Imágenes metabólicas del corazón mediante inyección de piruvato hiperpolarizado (13C)

Para este estudio, se tomarán imágenes del corazón de los sujetos de control y de aquellos con hipertensión o hipertrofia utilizando la inyección de piruvato hiperpolarizado 13C. Hay disponibles diferentes formas de inyección de piruvato hiperpolarizado 13C, con el marcado 13C en diferentes posiciones dentro de la molécula. Estos son equivalentes desde una perspectiva de seguridad y están cubiertos por el mismo Folleto de investigadores, pero ofrecen información metabólica diferente. En este estudio se investigan dos patrones de etiquetado diferentes. Si las imágenes se obtienen con éxito, los conocimientos sobre los tratamientos para la insuficiencia cardíaca que normalizan los cambios metabólicos perjudiciales pueden permitir un tratamiento más temprano y retrasar la progresión de la enfermedad a CHF, lo que en última instancia reduce las altas tasas de morbilidad y mortalidad asociadas con esta enfermedad.

Antes de la inscripción, se evaluará a todos los participantes para garantizar que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión del estudio y la elegibilidad para la resonancia magnética. El día de su exploración, a cada participante se le insertará una vía intravenosa y recibirá una bebida de glucosa, antes de la exploración. La razón de esta bebida de glucosa es que se ha encontrado que un estado alimentado versus en ayunas da mediciones marcadamente diferentes en modelos animales y la elección de la comida sería una fuente de variabilidad. La imagen metabólica se producirá poco después de esta bebida.

Para cada exploración, se hiperpolarizará una muestra de 1,47 g de ácido [1-13C]-pirúvico utilizando un polarizador SpinLab (General Electric Co.). La muestra en estado sólido se disolverá a una concentración de piruvato de 250 mM a pH biológico. Se inyectará una dosis de 0,1 mmol/kg (aproximadamente 20 ml) de esta solución a través de una vía intravenosa, seguida de un lavado con solución salina de 25 ml. La adquisición de la imagen de 13C comenzará al final de la inyección y registrará los datos durante cada latido del corazón dentro de una sola respiración.

La frecuencia cardíaca y la presión arterial se controlarán de forma no invasiva, antes de colocar al participante dentro del escáner de RM. La frecuencia cardíaca seguirá siendo monitoreada durante y después de la exploración y el investigador calificado del estudio o el médico designado monitorearán al participante hasta 1 hora después de la inyección.

Las imágenes de 13C estarán precedidas por el estudio de resonancia magnética cardiovascular estándar, que incluye imágenes de cine en contención de la respiración para medir la fracción de eyección y la masa del VI (~30 minutos de tiempo de exploración).

Cada participante del grupo 2 también recibirá una inyección de gadolinio como parte de su resonancia magnética para determinar la evidencia de realce tardío de gadolinio. Se administrará la dosis recomendada para adultos de 0,1 ml/kg. Se adquirirán imágenes de eco de gradiente ponderadas en T1 de múltiples cortes. El gadolinio se utilizará para examinar el perfil metabólico en regiones de cicatriz y perfil de miocardio normal. Se realizarán imágenes LGE para identificar regiones de tejido cicatricial o fibrosis.

Todos los procedimientos clínicos se completarán bajo la supervisión del investigador calificado o el médico designado.

Cada participante recibirá una llamada telefónica de seguimiento el séptimo día después del procedimiento para determinar si ha ocurrido algún evento adverso relacionado con el estudio. La duración de este estudio para los participantes es una sola visita que requerirá aproximadamente 3 horas de su tiempo, excepto para los participantes en los Grupos 1C y 1F para quienes la duración del estudio es de dos visitas separadas por al menos 2 semanas, cada una de las cuales requiere 3 horas. . Se espera que todo el estudio tome alrededor de 3 años y los resultados deberían conocerse aproximadamente seis meses después de la finalización del estudio.