A eficácia e a segurança do gel tópico de cloridrato de cloridrato, versus o comparador de gel de cloridrato de clonidina para tratar a neuropatia diabética dolorosa

Critério de inclusão:

1. O sujeito é fluente em inglês e forneceu consentimento informado por escrito.
2. O sujeito é um paciente ambulatorial com ≥18 anos de idade no momento da visita de triagem.
3. O indivíduo tem diabetes mellitus Tipo 1 ou Tipo 2 com um valor de hemoglobina A1C < 10% e tem estado estável na terapia (dieta, anti-hiperglicêmico oral e/ou insulina) por pelo menos seis (6) meses antes da Visita de Triagem.
4. O sujeito é um homem ou uma mulher não grávida e não lactante. As mulheres devem estar praticando um método aceitável de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas (amenorreia por ≥12 meses). Um teste de gravidez negativo nas visitas de Triagem e Dia 1 é necessário para mulheres com potencial para engravidar. Métodos de barreira dupla, contraceptivos hormonais e abstinência são métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​para este estudo.
5. O sujeito tem dor crônica atribuível a uma neuropatia de distribuição de meia simétrica nas extremidades inferiores por pelo menos seis (6) meses. A dor deve ser claramente localizada na área da neuropatia (pés) e os indivíduos devem ser capazes de distinguir a dor alvo de outras áreas e condições dolorosas.
6. O sujeito tem uma pontuação média de dor relevante para a dor alvo nos pés de ≥4 em uma escala numérica de classificação de dor de 11 pontos nas últimas 24 horas na visita de triagem.
7. O sujeito atende a uma pontuação de escala de classificação de dor numérica mínima pré-especificada após o desafio cutâneo com capsaicina.
8. O indivíduo deve concluir satisfatoriamente o Treinamento de Relato Preciso da Dor e Minimização da Resposta ao Placebo.
9. O sujeito deve ter dor moderada a intensa durante a fase inicial de triagem.
10. Os indivíduos devem ser 75 a 110% compatíveis com a aplicação do medicamento do estudo durante a fase inicial de triagem
11. O sujeito tem estado clinicamente estável por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem e, na opinião do investigador, está com boa saúde geral com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiograma e avaliação laboratorial.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem neuropatia secundária a causas não diabéticas na opinião do investigador (por exemplo, vasculite, neuropatia familiar, alcoolismo, anemia perniciosa, hepatite, malignidade, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica [PDIC], vírus da imunodeficiência humana [HIV], induzida por medicamentos neuropatia, deficiência de vitamina B12).
2. O sujeito tem um distúrbio ou condição neurológica significativa que pode confundir a avaliação da neuropatia diabética dolorosa (por exemplo, acidente vascular cerebral com déficit neurológico distal, mononeurite múltipla, radiculopatia lombar).
3. O sujeito tem um distúrbio de confusão conforme determinado pelo Algoritmo para Excluir Distúrbios que se mascaram como Neuropatia Diabética Dolorosa.
4. O sujeito tem outra dor sustentada com intensidade igual ou superior à dor neuropática bilateral nos pés.
5. O sujeito está usando um dispositivo médico implantado (por exemplo, estimulador da medula espinhal, bomba intratecal ou estimulador do nervo periférico) para tratamento da dor.
6. O sujeito está hipotenso com pressão arterial diastólica em repouso <60 mm Hg ou pressão arterial sistólica <90 mm Hg na triagem ou na visita do dia 1.
7. O sujeito tem história recente (nos últimos 3 meses) ou sintomas atuais de hipotensão ortostática.
8. O sujeito tem um histórico de amputação de pé ou dedo do pé ou úlcera ativa no pé ou dedo do pé.
9. O sujeito tem qualquer condição médica ou psiquiátrica significativa ou instável que, na opinião do investigador, interferiria em sua capacidade de participar do estudo.
10. O indivíduo tem um histórico de transtorno de abuso de substâncias, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição, no último ano, tem evidências atuais de transtorno de abuso de substâncias, está recebendo tratamento médico para abuso de drogas ou tem teste positivo para drogas na urina rastrear uma substância de abuso não prescrita.
11. O sujeito está recebendo ou recebeu dentro de 30 dias antes da visita de triagem quaisquer medicamentos proibidos ou espera-se que receba após o início do estudo qualquer novo medicamento prescrito para sua neuropatia diabética dolorosa. Os indivíduos podem ser inscritos se estiverem estáveis ​​em terapia para neuropatia diabética dolorosa.
12. O indivíduo tem insuficiência coronariana sintomática ou grave, distúrbios de condução cardíaca clinicamente significativos, infarto do miocárdio (nos últimos 12 meses), doença cerebrovascular moderada a grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave.
13. O sujeito estimou a depuração de creatinina inferior a 50 mL/min (Cockcroft Gault) na visita de triagem.
14. O sujeito tem alanina transaminase sérica (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 3,0 vezes o limite superior das concentrações normais ou de bilirrubina total > 2,0 vezes o limite superior do normal na visita de triagem.
15. O sujeito recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
16. O sujeito foi tratado anteriormente com gel tópico de clonidina ou participou de um estudo clínico de gel tópico de clonidina, incluindo o Estudo CLO 290.
17. O sujeito está tomando ou tomou clonidina (qualquer formulação) nas últimas 4 semanas.
18. O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou intolerância à clonidina.
19. O sujeito está recebendo ou recebeu ≤7 dias antes do início da Fase de Triagem produtos ou tratamentos de "medicina alternativa" (por exemplo, acupuntura, naturopatia, homeopatia, etc.) para o controle da dor.
20. O sujeito tem um histórico de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para carcinomas basocelulares não metastáticos ou carcinomas escamosos da pele tratados com sucesso e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero.
21. O sujeito está planejando fazer uma cirurgia durante o curso do estudo.
22. O sujeito apresenta alterações cutâneas significativas no exame físico associadas a edema do pé ou doença de estase venosa.
23. O sujeito tem qualquer condição dermatológica das extremidades inferiores que possa afetar a absorção do medicamento do estudo
24. O sujeito tem sintomas atuais de depressão com uma pontuação do Inventário de Depressão de Beck II (BDI II) > 19 na visita de triagem.