Comparación de la eficacia y seguridad del gel tópico de clorhidrato de clonidina frente al gel de clorhidrato de clonidina para tratar la neuropatía diabética dolorosa

Criterios de inclusión:

1. El sujeto habla inglés con fluidez y ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.
2. El sujeto es un paciente ambulatorio de ≥18 años de edad en el momento de la visita de selección.
3. El sujeto tiene diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 con un valor de hemoglobina A1C < 10 % y se ha mantenido estable con la terapia (dieta, antihiperglucemiante oral y/o insulina) durante al menos seis (6) meses antes de la visita de selección.
4. El sujeto es un hombre o una mujer no embarazada y no lactante. Las mujeres deben practicar un método anticonceptivo aceptable o ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas (amenorrea durante ≥12 meses). Se requiere una prueba de embarazo negativa en las visitas de selección y del día 1 para las mujeres en edad fértil. Los métodos de doble barrera, los anticonceptivos hormonales y la abstinencia son métodos anticonceptivos aceptables para este estudio.
5. El sujeto tiene dolor crónico atribuible a una neuropatía de distribución simétrica en calcetín en las extremidades inferiores durante al menos seis (6) meses. El dolor debe estar claramente localizado en el área de la neuropatía (pies) y los sujetos deben poder distinguir el dolor objetivo de otras áreas y afecciones dolorosas.
6. El sujeto tiene una puntuación de dolor promedio relevante para el dolor objetivo en los pies de ≥4 en una escala numérica de calificación de dolor de 11 puntos durante las 24 horas anteriores en la visita de selección.
7. El sujeto alcanza una puntuación mínima preespecificada en la escala numérica de calificación del dolor después de la prueba cutánea con capsaicina.
8. El sujeto debe completar satisfactoriamente el entrenamiento de notificación precisa del dolor y minimización de la respuesta al placebo.
9. El sujeto debe tener un dolor de moderado a intenso durante la fase inicial de detección.
10. Los sujetos deben cumplir entre un 75 % y un 110 % con la aplicación del fármaco del estudio durante la fase inicial de detección.
11. El sujeto ha estado médicamente estable durante al menos 30 días antes de la visita de selección y, en opinión del investigador, goza de buena salud general según el historial médico, el examen físico, el electrocardiograma y la evaluación de laboratorio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene neuropatía secundaria a causas no diabéticas en opinión del investigador (por ejemplo, vasculitis, neuropatía familiar, alcoholismo, anemia perniciosa, hepatitis, malignidad, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica [CIDP], virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], inducida por medicamentos). neuropatía, deficiencia de vitamina B12).
2. El sujeto tiene un trastorno o condición neurológica importante que podría confundir la evaluación de neuropatía diabética dolorosa (p. ej., accidente cerebrovascular con déficit neurológico distal, mononeuritis múltiple, radiculopatía lumbar).
3. El sujeto tiene un trastorno de confusión según lo determinado por el algoritmo para excluir trastornos que se hacen pasar por neuropatía diabética dolorosa.
4. El sujeto tiene otro dolor sostenido con una intensidad igual o superior al dolor neuropático bilateral en los pies.
5. El sujeto está utilizando un dispositivo médico implantado (p. ej., estimulador de la médula espinal, bomba intratecal o estimulador de nervios periféricos) para el tratamiento del dolor.
6. El sujeto está hipotenso con una presión arterial diastólica en reposo <60 mm Hg o una presión arterial sistólica <90 mm Hg en la visita de selección o del día 1.
7. El sujeto tiene antecedentes recientes (en los últimos 3 meses) o síntomas actuales de hipotensión ortostática.
8. El sujeto tiene antecedentes de amputación del pie o del dedo del pie o una úlcera activa del pie o del dedo del pie.
9. El sujeto tiene cualquier condición médica o psiquiátrica importante o inestable que, en opinión del investigador, podría interferir con su capacidad para participar en el estudio.
10. El sujeto tiene antecedentes de trastorno por abuso de sustancias según lo define el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición, en el último año, tiene evidencia actual de trastorno por abuso de sustancias, está recibiendo tratamiento médico por abuso de drogas o tiene un resultado positivo de drogas en la orina. detección de una sustancia de abuso no recetada.
11. El sujeto está recibiendo o ha recibido dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección cualquier medicamento prohibido o se anticipa que recibirá después del inicio del ensayo cualquier nuevo medicamento recetado para su dolorosa neuropatía diabética. Los sujetos pueden inscribirse si están estables con la terapia para la neuropatía diabética dolorosa.
12. El sujeto tiene insuficiencia coronaria sintomática o grave, trastornos de la conducción cardíaca clínicamente significativos, infarto de miocardio (en los últimos 12 meses), enfermedad cerebrovascular de moderada a grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave.
13. El sujeto tiene una depuración de creatinina estimada inferior a 50 ml/min (Cockcroft Gault) en la visita de selección.
14. El sujeto tiene alanina transaminasa (ALT) sérica o aspartato transaminasa (AST) >3,0 veces el límite superior de lo normal o concentraciones de bilirrubina total >2,0 veces el límite superior de lo normal en la visita de selección.
15. El sujeto ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
16. El sujeto ha sido tratado previamente con gel tópico de clonidina o participó en un estudio clínico de gel tópico de clonidina, incluido el estudio CLO 290.
17. El sujeto está tomando o ha tomado clonidina (cualquier formulación) durante las últimas 4 semanas.
18. El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o intolerancia a la clonidina.
19. El sujeto está recibiendo o ha recibido ≤7 días antes del inicio de la Fase de Selección productos o tratamientos de "medicina alternativa" (p. ej., acupuntura, naturopatía, homeopatía, etc.) para el control del dolor.
20. El sujeto tiene antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinomas de células basales o de células escamosas no metastásicos tratados con éxito de la piel y/o carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
21. El sujeto planea someterse a una cirugía durante el transcurso del estudio.
22. El sujeto tiene cambios significativos en la piel en el examen físico asociados con edema del pie o enfermedad de estasis venosa.
23. El sujeto tiene alguna afección dermatológica de las extremidades inferiores que podría afectar la absorción del fármaco del estudio.
24. El sujeto tiene síntomas actuales de depresión con una puntuación del Inventario de Depresión de Beck II (BDI II) >19 en la Visita de Selección.