Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sydämen metabolinen kuvantaminen hyperpolarisoidulla (13C) pyruvaatti-injektiolla

perjantai 19. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Sunnybrook Health Sciences Centre
Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) esiintyvyys Kanadassa on korkea, mikä on yksi terveydenhuoltojärjestelmän kalleimmista diagnooseista. Huolimatta lääketieteen suurista edistysaskeleista, kuolleisuus ja sairastuvuus CHF:ään on edelleen suuri. Tällä hetkellä magneettikuvausta (MRI) käytetään ei-invasiiviseen sydän- ja verisuonijärjestelmän kuvantamiseen, jotta elimen rakenne ja anatomia voidaan visualisoida. Nykyisillä MRI-menetelmillä on kuitenkin rajoituksia CHF:n arvioinnissa ja hallinnassa. Äskettäin on kehitetty uusi kuvantamismenetelmä, joka on lupaava työkalu CHF-potilaiden hoidossa. Myosyyttien sisällä tapahtuvien biokemiallisten reaktioiden nopea kuvantaminen MRI:llä on viime aikoina tullut mahdolliseksi käyttämällä dynaamista ydinpolarisaatiota (DNP) ja liukenemismenetelmää. DNP-liukeneminen johtaa suonensisäiseen varjoaineeseen, joka on "hyperpolarisoitunut", tuottaen magneettisen signaalin, joka voimistuu jopa 100 000-kertaiseksi. Kyseinen aine on hiili-13-leimattu pyruvaatti. Tässä tutkimuksessa esittelemme ensimmäiset 13C-aineenvaihduntakuvat ihmisen sydämestä sekä tarvittavat laitteistot ja tiedonkeruumenetelmät.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa verrokkihenkilöiden sydän sekä verenpainetautia tai hypertrofiaa sairastavien sydän kuvataan käyttämällä hyperpolarisoitua pyruvate 13C -injektiota. Hyperpolarized Pyruvate 13C -ruiskeen eri muotoja on saatavana, ja 13C-leimaus on eri kohdissa molekyylissä. Nämä ovat turvallisuusnäkökulmasta vastaavia, ja ne sisältyvät samaan tutkijoiden esitteeseen, mutta tarjoavat erilaisia ​​​​aineenvaihduntatietoja. Tässä tutkimuksessa tutkitaan kahta erilaista merkintämallia. Jos kuvat saadaan onnistuneesti, näkemykset sydämen vajaatoiminnan hoidoista, jotka normalisoivat haitallisia aineenvaihdunnan muutoksia, voivat mahdollistaa hoidon aikaisemman ja hidastaa taudin etenemistä CHF:ksi, mikä lopulta vähentää tähän sairauteen liittyvää korkeaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

Ennen ilmoittautumista kaikki osallistujat seulotaan sen varmistamiseksi, että he täyttävät tutkimuksen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit sekä kelpoisuus magneettikuvaukseen. Skannauspäivänä jokaiselle osallistujalle asetetaan suonensisäinen linja ja hän saa glukoosijuoman ennen skannausta. Syynä tähän glukoosijuomaan on se, että ruokittu vs paastotila on todettu antavan huomattavasti erilaisia ​​mittauksia eläinmalleissa ja aterian valinta olisi vaihtelun lähde. Aineenvaihduntakuvaus tapahtuu pian tämän juoman jälkeen.

Jokaista skannausta varten 1,47 g:n näyte [1-13C]-pyruviinihappoa hyperpolarisoidaan käyttämällä SpinLab-polarisaattoria (General Electric Co.). Kiinteänäyte liuotetaan pitoisuuteen 250 mM pyruvaattia biologisessa pH:ssa. 0,1 mmol/kg annos (noin 20 ml) tätä liuosta ruiskutetaan suonensisäistä letkua pitkin, minkä jälkeen huuhdellaan 25 ml suolaliuosta. 13C-kuvanotto alkaa injektion lopussa ja tallentaa tietoja jokaisen sydämenlyönnin aikana yhden hengenpidon aikana.

Sykettä ja verenpainetta seurataan ei-invasiivisesti, ennen kuin osallistuja asetetaan MR-skannerin sisään. Sykettä seurataan edelleen skannauksen aikana ja sen jälkeen, ja tutkimuksen pätevä tutkija tai lääkäri tarkkailee osallistujaa enintään tunnin ajan injektion jälkeen.

13C-kuvausta edeltää tavallinen kardiovaskulaarinen MRI-kuvaus, johon sisältyy hengityspidätyskuvaus ejektiofraktion ja LV-massan mittaamiseksi (noin 30 minuuttia skannausaikaa).

Jokainen ryhmän 2 osallistuja saa myös gadoliiniruiskeen osana magneettikuvaustaan, jotta voidaan määrittää todisteet gadoliinin myöhäisestä lisääntymisestä. Suositeltu aikuisten annos on 0,1 ml/kg. Multi-slice T1 painotetut gradienttikaikukuvat hankitaan. Gadoliniumia käytetään aineenvaihduntaprofiilin tutkimiseen arpialueilla ja normaalissa sydänlihasprofiilissa. LGE-kuvaus suoritetaan arpikudoksen tai fibroosin alueiden tunnistamiseksi.

Kaikki kliiniset toimenpiteet suoritetaan pätevän tutkijan tai lääkärin valvonnassa.

