Эффективность и безопасность местного геля клонидина гидрохлорида по сравнению с гелем клонидина гидрохлорида для лечения болезненной диабетической невропатии

Критерии включения:

1. Субъект свободно говорит по-английски и дал письменное информированное согласие.
2. Субъект находится на амбулаторном лечении в возрасте ≥18 лет на момент скринингового визита.
3. Субъект страдает сахарным диабетом типа 1 или типа 2 со значением гемоглобина A1C < 10% и стабильно находился на терапии (диета, пероральные сахароснижающие препараты и/или инсулин) в течение не менее шести (6) месяцев до визита для скрининга.
4. Субъект — мужчина или небеременная, некормящая женщина. Женщины должны практиковать приемлемый метод контроля рождаемости или быть хирургически стерильными или в постменопаузе (аменорея в течение ≥12 месяцев). Отрицательный тест на беременность во время скрининга и визитов в первый день требуется для женщин детородного возраста. Методы двойного барьера, гормональные контрацептивы и воздержание являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью для этого исследования.
5. Субъект страдает хронической болью, связанной с нейропатией симметричного распределения чулок в нижних конечностях в течение не менее шести (6) месяцев. Боль должна быть четко локализована в области невропатии (ступни), и субъекты должны быть в состоянии отличить целевую боль от других болезненных областей и состояний.
6. Субъект имеет средний балл боли, соответствующий целевой боли в ногах, ≥4 по 11-балльной числовой шкале оценки боли за предыдущие 24 часа во время скринингового визита.
7. Субъект соответствует предварительно заданному минимальному баллу по числовой шкале оценки боли после кожной пробы с капсаицином.
8. Субъект должен удовлетворительно пройти обучение по точному сообщению о боли и минимизации реакции на плацебо.
9. Субъект должен испытывать боль от умеренной до сильной во время вводной фазы скрининга.
10. Субъекты должны быть на 75–110% согласны с применением исследуемого препарата во время вводной фазы скрининга.
11. Субъект был стабилен с медицинской точки зрения в течение по крайней мере 30 дней до контрольного визита и, по мнению исследователя, имеет хорошее общее состояние здоровья на основании истории болезни, физического осмотра, электрокардиограммы и лабораторных исследований.

Критерий исключения:

1. По мнению исследователя, у субъекта имеется невропатия, вторичная по недиабетическим причинам (например, васкулит, семейная невропатия, алкоголизм, пернициозная анемия, гепатит, злокачественные новообразования, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия [CIDP], вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], медикаментозное невропатия, дефицит витамина B12).
2. Субъект имеет серьезное неврологическое расстройство или состояние, которое может затруднить оценку болезненной диабетической невропатии (например, инсульт с дистальным неврологическим дефицитом, множественный мононеврит, поясничная радикулопатия).
3. Субъект имеет смешанное расстройство, определенное Алгоритмом исключения расстройств, маскирующихся под болезненную диабетическую невропатию.
4. Субъект испытывает другую постоянную боль с интенсивностью, равной или превышающей двустороннюю невропатическую боль в ногах.
5. Субъект использует имплантированное медицинское устройство (например, стимулятор спинного мозга, интратекальную помпу или стимулятор периферических нервов) для обезболивания.
6. У субъекта гипотензия с диастолическим артериальным давлением в покое <60 мм рт. ст. или систолическим артериальным давлением <90 мм рт. ст. при скрининге или посещении в первый день.
7. Субъект имеет недавний анамнез (в течение последних 3 месяцев) или текущие симптомы ортостатической гипотензии.
8. Субъект имеет в анамнезе ампутацию стопы или пальца ноги или активную язву стопы или пальца ноги.
9. Субъект имеет какое-либо серьезное или нестабильное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению Исследователя, может помешать его/ее возможности участвовать в исследовании.
10. Субъект имеет в анамнезе расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, 5-е издание, в течение последнего года, имеет текущие признаки расстройства, связанного со злоупотреблением психоактивными веществами, получает лечение от злоупотребления наркотиками или имеет положительный результат анализа мочи на наркотики. экран для непредписанного вещества злоупотребления.
11. Субъект получает или получал в течение 30 дней до визита для скрининга какие-либо запрещенные лекарства или ожидается, что после начала испытания он получит какие-либо новые рецептурные лекарства для лечения болезненной диабетической невропатии. Субъекты могут быть включены в исследование, если они стабильны на терапии болезненной диабетической невропатии.
12. У субъекта симптоматическая или тяжелая коронарная недостаточность, клинически значимые нарушения сердечной проводимости, инфаркт миокарда (в течение последних 12 месяцев), цереброваскулярное заболевание средней или тяжелой степени или тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
13. Субъект оценил клиренс креатинина менее 50 мл/мин (Кокрофт-Голт) во время скринингового визита.
14. У субъекта сывороточная концентрация аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3,0 раза превышает верхний предел нормы или концентрации общего билирубина более чем в 2,0 раза превышает верхний предел нормы во время скринингового визита.
15. Субъект получил исследуемый препарат в течение 30 дней до визита для скрининга.
16. Субъект ранее лечился гелем клонидина для местного применения или участвовал в клиническом исследовании геля клонидина для местного применения, включая исследование CLO 290.
17. Субъект в настоящее время принимает или принимал клонидин (любой состав) в течение последних 4 недель.
18. Субъект имеет известную гиперчувствительность или непереносимость клонидина.
19. Субъект получает или получил ≤7 дней до начала фазы скрининга продукты или методы лечения «альтернативной медицины» (например, иглоукалывание, натуропатия, гомеопатия и т. д.) для обезболивания.
20. Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением успешно вылеченных неметастатических базальноклеточных или плоскоклеточных карцином кожи и/или локализованной карциномы in situ шейки матки.
21. Субъект планирует операцию в ходе исследования.
22. Субъект имеет значительные изменения кожи при медицинском осмотре, связанные либо с отеком стопы, либо с венозным застоем.
23. У субъекта есть какие-либо дерматологические заболевания нижних конечностей, которые могут повлиять на абсорбцию исследуемого препарата.
24. Субъект имеет текущие симптомы депрессии с оценкой >19 по шкале депрессии Бека II (BDI II) на скрининговом посещении.