Imagerie métabolique du cœur à l'aide d'une injection de pyruvate hyperpolarisé (13C)

Pour cette étude, le cœur des sujets témoins et ceux souffrant d'hypertension ou d'hypertrophie seront imagés à l'aide d'une injection de pyruvate 13C hyperpolarisé. Différentes formes d'injection de pyruvate 13C hyperpolarisé sont disponibles, avec le marquage 13C à différentes positions au sein de la molécule. Celles-ci sont équivalentes du point de vue de la sécurité et couvertes par la même brochure pour les enquêteurs, mais offrent des informations métaboliques différentes. Deux modèles d'étiquetage différents sont étudiés dans cette étude. Si les images sont obtenues avec succès, des informations sur les traitements de l'insuffisance cardiaque qui normalisent les changements métaboliques néfastes peuvent permettre un traitement plus précoce et ralentir la progression de la maladie vers l'ICC, réduisant ainsi les taux élevés de morbidité et de mortalité associés à cette maladie.

Avant l'inscription, tous les participants seront sélectionnés afin de s'assurer qu'ils répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude et à l'éligibilité à l'IRM. Le jour de leur scan, chaque participant se fera insérer une ligne intraveineuse et recevra une boisson au glucose, avant le scan. La raison de cette boisson au glucose est qu'il a été constaté qu'un état nourri ou à jeun donne des mesures nettement différentes dans les modèles animaux et qu'un choix de repas serait une source de variabilité. L'imagerie métabolique se produira peu de temps après cette boisson.

Pour chaque balayage, un échantillon de 1,47 g d'acide [1-13C]-pyruvique sera hyperpolarisé à l'aide d'un polariseur SpinLab (General Electric Co.). L'échantillon à l'état solide sera dissous à une concentration de 250 mM de pyruvate au pH biologique. Une dose de 0,1 mmol/kg (environ 20 ml) de cette solution sera injectée par voie intraveineuse, suivie d'un rinçage salin de 25 ml. L'acquisition de l'image 13C commencera à la fin de l'injection et enregistrera les données à chaque battement cardiaque au cours de l'apnée unique.

La fréquence cardiaque et la pression artérielle seront surveillées de manière non invasive, avant que le participant ne soit positionné dans le scanner IRM. La fréquence cardiaque continuera d'être surveillée pendant et après l'analyse et le participant sera surveillé par l'investigateur qualifié de l'étude ou par un médecin désigné jusqu'à 1 heure après l'injection.

L'imagerie 13C sera précédée du bilan IRM cardiovasculaire standard, y compris l'imagerie ciné en apnée pour mesurer la fraction d'éjection et la masse du VG (~ 30 minutes de temps d'analyse).

Chaque participant du groupe 2 recevra également une injection de gadolinium dans le cadre de son IRM pour déterminer les signes d'amélioration tardive du gadolinium. La dose adulte recommandée de 0,1 ml/kg sera administrée. Des images d'écho de gradient pondérées en T1 multi-coupes seront acquises. Le gadolinium sera utilisé pour examiner le profil métabolique dans les régions de cicatrice et le profil normal du myocarde. L'imagerie LGE sera réalisée pour identifier les régions de tissu cicatriciel ou de fibrose.

Toutes les procédures cliniques seront effectuées sous la supervision du chercheur qualifié ou du médecin désigné.

Chaque participant recevra un appel téléphonique de suivi le 7ème jour suivant la procédure pour vérifier si des événements indésirables liés à l'étude se sont produits. La durée de cette étude pour les participants est une seule visite qui nécessitera environ 3 heures de leur temps, sauf pour les participants des groupes 1C et 1F pour qui la durée de l'étude est de deux visites séparées d'au moins 2 semaines, chacune nécessitant 3 heures . L'ensemble de l'étude devrait durer environ 3 ans et les résultats devraient être connus environ six mois après la fin de l'étude.