Jokainen osallistuja saa seurantapuhelun seitsemäntenä päivänä toimenpiteen jälkeen varmistaakseen, onko tutkimukseen liittyviä haittatapahtumia esiintynyt. Tämän tutkimuksen pituus osallistujille on yksittäinen käynti, joka vie heidän ajastaan ​​noin 3 tuntia, paitsi ryhmien 1C ja 1F osallistujat, joille tutkimuksen pituus on kaksi käyntiä, joiden välillä on vähintään 2 viikkoa, joista kukin vie 3 tuntia. . Koko tutkimuksen odotetaan kestävän noin 3 vuotta ja tulosten pitäisi olla tiedossa noin kuuden kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

112

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Rekrytointi
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Charles Cunningham, PhD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Ei vielä rekrytointia
        • St. Michael's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kim Connelly, MBBS PhD FRCP
        • Päätutkija:
          • Kim Connelly, MBBS PhD FRCP

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Kirjallinen suostumus
  • Ikä: 19-50 käsivarressa 1, 30-75 käsivarressa 2
  • Ryhmän 2A ja 2E osallistujilla on vasemman kammion hypertrofia
  • Ryhmän 2B ja 2F osallistujat ovat diagnosoineet hypertrofisen kardiomyopatian
  • Ryhmän 2C ja 2G osallistujat ovat vakaita avopotilaita, joilla on NYHA-luokkien 1-3 sydämen vajaatoiminta ja joilla on merkkejä kohonneesta LV-massasta (LVH), LVEF:stä riippumatta.
  • Ryhmän 2D ja 2H osallistujat ovat vakaita tyypin 2 DM-potilaita, joiden HcA1c on 6,5-9 % suun kautta otetuista hypoglykeemisistä aineista.

Poissulkemiskriteerit

  • MRI- tai MRI-varjoaineiden vasta-aiheet
  • Hemoglobiini ≤ 9,0 gm/dl (vain ryhmä 2 osallistujat)
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (perustuu MDRD-yhtälöön) < 30 ml/min/1,73 m2 (vain ryhmä 2 osallistujat)
  • Mikä tahansa tila, jonka elinajanodote on alle 1 vuosi
  • Lääketieteellisesti diagnosoitu klaustrofobia
  • ovat saaneet tai joiden on tarkoitus saada toista tutkimuslääkettä 1 kuukauden aikana ennen 1 kuukauden kuluessa tähän tutkimukseen sisällyttämisestä
  • BMI alle 18,5 tai suurempi kuin 32
  • Ryhmä 1: Lääketieteellisesti diagnosoitu sydänsairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Terveet vapaaehtoiset

Käsivarsi 1

  • Ryhmä 1A: 19–50-vuotiaat vapaaehtoiset miespuoliset kontrollit.
  • Ryhmä 1B: 19–50-vuotiaat vapaaehtoiset naispuoliset kontrollit.
  • Ryhmä 1C: 19–50-vuotiaat vapaaehtoiset mies- tai naispuoliset kontrollit, joiden magneettikuvaus tehtiin kahdesti
  • Ryhmä 1D: 19-50-vuotiaat vapaaehtoiset miespuoliset kontrollit.
  • Ryhmä 1E: 19–50-vuotiaat vapaaehtoiset naispuoliset kontrollit.
  • Ryhmä 1F: 19–50-vuotiaat vapaaehtoiset mies- tai naispuoliset kontrollit, joiden magneettikuvaus tehtiin kahdesti
MRI hyperpolarisoidulla pyruvaatti (13) -injektiolla
Muut nimet:
  • Hyperpolarisoitu pyruvaatti (13) -injektio
Muut: Hypertension Hypertrophy vapaaehtoiset

Käsivarsi 2

  • Ryhmä 2A: 30–75-vuotiaat potilaat, joilla on verenpainetauti ja hypertrofia
  • Ryhmä 2B: 30–75-vuotiaat potilaat, joilla on ei-obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia (HCM).
  • Ryhmä 2C: vakaat avopotilaat, joilla on NYHA-luokan 1-3 sydämen vajaatoiminta ja joilla on merkkejä kohonneesta LV-massasta LVEF:stä riippumatta.
  • Ryhmä 2D: vakaat tyypin 2 DM-potilaat, joiden HcA1c on 6,5-9 % suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä lääkkeillä.
  • Ryhmä 2E: 30–75-vuotiaat potilaat, joilla on hypertrofia
  • Ryhmä 2F: 30–75-vuotiaat potilaat, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia (HCM).
  • Ryhmä 2G: vakaat avopotilaat, joilla on NYHA-luokan 1-3 sydämen vajaatoiminta ja joilla on merkkejä kohonneesta LV-massasta LVEF:stä riippumatta.
  • Ryhmä 2H: vakaat tyypin 2 DM-potilaat, joiden HcA1c on 6,5-9 % suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä aineilla.
MRI hyperpolarisoidulla pyruvaatti (13) -injektiolla
Muut nimet:
  • Hyperpolarisoitu pyruvaatti (13) -injektio
MRI gadoliniumilla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lääkärin arvioiman magneettikuvauslaitteen kyky tuottaa kuvan osallistujan sydämestä hyperpolarisoidun pyruvaatti (13C) injektion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Esitellä ensimmäiset 13C-aineenvaihduntakuvat ihmisen sydämestä sekä tarvittavat laitteistot ja tiedonkeruumenetelmät
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujan sydämen kuvantaminen gadoliniumilla
Aikaikkuna: 2 vuotta
Gadoliniumia käytetään aineenvaihduntaprofiilin tutkimiseen arpialueilla ja normaalissa sydänlihasprofiilissa. LGE-kuvaus suoritetaan arpikudoksen tai fibroosin alueiden tunnistamiseksi. LV-arpi ilmoitetaan prosentteina LV-massasta.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Charles Cunningham, PhD, Sunnybrook Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 6. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 332-2014

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hypertensio

3
Tilaa