Imagem metabólica do coração usando injeção de piruvato hiperpolarizado (13C)

Para este estudo, o coração de indivíduos de controle e aqueles com hipertensão ou hipertrofia serão visualizados usando injeção de piruvato 13C hiperpolarizado. Diferentes formas de injeção de piruvato 13C hiperpolarizado estão disponíveis, com a marcação de 13C em diferentes posições dentro da molécula. Estes são equivalentes do ponto de vista da segurança e cobertos pelo mesmo Folheto do Investigador, mas oferecem informações metabólicas diferentes. Dois padrões de rotulagem diferentes são investigados neste estudo. Se as imagens forem obtidas com sucesso, as percepções sobre os tratamentos da insuficiência cardíaca que normalizam as alterações metabólicas prejudiciais podem permitir o tratamento precoce e retardar a progressão da doença para ICC, reduzindo as altas taxas de morbidade e mortalidade associadas a esta doença.

Antes da inscrição, todos os participantes serão examinados para garantir que atendam aos critérios de inclusão e exclusão do estudo e à elegibilidade para ressonância magnética. No dia do exame, cada participante terá uma linha intravenosa inserida e receberá uma bebida de glicose, antes do exame. A razão para esta bebida de glicose é que um estado alimentado versus jejuado fornece medições marcadamente diferentes em modelos animais e uma escolha de refeição seria uma fonte de variabilidade. A imagem metabólica ocorrerá logo após esta bebida.

Para cada varredura, uma amostra de 1,47 g de ácido [1-13C]-pirúvico será hiperpolarizada usando um polarizador SpinLab (General Electric Co.). A amostra em estado sólido será dissolvida até uma concentração de 250 mM de piruvato em pH biológico. Uma dose de 0,1 mmol/kg (aproximadamente 20 mL) desta solução será injetada através de uma linha intravenosa, seguida de uma injeção de 25 mL de solução salina. A aquisição da imagem 13C começará no final da injeção e registrará os dados durante cada batimento cardíaco em uma única apneia.

A frequência cardíaca e a pressão arterial serão monitoradas de forma não invasiva, antes de o participante ser posicionado no scanner de ressonância magnética. A frequência cardíaca continuará a ser monitorada durante e após o exame e o participante será monitorado pelo investigador qualificado do estudo ou médico designado por até 1 hora após a injeção.

A imagem 13C será precedida pelo exame de ressonância magnética cardiovascular padrão, incluindo imagens de cine de apneia para medir a fração de ejeção e a massa LV (~ 30 minutos de tempo de varredura).

Cada participante do grupo 2 também receberá uma injeção de gadolínio como parte de sua ressonância magnética para determinar evidências de realce tardio do gadolínio. Será dada a dose recomendada para adultos de 0,1ml/kg. Serão adquiridas imagens de eco gradiente ponderadas em T1 multicorte. O gadolínio será utilizado para examinar o perfil metabólico em regiões de cicatriz e perfil miocárdico normal. A imagem LGE será realizada para identificar regiões de tecido cicatricial ou fibrose.

Todos os procedimentos clínicos serão concluídos sob a supervisão do Investigador Qualificado ou médico designado.

Cada participante receberá um telefonema de acompanhamento no 7º dia após o procedimento para verificar se ocorreu algum evento adverso relacionado ao estudo. A duração deste estudo para os participantes é uma única visita que exigirá aproximadamente 3 horas de seu tempo, exceto para os participantes dos Grupos 1C e 1F para os quais a duração do estudo é de duas visitas separadas por pelo menos 2 semanas, cada uma exigindo 3 horas . Espera-se que todo o estudo leve cerca de 3 anos e os resultados sejam conhecidos aproximadamente seis meses após a conclusão do estudo.