority-marginen på -6 % og den nedre grensen for 95 % KI for SVR12-raten innenfor Arm C var under 92 %.
|
12 uker etter siste faktiske dose studiemedisin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med tilbakefall etter behandling
Tidsramme: Fra slutten av behandlingen til 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet
|
Tilbakefall etter behandling ble definert som bekreftet HCV RNA ≥ LLOQ mellom slutten av behandlingen og 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet blant deltakere som fullførte behandlingen med HCV RNA-nivåer < LLOQ ved slutten av behandlingen, unntatt reinfeksjon.
|
Fra slutten av behandlingen til 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling (SVR12): Overlegenhet av arm A til arm B
Tidsramme: 12 uker etter siste faktiske dose studiemedisin
|
SVR12 ble definert som plasma HCV RNA nivå <LLOQ 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
Per statistisk analyseplan for å justere for multiplisitet blant de primære og første sekundære hypotesetestene, ble ikke testen for overlegenhet av arm A til arm B utført.
|
12 uker etter siste faktiske dose studiemedisin
|
|
Prosentandel av deltakere med virologisk svikt under behandling
Tidsramme: Behandlingsuke 1, 2, 4, 8 (slutt på behandling for arm C) og 12 (slutt på behandling for arm A og B) eller for tidlig seponering av behandling
|
Virologisk svikt under behandling ble definert som bekreftet økning på > 1 log(subscript)10(subscript) IE/mL over den laveste verdien etter baseline i HCV RNA under behandling; bekreftet HCV RNA ≥ 100 IE/mL etter HCV RNA < LLOQ under behandling, eller HCV RNA ≥ LLOQ ved behandlingsslutt med minst 6 ukers behandling.
|
Behandlingsuke 1, 2, 4, 8 (slutt på behandling for arm C) og 12 (slutt på behandling for arm A og B) eller for tidlig seponering av behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zeuzem S, Foster GR, Wang S, Asatryan A, Gane E, Feld JJ, Asselah T, Bourliere M, Ruane PJ, Wedemeyer H, Pol S, Flisiak R, Poordad F, Chuang WL, Stedman CA, Flamm S, Kwo P, Dore GJ, Sepulveda-Arzola G, Roberts SK, Soto-Malave R, Kaita K, Puoti M, Vierling J, Tam E, Vargas HE, Bruck R, Fuster F, Paik SW, Felizarta F, Kort J, Fu B, Liu R, Ng TI, Pilot-Matias T, Lin CW, Trinh R, Mensa FJ. Glecaprevir-Pibrentasvir for 8 or 12 Weeks in HCV Genotype 1 or 3 Infection. N Engl J Med. 2018 Jan 25;378(4):354-369. doi: 10.1056/NEJMoa1702417.
- Brown A, Welzel TM, Conway B, Negro F, Brau N, Grebely J, Puoti M, Aghemo A, Kleine H, Pugatch D, Mensa FJ, Chen YJ, Lei Y, Lawitz E, Asselah T. Adherence to pan-genotypic glecaprevir/pibrentasvir and efficacy in HCV-infected patients: A pooled analysis of clinical trials. Liver Int. 2020 Apr;40(4):778-786. doi: 10.1111/liv.14266. Epub 2019 Oct 18.
- Back D, Belperio P, Bondin M, Negro F, Talal AH, Park C, Zhang Z, Pinsky B, Crown E, Mensa FJ, Marra F. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in patients with chronic HCV infection and psychiatric disorders: An integrated analysis. J Viral Hepat. 2019 Aug;26(8):951-960. doi: 10.1111/jvh.13110. Epub 2019 May 20.
- Gane E, Poordad F, Zadeikis N, Valdes J, Lin CW, Liu W, Asatryan A, Wang S, Stedman C, Greenbloom S, Nguyen T, Elkhashab M, Worns MA, Tran A, Mulkay JP, Setze C, Yu Y, Pilot-Matias T, Porcalla A, Mensa FJ. Safety and Pharmacokinetics of Glecaprevir/Pibrentasvir in Adults With Chronic Genotype 1-6 Hepatitis C Virus Infections and Compensated Liver Disease. Clin Infect Dis. 2019 Oct 30;69(10):1657-1664. doi: 10.1093/cid/ciz022.
- Foster GR, Dore GJ, Wang S, Grebely J, Sherman KE, Baumgarten A, Conway B, Jackson D, Asselah T, Gschwantler M, Tomasiewicz K, Aguilar H, Asatryan A, Hu Y, Mensa FJ. Glecaprevir/pibrentasvir in patients with chronic HCV and recent drug use: An integrated analysis of 7 phase III studies. Drug Alcohol Depend. 2019 Jan 1;194:487-494. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2018.11.007. Epub 2018 Nov 24.
- Flamm S, Reddy KR, Zadeikis N, Hassanein T, Bacon BR, Maieron A, Zeuzem S, Bourliere M, Calleja JL, Kosloski MP, Oberoi RK, Lin CW, Yu Y, Lovell S, Semizarov D, Mensa FJ. Efficacy and Pharmacokinetics of Glecaprevir and Pibrentasvir With Concurrent Use of Acid-Reducing Agents in Patients With Chronic HCV Infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Feb;17(3):527-535.e6. doi: 10.1016/j.cgh.2018.07.003. Epub 2018 Sep 10.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. desember 2015
Først lagt ut (Anslag)
28. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Virussykdommer
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt C, kronisk
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Sofosbuvir
Andre studie-ID-numre
- M13-594
- 2015-002272-24 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .