Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metabolisk avbildning av hjertet ved bruk av hyperpolarisert (13C) pyruvatinjeksjon

27. januar 2026 oppdatert av: Sunnybrook Health Sciences Centre
Prevalensen av kongestiv hjertesvikt (CHF) i Canada er høy, og representerer en av helsevesenets dyreste diagnoser. Til tross for store fremskritt innen medisin er dødeligheten og sykeligheten fra CHF fortsatt stor. For tiden brukes magnetisk resonansavbildning (MRI) for ikke-invasiv avbildning av det kardiovaskulære systemet for å gjøre det mulig å visualisere organets struktur og anatomi. Nåværende MR-metoder har imidlertid begrensninger når de vurderer og hjelper til med håndteringen av CHF. Det er nylig utviklet en ny avbildningsmetode som er lovende som et verktøy i behandlingen av pasienter med CHF. Rask avbildning av biokjemiske reaksjoner i myocytter ved bruk av MR har nylig blitt mulig gjennom bruk av Dynamic Nuclear Polarization (DNP) og oppløsningsmetoden. DNP-oppløsning resulterer i et intravenøst ​​kontrastmiddel som er "hyperpolarisert", som produserer et magnetisk signal som forsterkes med opptil 100 000 ganger. Det spesielle midlet er karbon-13-merket pyruvat. I denne studien demonstrerer vi de første 13C-metabolske bildene av det menneskelige hjertet, sammen med nødvendig maskinvare og datainnsamlingsmetoder.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

For denne studien vil hjertet til kontrollpersoner og de med hypertensjon eller hypertrofi bli avbildet ved hjelp av Hyperpolarized Pyruvate 13C-injeksjon. Ulike former for hyperpolarisert pyruvat 13C-injeksjon er tilgjengelig, med 13C-merking på forskjellige posisjoner i molekylet. Disse er likeverdige fra et sikkerhetsperspektiv og dekkes av den samme etterforskerbrosjyren, men tilbyr forskjellig metabolsk informasjon. To forskjellige merkemønstre er undersøkt i denne studien. Hvis bilder oppnås vellykket, kan innsikt i hjertesviktbehandlinger som normaliserer de skadelige metabolske endringene muliggjøre tidligere behandling og senke sykdomsprogresjonen til CHF, og til slutt redusere de høye sykelighets- og dødelighetsratene forbundet med denne sykdommen.

Før påmelding vil alle deltakere bli screenet for å sikre at de oppfyller studiens inklusjons- og eksklusjonskriterier og MR-kvalifisering. På dagen for skanningen vil hver deltaker få satt inn en intravenøs linje og motta en glukosedrikk før skanning. Årsaken til denne glukosedrikken er at en matet versus fastende tilstand har vist seg å gi markant forskjellige målinger i dyremodeller, og et valg av måltid vil være en kilde til variasjon. Den metabolske avbildningen vil skje kort tid etter denne drinken.

For hver skanning vil en 1,47 g prøve av [1-13C]-pyrodruesyre bli hyperpolarisert ved bruk av en SpinLab-polarisator (General Electric Co.). Faststoffprøven vil bli oppløst til en konsentrasjon på 250 mM pyruvat ved biologisk pH. En dose på 0,1 mmol/kg (omtrent 20 ml) av denne løsningen injiseres gjennom en intravenøs slange, etterfulgt av en 25 ml saltvannsspyling. 13C-bildeinnsamlingen vil begynne ved slutten av injeksjonen og vil registrere data under hvert hjerteslag innenfor det enkelte pustestoppet.

Hjertefrekvens og blodtrykk vil bli overvåket ikke-invasivt før deltakeren plasseres i MR-skanneren. Hjertefrekvensen vil fortsette å bli overvåket under og etter skanningen, og deltakeren vil bli overvåket av studiens kvalifiserte etterforsker eller medisinsk person i opptil 1 time etter injeksjon.

13C-avbildningen vil bli innledet av standard kardiovaskulær MR-opparbeidelse, inkludert pustholdende filmavbildning for å måle ejeksjonsfraksjon og LV-masse (~30 minutter med skannetid).

Hver deltaker i gruppe 2 vil også motta en injeksjon av gadolinium som en del av deres MR for å fastslå bevis på sen forsterkning av gadolinium. Anbefalt voksendose på 0,1 ml/kg vil bli gitt. Multi-slice T1 vektede gradient ekkobilder vil bli innhentet. Gadolinium vil bli brukt til å undersøke den metabolske profilen i områder med arr og normal myokardprofil. LGE-avbildning vil bli utført for å identifisere områder med arrvev eller fibrose.

Alle kliniske prosedyrer vil bli fullført under tilsyn av den kvalifiserte etterforskeren, eller medisinsk utpekt.

