Metabole beeldvorming van het hart met behulp van hypergepolariseerde (13C) pyruvaatinjectie

Voor deze studie zal het hart van controlepersonen en degenen met hypertensie of hypertrofie worden afgebeeld met behulp van Hyperpolarized Pyruvate 13C Injection. Er zijn verschillende vormen van gehyperpolariseerde pyruvaat 13C-injectie beschikbaar, met de 13C-labeling op verschillende posities in het molecuul. Deze zijn gelijkwaardig vanuit veiligheidsoogpunt en vallen onder dezelfde Investigators-brochure, maar bieden verschillende metabole informatie. In deze studie worden twee verschillende labelpatronen onderzocht. Als er met succes beelden worden verkregen, kunnen inzichten in behandelingen voor hartfalen die de nadelige metabole veranderingen normaliseren, een eerdere behandeling mogelijk maken en de ziekteprogressie naar CHF vertragen, waardoor uiteindelijk de hoge morbiditeit en mortaliteit die met deze ziekte gepaard gaan, wordt verminderd.

Voorafgaand aan de inschrijving worden alle deelnemers gescreend om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria van het onderzoek en of ze in aanmerking komen voor MRI. Op de dag van hun scan krijgt elke deelnemer een intraveneuze lijn ingebracht en krijgt hij voorafgaand aan het scannen een glucosedrankje. De reden voor deze glucosedrank is dat een gevoede versus nuchtere toestand in diermodellen duidelijk verschillende metingen geeft en dat de keuze van de maaltijd een bron van variabiliteit zou zijn. De metabolische beeldvorming zal kort na dit drankje plaatsvinden.

Voor elke scan wordt een monster van 1,47 g [1-13C]-pyrodruivenzuur gehyperpolariseerd met behulp van een SpinLab-polarisator (General Electric Co.). Het monster in vaste toestand wordt opgelost tot een concentratie van 250 mM pyruvaat bij biologische pH. Een dosis van 0,1 mmol/kg (ongeveer 20 ml) van deze oplossing wordt geïnjecteerd via een intraveneuze lijn, gevolgd door een spoeling met 25 ml zoutoplossing. De 13C-beeldacquisitie begint aan het einde van de injectie en registreert gegevens tijdens elke hartslag binnen de enkele adempauze.

Hartslag en bloeddruk worden niet-invasief gecontroleerd voordat de deelnemer in de MR-scanner wordt geplaatst. De hartslag wordt tijdens en na de scan gemonitord en de deelnemer wordt gedurende maximaal 1 uur na de injectie gemonitord door de gekwalificeerde onderzoeker van het onderzoek of door een medisch aangewezen arts.

De 13C-beeldvorming wordt voorafgegaan door de standaard cardiovasculaire MRI-opwerking, inclusief apneu-cinemabeeldvorming om de ejectiefractie en de LV-massa te meten (~ 30 minuten scantijd).

Elke deelnemer in groep 2 krijgt ook een injectie met gadolinium als onderdeel van hun MRI om bewijs van late gadoliniumversterking te bepalen. De aanbevolen dosis voor volwassenen van 0,1 ml/kg wordt gegeven. Multi-slice T1 gewogen gradiënt-echobeelden worden verkregen. Gadolinium zal worden gebruikt om het metabolische profiel in littekengebieden en het normale myocardiumprofiel te onderzoeken. LGE-beeldvorming zal worden uitgevoerd om gebieden met littekenweefsel of fibrose te identificeren.

Alle klinische procedures zullen worden voltooid onder toezicht van de gekwalificeerde onderzoeker of medisch aangewezen persoon.

Elke deelnemer krijgt op de 7e dag na de procedure een telefonisch vervolggesprek om na te gaan of zich studiegerelateerde bijwerkingen hebben voorgedaan. De duur van dit onderzoek voor deelnemers is een enkel bezoek dat ongeveer 3 uur van hun tijd in beslag neemt, behalve voor deelnemers in groep 1C en 1F voor wie de duur van het onderzoek twee bezoeken is met een tussenpoos van ten minste 2 weken, die elk 3 uur in beslag nemen . Het gehele onderzoek zal naar verwachting ongeveer 3 jaar in beslag nemen en de resultaten zouden ongeveer zes maanden na afronding van het onderzoek bekend moeten zijn.