De werkzaamheid en veiligheid van Clonidine Hydrochloride Topical Gel, vs Clonidine Hydrochloride Gel Comparator om pijnlijke diabetische neuropathie te behandelen

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp spreekt vloeiend Engels en heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
2. Proefpersoon is een poliklinische patiënt van ≥18 jaar op het moment van het screeningsbezoek.
3. Proefpersoon heeft diabetes mellitus type 1 of type 2 met een hemoglobine A1C-waarde < 10% en is gedurende ten minste zes (6) maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel op therapie (dieet, orale bloedglucoseverlagende middelen en/of insuline).
4. Onderwerp is een man of niet-zwangere, niet-zogende vrouw. Vrouwen moeten een aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen of chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn (amenorroe gedurende ≥12 maanden). Een negatieve zwangerschapstest bij de screening- en dag 1-bezoeken is vereist voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Methoden met dubbele barrière, hormonale anticonceptiva en onthouding zijn acceptabele anticonceptiemethoden voor dit onderzoek.
5. Proefpersoon heeft chronische pijn die kan worden toegeschreven aan een symmetrische kousdistributieneuropathie in de onderste ledematen gedurende ten minste zes (6) maanden. De pijn moet duidelijk gelokaliseerd zijn in het gebied van neuropathie (voeten) en proefpersonen moeten de doelpijn kunnen onderscheiden van andere pijnlijke gebieden en aandoeningen.
6. Proefpersoon heeft een gemiddelde pijnscore die relevant is voor de doelpijn in de voeten van ≥4 op een 11-punts numerieke pijnbeoordelingsschaal over de afgelopen 24 uur bij het screeningsbezoek.
7. Proefpersoon voldoet aan een vooraf gespecificeerde, minimale numerieke pijnbeoordelingsschaalscore na capsaïcine-huidprovocatie.
8. De proefpersoon moet de training Accurate Pain Reporting en Minimalizing Placebo Response naar tevredenheid voltooien.
9. De proefpersoon moet matige tot ernstige pijn hebben tijdens de inloopfase van de screening.
10. Proefpersonen moeten voor 75 tot 110% in overeenstemming zijn met de toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens de screening-inloopfase
11. De proefpersoon was ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek medisch stabiel en verkeert naar de mening van de onderzoeker verder in een goede algemene gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram en laboratoriumonderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft naar de mening van de onderzoeker secundaire neuropathie ten gevolge van niet-diabetische oorzaken (bijv. vasculitis, familiale neuropathie, alcoholisme, pernicieuze anemie, hepatitis, maligniteit, chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie [CIDP], humaan immunodeficiëntievirus [HIV], medicatie-geïnduceerde neuropathie, vitamine B12-tekort).
2. Proefpersoon heeft een significante neurologische aandoening of aandoening die de beoordeling van pijnlijke diabetische neuropathie kan verstoren (bijv. beroerte met distale neurologische uitval, mononeuritis multiplex, lumbale radiculopathie).
3. Proefpersoon heeft een verstorende stoornis zoals bepaald door het algoritme voor het uitsluiten van stoornissen die zich voordoen als pijnlijke diabetische neuropathie.
4. De patiënt heeft andere aanhoudende pijn met een intensiteit van of groter dan de bilaterale neuropathische pijn in de voeten.
5. De patiënt gebruikt een geïmplanteerd medisch apparaat (bijv. ruggenmergstimulator, intrathecale pomp of perifere zenuwstimulator) voor de behandeling van pijn.
6. Proefpersoon is hypotensief met een diastolische bloeddruk in rust <60 mm Hg of een systolische bloeddruk <90 mm Hg bij de screening of het bezoek op dag 1.
7. De patiënt heeft recente voorgeschiedenis (in de afgelopen 3 maanden) of huidige symptomen van orthostatische hypotensie.
8. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van voet- of teenamputatie of een actieve voet- of teenzweer.
9. De proefpersoon heeft een significante of onstabiele medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, zijn/haar vermogen om aan het onderzoek deel te nemen, zou belemmeren.
10. Proefpersoon heeft in het afgelopen jaar een voorgeschiedenis van verslavingsstoornis zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie, heeft actueel bewijs van verslavingsstoornis, krijgt medische behandeling voor drugsmisbruik of heeft een positieve urinedrug screenen op een niet-voorgeschreven middel van misbruik.
11. De proefpersoon krijgt of heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek verboden medicijnen gekregen of zal naar verwachting na de start van de proef nieuwe medicijnen op recept krijgen voor hun pijnlijke diabetische neuropathie. Proefpersonen kunnen worden ingeschreven als ze stabiel zijn op therapie voor pijnlijke diabetische neuropathie.
12. Proefpersoon heeft symptomatische of ernstige coronaire insufficiëntie, klinisch significante hartgeleidingsstoornissen, myocardinfarct (in de afgelopen 12 maanden), matige tot ernstige cerebrovasculaire ziekte of ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD).
13. Proefpersoon heeft een geschatte creatinineklaring van minder dan 50 ml/min (Cockcroft Gault) bij het screeningsbezoek.
14. Proefpersoon heeft serum alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) >3,0 maal de bovengrens van normaal of totale bilirubineconcentraties >2,0 maal de bovengrens van normaal bij het screeningsbezoek.
15. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
16. Proefpersoon is eerder behandeld met clonidine-topische gel of heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek met clonidine-topische gel, waaronder onderzoek CLO 290.
17. Proefpersoon gebruikt momenteel clonidine (elke formulering) of heeft dit in de afgelopen 4 weken gedaan.
18. Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid of intolerantie voor clonidine.
19. Proefpersoon krijgt of heeft ≤7 dagen voor de start van de screeningsfase "alternatieve geneeswijzen"-producten of -behandelingen (bijv. acupunctuur, natuurgeneeskunde, homeopathie enz.) gekregen voor de behandeling van pijn.
20. De patiënt heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van maligniteiten gehad, met uitzondering van met succes behandelde niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix.
21. De proefpersoon is van plan om in de loop van het onderzoek geopereerd te worden.
22. Proefpersoon heeft significante huidveranderingen bij lichamelijk onderzoek in verband met pedaaloedeem of veneuze stasisziekte.
23. Proefpersoon heeft een dermatologische aandoening van de onderste ledematen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden
24. Proefpersoon heeft huidige symptomen van depressie met een Beck Depression Inventory II (BDI II) score >19 bij het screeningsbezoek.