L'efficacité et l'innocuité du gel topique de chlorhydrate de clonidine par rapport au comparateur de gel de chlorhydrate de clonidine pour traiter la neuropathie diabétique douloureuse

Critère d'intégration:

1. Le sujet parle couramment l'anglais et a fourni un consentement éclairé écrit.
2. Le sujet est un patient ambulatoire âgé de ≥ 18 ans au moment de la visite de dépistage.
3. Le sujet a un diabète sucré de type 1 ou de type 2 avec une valeur d'hémoglobine A1C < 10 % et a été stable sous traitement (régime, anti-hyperglycémiant oral et/ou insuline) pendant au moins six (6) mois avant la visite de dépistage.
4. Le sujet est un homme ou une femme non enceinte et non allaitante. Les femmes doivent pratiquer une méthode de contraception acceptable ou être chirurgicalement stériles ou ménopausées (aménorrhée pendant ≥ 12 mois). Un test de grossesse négatif lors des visites de dépistage et du jour 1 est requis pour les femmes en âge de procréer. Les méthodes à double barrière, les contraceptifs hormonaux et l'abstinence sont des méthodes de contraception acceptables pour cette étude.
5. Le sujet souffre de douleurs chroniques attribuables à une neuropathie de distribution de stockage symétrique dans les membres inférieurs depuis au moins six (6) mois. La douleur doit être clairement localisée dans la zone de neuropathie (pieds) et les sujets doivent être capables de distinguer la douleur cible des autres zones et affections douloureuses.
6. Le sujet a un score de douleur moyen correspondant à la douleur cible dans les pieds de ≥ 4 sur une échelle numérique d'évaluation de la douleur de 11 points au cours des 24 heures précédentes lors de la visite de dépistage.
7. Le sujet répond à un score d'échelle d'évaluation de la douleur numérique minimal pré-spécifié après un défi cutané à la capsaïcine.
8. Le sujet doit suivre de manière satisfaisante la formation sur le signalement précis de la douleur et la minimisation de la réponse au placebo.
9. Le sujet doit ressentir une douleur modérée à intense pendant la phase de rodage du dépistage.
10. Les sujets doivent être conformes à 75 à 110 % avec l'application du médicament à l'étude pendant la phase de présélection
11. Le sujet a été médicalement stable pendant au moins 30 jours avant la visite de sélection et, de l'avis de l'enquêteur, est par ailleurs en bonne santé générale sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme et de l'évaluation en laboratoire.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a une neuropathie secondaire à des causes non diabétiques de l'avis de l'investigateur (par exemple, vascularite, neuropathie familiale, alcoolisme, anémie pernicieuse, hépatite, malignité, polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique [CIDP], virus de l'immunodéficience humaine [VIH], médicament induit neuropathie, carence en vitamine B12).
2. Le sujet a un trouble neurologique important ou une condition qui pourrait confondre l'évaluation de la neuropathie diabétique douloureuse (par exemple, accident vasculaire cérébral avec déficit neurologique distal, mononévrite multiple, radiculopathie lombaire).
3. Le sujet a un trouble confusionnel tel que déterminé par l'algorithme d'exclusion des troubles qui se font passer pour une neuropathie diabétique douloureuse.
4. Le sujet a d'autres douleurs soutenues avec une intensité égale ou supérieure à la douleur neuropathique bilatérale dans les pieds.
5. Le sujet utilise un dispositif médical implanté (par exemple, un stimulateur de la moelle épinière, une pompe intrathécale ou un stimulateur des nerfs périphériques) pour le traitement de la douleur.
6. Le sujet est hypotendu avec une pression artérielle diastolique au repos <60 mm Hg ou une pression artérielle systolique <90 mm Hg lors du dépistage ou de la visite du jour 1.
7. Le sujet a des antécédents récents (au cours des 3 derniers mois) ou des symptômes actuels d'hypotension orthostatique.
8. Le sujet a des antécédents d'amputation du pied ou de l'orteil ou un ulcère actif du pied ou de l'orteil.
9. Le sujet a une condition médicale ou psychiatrique importante ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec sa capacité à participer à l'étude.
10. - Le sujet a des antécédents de trouble de toxicomanie tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition, au cours de la dernière année, a des preuves actuelles de trouble de toxicomanie, reçoit un traitement médical pour toxicomanie ou a une drogue urinaire positive dépister une substance d'abus non prescrite.
11. Le sujet reçoit ou a reçu dans les 30 jours précédant la visite de sélection des médicaments interdits ou devrait recevoir après le début de l'essai tout nouveau médicament sur ordonnance pour sa neuropathie diabétique douloureuse. Les sujets peuvent être inscrits s'ils sont stables sous traitement pour la neuropathie diabétique douloureuse.
12. - Le sujet présente une insuffisance coronarienne symptomatique ou sévère, des troubles de la conduction cardiaque cliniquement significatifs, un infarctus du myocarde (au cours des 12 derniers mois), une maladie cérébrovasculaire modérée à sévère ou une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère.
13. Le sujet a estimé la clairance de la créatinine à moins de 50 ml/min (Cockcroft Gault) lors de la visite de dépistage.
14. Le sujet a une alanine transaminase (ALT) ou une aspartate transaminase (AST) sérique> 3,0 fois la limite supérieure des concentrations normales ou totales de bilirubine> 2,0 fois la limite supérieure de la normale lors de la visite de dépistage.
15. Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
16. Le sujet a déjà été traité avec un gel topique de clonidine ou a participé à une étude clinique sur le gel topique de clonidine, y compris l'étude CLO 290.
17. Le sujet prend actuellement ou a pris de la clonidine (toute formulation) au cours des 4 dernières semaines.
18. Le sujet a une hypersensibilité ou une intolérance connue à la clonidine.
19. Le sujet reçoit ou a reçu ≤ 7 jours avant le début de la phase de dépistage des produits ou des traitements de « médecine alternative » (par exemple, l'acupuncture, la naturopathie, l'homéopathie, etc.) pour la gestion de la douleur.
20. - Le sujet a des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes non métastatiques traités avec succès de la peau et / ou du carcinome localisé in situ du col de l'utérus.
21. Le sujet envisage de subir une intervention chirurgicale au cours de l'étude.
22. Le sujet présente des changements cutanés importants à l'examen physique associés à un œdème pédieux ou à une maladie de stase veineuse.
23. Le sujet a une affection dermatologique des membres inférieurs qui pourrait affecter l'absorption du médicament à l'étude
24. Le sujet présente des symptômes actuels de dépression avec un score Beck Depression Inventory II (BDI II)> 19 lors de la visite de dépistage.