L'efficacia e la sicurezza del gel topico clonidina cloridrato, rispetto al comparatore di gel clonidina cloridrato per il trattamento della neuropatia diabetica dolorosa

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto parla correntemente l'inglese e ha fornito il consenso informato scritto.
2. Il soggetto è un paziente ambulatoriale di età ≥18 anni al momento della visita di screening.
3. Il soggetto ha il diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 con un valore di emoglobina A1C <10% ed è stato stabile in terapia (dieta, anti-iperglicemici orali e/o insulina) per almeno sei (6) mesi prima della visita di screening.
4. Il soggetto è un maschio o una femmina non gravida e non in allattamento. Le femmine devono praticare un metodo accettabile di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa (amenorrea da ≥12 mesi). Un test di gravidanza negativo alle visite di screening e del giorno 1 è richiesto per le donne in età fertile. Metodi a doppia barriera, contraccettivi ormonali e astinenza sono metodi di controllo delle nascite accettabili per questo studio.
5. Il soggetto soffre di dolore cronico attribuibile a una neuropatia a distribuzione simmetrica della calza negli arti inferiori da almeno sei (6) mesi. Il dolore deve essere chiaramente localizzato nell'area della neuropatia (piedi) e i soggetti devono essere in grado di distinguere il dolore target da altre aree e condizioni dolorose.
6. Il soggetto ha un punteggio medio del dolore relativo al dolore target nei piedi di ≥4 su una scala numerica di valutazione del dolore a 11 punti nelle 24 ore precedenti alla visita di screening.
7. Il soggetto soddisfa un punteggio della scala di valutazione del dolore numerico minimo pre-specificato dopo il test cutaneo con capsaicina.
8. Il soggetto deve completare in modo soddisfacente la segnalazione accurata del dolore e l'addestramento alla riduzione al minimo della risposta al placebo.
9. Il soggetto deve avere un dolore da moderato a grave durante la fase di run-in dello screening.
10. I soggetti devono essere conformi dal 75 al 110% all'applicazione del farmaco oggetto dello studio durante la fase di run-in di screening
11. Il soggetto è stato clinicamente stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening e, secondo l'opinione dello sperimentatore, è in buona salute generale in base all'anamnesi, all'esame fisico, all'elettrocardiogramma e alla valutazione di laboratorio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una neuropatia secondaria a cause non diabetiche secondo il parere dello sperimentatore (ad esempio, vasculite, neuropatia familiare, alcolismo, anemia perniciosa, epatite, malignità, polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica [CIDP], virus dell'immunodeficienza umana [HIV], indotta da farmaci neuropatia, carenza di vitamina B12).
2. Il soggetto ha un disturbo neurologico significativo o una condizione che potrebbe confondere la valutazione della neuropatia diabetica dolorosa (ad es. ictus con deficit neurologico distale, mononeurite multipla, radicolopatia lombare).
3. Il soggetto ha un disturbo confondente come determinato dall'algoritmo per escludere i disturbi che si mascherano come neuropatia diabetica dolorosa.
4. Il soggetto ha altro dolore sostenuto con intensità pari o superiore al dolore neuropatico bilaterale ai piedi.
5. Il soggetto utilizza un dispositivo medico impiantato (ad esempio, stimolatore del midollo spinale, pompa intratecale o stimolatore del nervo periferico) per il trattamento del dolore.
6. Il soggetto è ipoteso con una pressione arteriosa diastolica a riposo <60 mm Hg o una pressione arteriosa sistolica <90 mm Hg allo screening o alla visita del giorno 1.
7. Il soggetto ha una storia recente (negli ultimi 3 mesi) o sintomi attuali di ipotensione ortostatica.
8. Il soggetto ha una storia di amputazione del piede o delle dita dei piedi o un'ulcera attiva del piede o delle dita dei piedi.
9. - Il soggetto ha una condizione medica o psichiatrica significativa o instabile che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, interferirebbe con la sua capacità di partecipare allo studio.
10. Il soggetto ha una storia di disturbo da abuso di sostanze come definito dal Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition, nell'ultimo anno, ha prove attuali di disturbo da abuso di sostanze, sta ricevendo cure mediche per abuso di droghe o ha una droga urinaria positiva screening per una sostanza d'abuso non prescritta.
11. Il soggetto sta ricevendo o ha ricevuto entro 30 giorni prima della visita di screening qualsiasi farmaco proibito o si prevede che riceverà dopo l'inizio dello studio qualsiasi nuova prescrizione di farmaci per la sua dolorosa neuropatia diabetica. I soggetti possono essere arruolati se stabili in terapia per la neuropatia diabetica dolorosa.
12. - Il soggetto presenta insufficienza coronarica sintomatica o grave, disturbi della conduzione cardiaca clinicamente significativi, infarto miocardico (negli ultimi 12 mesi), malattia cerebrovascolare da moderata a grave o grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
13. Il soggetto ha una clearance della creatinina stimata inferiore a 50 ml/min (Cockcroft Gault) alla visita di screening.
14. Il soggetto presenta alanina transaminasi sierica (ALT) o aspartato transaminasi (AST) >3,0 volte il limite superiore delle concentrazioni normali o di bilirubina totale >2,0 volte il limite superiore del normale alla visita di screening.
15. - Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening.
16. Il soggetto è stato trattato in precedenza con gel topico di clonidina o ha partecipato a uno studio clinico su gel topico di clonidina, incluso lo studio CLO 290.
17. Il soggetto sta attualmente assumendo o ha assunto clonidina (qualsiasi formulazione) nelle ultime 4 settimane.
18. Il soggetto ha nota ipersensibilità o intolleranza alla clonidina.
19. Il soggetto sta ricevendo o ha ricevuto ≤7 giorni prima dell'inizio della fase di screening prodotti o trattamenti di "medicina alternativa" (ad es. agopuntura, naturopatia, omeopatia, ecc.) per la gestione del dolore.
20. - Il soggetto ha una storia di malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione di carcinomi a cellule basali o a cellule squamose non metastatici trattati con successo della pelle e/o carcinoma localizzato in situ della cervice.
21. Il soggetto sta pianificando di sottoporsi a un intervento chirurgico durante il corso dello studio.
22. Il soggetto presenta cambiamenti cutanei significativi all'esame fisico associati a edema del piede o malattia da stasi venosa.
23. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione dermatologica degli arti inferiori che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco oggetto dello studio
24. Il soggetto ha sintomi attuali di depressione con un punteggio Beck Depression Inventory II (BDI II) >19 alla visita di screening.