Die Wirksamkeit und Sicherheit von topischem Clonidinhydrochlorid-Gel im Vergleich zu Clonidinhydrochlorid-Gel-Komparator zur Behandlung schmerzhafter diabetischer Neuropathie

Einschlusskriterien:

1. Der Proband spricht fließend Englisch und hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
2. Das Subjekt ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs ein ambulanter Patient im Alter von ≥ 18 Jahren.
3. Das Subjekt hat Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus mit einem Hämoglobin-A1C-Wert < 10 % und war bei der Therapie (Diät, orales Antihyperglykämikum und/oder Insulin) für mindestens sechs (6) Monate vor dem Screening-Besuch stabil.
4. Das Subjekt ist ein Mann oder eine nicht schwangere, nicht stillende Frau. Frauen müssen eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren oder chirurgisch steril oder postmenopausal sein (Amenorrhoe für ≥ 12 Monate). Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest bei den Screening- und Tag-1-Besuchen erforderlich. Methoden der doppelten Barriere, hormonelle Verhütungsmittel und Abstinenz sind akzeptable Verhütungsmethoden für diese Studie.
5. Das Subjekt hat seit mindestens sechs (6) Monaten chronische Schmerzen, die auf eine symmetrische Strumpfverteilungsneuropathie in den unteren Extremitäten zurückzuführen sind. Der Schmerz sollte eindeutig auf den Bereich der Neuropathie (Füße) lokalisiert sein, und die Probanden sollten in der Lage sein, den Zielschmerz von anderen schmerzhaften Bereichen und Zuständen zu unterscheiden.
6. Das Subjekt hat einen durchschnittlichen Schmerzwert, der für den Zielschmerz in den Füßen von ≥ 4 auf einer numerischen 11-Punkte-Schmerzbewertungsskala in den letzten 24 Stunden beim Screening-Besuch relevant ist.
7. Das Subjekt erfüllt eine vorab festgelegte, minimale numerische Schmerzbewertungsskala nach einer Capsaicin-Hautbelastung.
8. Das Subjekt muss das Training zur genauen Schmerzberichterstattung und zur Minimierung der Placebo-Reaktion zufriedenstellend absolvieren.
9. Das Subjekt muss während der Screening-Run-in-Phase mäßige bis starke Schmerzen haben.
10. Die Probanden müssen während der Screening-Run-in-Phase mit der Anwendung des Studienmedikaments zu 75 bis 110 % konform sein
11. Das Subjekt war mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch medizinisch stabil und befindet sich nach Ansicht des Ermittlers in einem ansonsten guten Allgemeinzustand, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm und Laborbewertung.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat nach Meinung des Ermittlers eine Neuropathie aufgrund nicht-diabetischer Ursachen (z. B. Vaskulitis, familiäre Neuropathie, Alkoholismus, perniziöse Anämie, Hepatitis, Malignität, chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie [CIDP], humanes Immundefizienzvirus [HIV], medikamenteninduziert Neuropathie, Vitamin-B12-Mangel).
2. Das Subjekt hat eine signifikante neurologische Störung oder einen Zustand, der die Beurteilung einer schmerzhaften diabetischen Neuropathie verfälschen könnte (z. B. Schlaganfall mit distalem neurologischem Defizit, Mononeuritis multiplex, lumbale Radikulopathie).
3. Das Subjekt hat eine verwirrende Störung, wie durch den Algorithmus zum Ausschluss von Störungen bestimmt, die sich als schmerzhafte diabetische Neuropathie tarnen.
4. Das Subjekt hat andere anhaltende Schmerzen mit einer Intensität, die den bilateralen neuropathischen Schmerzen in den Füßen entspricht oder größer ist.
5. Das Subjekt verwendet ein implantiertes medizinisches Gerät (z. B. Rückenmarkstimulator, intrathekale Pumpe oder peripherer Nervenstimulator) zur Behandlung von Schmerzen.
6. Das Subjekt ist hypotensiv mit einem diastolischen Ruheblutdruck von <60 mm Hg oder einem systolischen Blutdruck von <90 mm Hg beim Screening oder Besuch am Tag 1.
7. Das Subjekt hat in jüngster Zeit (innerhalb der letzten 3 Monate) oder aktuelle Symptome einer orthostatischen Hypotonie.
8. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine Fuß- oder Zehenamputation oder ein aktives Fuß- oder Zehengeschwür.
9. Der Proband hat einen signifikanten oder instabilen medizinischen oder psychiatrischen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers seine Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
10. Das Subjekt hat innerhalb des letzten Jahres eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauchsstörungen im Sinne des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe, hat aktuelle Hinweise auf eine Drogenmissbrauchsstörung, wird wegen Drogenmissbrauchs medizinisch behandelt oder hat eine positive Urindroge Screen für eine nicht verschriebene Substanz des Missbrauchs.
11. Der Proband erhält oder hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch verbotene Medikamente erhalten oder wird voraussichtlich nach Beginn der Studie neue verschreibungspflichtige Medikamente für seine schmerzhafte diabetische Neuropathie erhalten. Die Probanden können aufgenommen werden, wenn sie bei einer Therapie für schmerzhafte diabetische Neuropathie stabil sind.
12. Das Subjekt hat eine symptomatische oder schwere Koronarinsuffizienz, klinisch signifikante Herzleitungsstörungen, Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 12 Monate), mittelschwere bis schwere zerebrovaskuläre Erkrankung oder schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD).
13. Das Subjekt hat beim Screening-Besuch eine geschätzte Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/min (Cockcroft Gault).
14. Das Subjekt hat Serum-Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) >3,0-mal die Obergrenze des Normalwerts oder Gesamtbilirubinkonzentrationen >2,0-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch.
15. Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch ein Prüfpräparat erhalten.
16. Das Subjekt wurde zuvor mit topischem Clonidin-Gel behandelt oder nahm an einer klinischen Studie mit topischem Clonidin-Gel teil, einschließlich Studie CLO 290.
17. Das Subjekt nimmt derzeit Clonidin (jede Formulierung) ein oder hat es in den letzten 4 Wochen eingenommen.
18. Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Clonidin.
19. Der Proband erhält oder hat vor Beginn der Screening-Phase „Alternativmedizin“-Produkte oder -Behandlungen (z. B. Akupunktur, Naturheilkunde, Homöopathie usw.) zur Schmerzbehandlung erhalten oder erhalten.
20. Das Subjekt hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme von erfolgreich behandelten nicht metastasierten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut und / oder lokalisiertem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
21. Das Subjekt plant, sich im Laufe der Studie einer Operation zu unterziehen.
22. Das Subjekt hat signifikante Hautveränderungen bei der körperlichen Untersuchung, die entweder mit einem Pedalödem oder einer venösen Stauungskrankheit verbunden sind.
23. Der Proband hat einen dermatologischen Zustand der unteren Extremitäten, der die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
24. Das Subjekt hat aktuelle Depressionssymptome mit einem Beck-Depressionsinventar II (BDI II) -Wert> 19 beim Screening-Besuch.