Hver deltaker vil motta en oppfølgingstelefon på den 7. dagen etter prosedyren for å finne ut om noen studierelaterte bivirkninger har oppstått. Lengden på denne studien for deltakerne er et enkelt besøk som vil kreve omtrent 3 timer av tiden deres, bortsett fra for deltakere i gruppe 1C og 1F hvor lengden for studien er to besøk adskilt med minst 2 uker, som hver krever 3 timer . Hele studien forventes å ta ca. 3 år, og resultatene bør være kjent ca. seks måneder etter at studien er fullført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

112

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Rekruttering
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Charles Cunningham, PhD
        • Ta kontakt med:
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • St. Michael's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Kim Connelly, MBBS PhD FRCP
        • Hovedetterforsker:
          • Kim Connelly, MBBS PhD FRCP

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Skriftlig samtykke
  • Alder: 19 til 50 i arm 1, 30 til 75 i arm 2
  • Gruppe 2A og 2E deltakere har venstre ventrikkel hypertrofi
  • Gruppe 2B og 2F deltakere har diagnostisert hypertrofisk kardiomyopati
  • Gruppe 2C- og 2G-deltakere er stabile polikliniske pasienter med NYHA klasse 1-3 hjertesvikt med tegn på forhøyet LV-masse (LVH), uavhengig av LVEF.
  • Gruppe 2D og 2H deltakere er stabile pasienter med type 2 DM som har en HcA1c mellom 6,5-9 % på orale hypoglykemiske midler

Eksklusjonskriterier

  • Kontraindikasjoner for MR eller MR kontrastmidler
  • Hemoglobin ≤ 9,0 g/dL (kun gruppe 2 deltakere)
  • Glomerulær filtreringshastighet (basert på MDRD-ligning) < 30 ml/min/1,73m2 (kun gruppe 2 deltakere)
  • Enhver tilstand som fører til forventet levealder <1 år
  • Medisinsk diagnostisert klaustrofobi
  • Har mottatt, eller er planlagt å motta, et annet forsøkslegemiddel fra 1 måned før til 1 måned etter inkludering i denne studien
  • BMI på mindre enn 18,5 eller høyere enn 32
  • Gruppe 1: medisinsk diagnostisert hjertesykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Friske Frivillige

Arm 1

  • Gruppe 1A: kontroll mannlige frivillige mellom 19 og 50 år.
  • Gruppe 1B: kontroller kvinnelige frivillige mellom 19 og 50 år.
  • Gruppe 1C: kontroll mannlige eller kvinnelige frivillige mellom 19 og 50 år, med MR-skanning utført to ganger
  • Gruppe 1D: kontroll mannlige frivillige mellom 19 og 50 år.
  • Gruppe 1E: kontroller kvinnelige frivillige mellom 19 og 50 år.
  • Gruppe 1F: kontroll mannlige eller kvinnelige frivillige mellom 19 og 50 år, med MR-skanning utført to ganger
MR med hyperpolarisert pyruvat (13) injeksjon
Andre navn:
  • Hyperpolarisert pyruvat (13) injeksjon
Annen: Hypertensjon Hypertrofi frivillige

Arm 2

  • Gruppe 2A: pasienter i alderen 30 til 75 år med hypertensjon og hypertrofi
  • Gruppe 2B: pasienter i alderen 30 til 75 med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM).
  • Gruppe 2C: stabile polikliniske pasienter med NYHA klasse 1-3 hjertesvikt som har tegn på forhøyet LV-masse (LVH), uavhengig av LVEF.
  • Gruppe 2D: stabile pasienter med type 2 DM som har en HcA1c mellom 6,5-9 % på orale hypoglykemiske midler.
  • Gruppe 2E: pasienter i alderen 30 til 75 år med hypertrofi
  • Gruppe 2F: pasienter i alderen 30 til 75 med hypertrofisk kardiomyopati (HCM).
  • Gruppe 2G: stabile polikliniske pasienter med NYHA klasse 1-3 hjertesvikt som har tegn på forhøyet LV-masse (LVH), uavhengig av LVEF.
  • Gruppe 2H: stabile pasienter med type 2 DM som har en HcA1c mellom 6,5-9 % på orale hypoglykemiske midler.
MR med hyperpolarisert pyruvat (13) injeksjon
Andre navn:
  • Hyperpolarisert pyruvat (13) injeksjon
MR med Gadolinium

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MR-maskinens evne til å produsere et bilde av deltakerens hjerte etter en injeksjon av hyperpolarisert pyruvat (13C) vurdert av legen
Tidsramme: 2 år
For å demonstrere de første 13C-metabolske bildene av det menneskelige hjertet, sammen med nødvendig maskinvare og datainnsamlingsmetoder
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Avbildning av deltakerens hjerte med Gadolinium
Tidsramme: 2 år
Gadolinium vil bli brukt til å undersøke den metabolske profilen i områder med arr og normal myokardprofil. LGE-avbildning vil bli utført for å identifisere områder med arrvev eller fibrose. LV-arr vil bli rapportert som en prosentandel av LV-masse.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charles Cunningham, PhD, Sunnybrook Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2016

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2016

Først lagt ut (Antatt)

6. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere