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Imaging metabolico del cuore mediante iniezione di piruvato iperpolarizzato (13C).

27 gennaio 2026 aggiornato da: Sunnybrook Health Sciences Centre
La prevalenza dell'insufficienza cardiaca congestizia (CHF) in Canada è elevata e rappresenta una delle diagnosi più costose del sistema sanitario. Nonostante i grandi progressi della medicina, la mortalità e la morbilità da CHF rimangono elevate. Attualmente, la risonanza magnetica (MRI) viene utilizzata per l'imaging non invasivo del sistema cardiovascolare per consentire la visualizzazione della struttura e dell'anatomia dell'organo. Tuttavia, gli attuali metodi di risonanza magnetica hanno dei limiti nella valutazione e nell'aiuto nella gestione della CHF. Recentemente è stato sviluppato un nuovo metodo di imaging che si sta dimostrando molto promettente come strumento nella gestione dei pazienti con CHF. L'imaging rapido delle reazioni biochimiche all'interno dei miociti utilizzando la risonanza magnetica è recentemente diventato possibile attraverso l'uso della polarizzazione nucleare dinamica (DNP) e del metodo di dissoluzione. La dissoluzione del DNP si traduce in un agente di contrasto endovenoso che è "iperpolarizzato", producendo un segnale magnetico che viene potenziato fino a 100.000 volte. L'agente particolare è il piruvato marcato con carbonio-13. In questo studio, dimostriamo le prime immagini metaboliche 13C del cuore umano, insieme ai metodi di acquisizione hardware e dati richiesti.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Per questo studio, il cuore dei soggetti di controllo e quelli con ipertensione o ipertrofia verrà ripreso utilizzando l'iniezione di piruvato 13C iperpolarizzato. Sono disponibili diverse forme di iniezione iperpolarizzata di piruvato 13C, con l'etichettatura 13C in diverse posizioni all'interno della molecola. Questi sono equivalenti dal punto di vista della sicurezza e coperti dalla stessa brochure per gli investigatori, ma offrono informazioni metaboliche diverse. In questo studio vengono esaminati due diversi modelli di etichettatura. Se le immagini vengono ottenute con successo, le informazioni sui trattamenti per l'insufficienza cardiaca che normalizzano i cambiamenti metabolici dannosi possono consentire un trattamento precoce e rallentare la progressione della malattia a CHF, riducendo in ultima analisi gli alti tassi di morbilità e mortalità associati a questa malattia.

Prima dell'arruolamento, tutti i partecipanti saranno sottoposti a screening per garantire che soddisfino i criteri di inclusione ed esclusione dello studio e l'idoneità alla risonanza magnetica. Il giorno della scansione, a ciascun partecipante verrà inserita una linea endovenosa e riceverà una bevanda a base di glucosio, prima della scansione. La ragione di questa bevanda a base di glucosio è che è stato riscontrato che uno stato nutrito rispetto a uno stato a digiuno fornisce misurazioni notevolmente diverse nei modelli animali e una scelta del pasto sarebbe una fonte di variabilità. L'imaging metabolico avverrà poco dopo questa bevanda.

Per ogni scansione, un campione di 1.47 g di [1-13C]-acido piruvico sarà iperpolarizzato utilizzando un polarizzatore SpinLab (General Electric Co.). Il campione allo stato solido sarà disciolto ad una concentrazione di 250 mM di piruvato a pH biologico. Verrà iniettata una dose di 0,1 mmol/kg (circa 20 ml) di questa soluzione attraverso una linea endovenosa, seguita da un lavaggio con soluzione salina da 25 ml. L'acquisizione dell'immagine 13C inizierà al termine dell'iniezione e registrerà i dati durante ogni battito cardiaco all'interno della singola apnea.

La frequenza cardiaca e la pressione sanguigna saranno monitorate in modo non invasivo, prima che il partecipante venga posizionato all'interno dello scanner MR. La frequenza cardiaca continuerà a essere monitorata durante e dopo la scansione e il partecipante sarà monitorato dallo sperimentatore qualificato dello studio o dal medico designato fino a 1 ora dopo l'iniezione.

L'imaging 13C sarà preceduto dall'iter di risonanza magnetica cardiovascolare standard che include l'imaging cine in apnea per misurare la frazione di eiezione e la massa ventricolare sinistra (~ 30 minuti di tempo di scansione).

Ciascun partecipante al gruppo 2 riceverà anche un'iniezione di gadolinio come parte della risonanza magnetica per determinare la prova del potenziamento tardivo del gadolinio. Verrà somministrata la dose raccomandata per adulti di 0,1 ml/kg. Verranno acquisite immagini gradient echo pesate in T1 multistrato. Il gadolinio verrà utilizzato per esaminare il profilo metabolico nelle regioni del profilo del miocardio cicatriziale e normale. Verrà eseguito l'imaging LGE per identificare le regioni di tessuto cicatriziale o fibrosi.

Tutte le procedure cliniche saranno completate sotto la supervisione dello sperimentatore qualificato o del medico designato.

Ogni partecipante riceverà una telefonata di follow-up il 7° giorno successivo alla procedura per accertare se si sono verificati eventi avversi correlati allo studio. La durata di questo studio per i partecipanti è una singola visita che richiederà circa 3 ore del loro tempo, ad eccezione dei partecipanti ai gruppi 1C e 1F per i quali la durata dello studio è di due visite separate da almeno 2 settimane, ciascuna delle quali richiede 3 ore . Si prevede che l'intero studio durerà circa 3 anni ei risultati dovrebbero essere noti circa sei mesi dopo il completamento dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

112

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Reclutamento
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Investigatore principale:
          • Charles Cunningham, PhD
        • Contatto:
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • St. Michael's Hospital
        • Contatto:
          • Kim Connelly, MBBS PhD FRCP
        • Investigatore principale:
          • Kim Connelly, MBBS PhD FRCP

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 19 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Consenso scritto
  • Età: da 19 a 50 nel braccio 1, da 30 a 75 nel braccio 2
  • I partecipanti al gruppo 2A e 2E hanno ipertrofia ventricolare sinistra
  • I partecipanti al gruppo 2B e 2F hanno diagnosticato cardiomiopatia ipertrofica
  • I partecipanti al gruppo 2C e 2G sono pazienti ambulatoriali stabili con insufficienza cardiaca di classe NYHA 1-3 con evidenza di massa ventricolare sinistra elevata (LVH), indipendentemente dalla LVEF.
  • I partecipanti ai gruppi 2D e 2H sono pazienti stabili con DM di tipo 2 che hanno un HcA1c compreso tra il 6,5 e il 9% con agenti ipoglicemizzanti orali

Criteri di esclusione

  • Controindicazioni alla risonanza magnetica o agli agenti di contrasto per risonanza magnetica
  • Emoglobina ≤ 9,0 gm/dL (solo partecipanti del gruppo 2)
  • Velocità di filtrazione glomerulare (basata sull'equazione MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2 (solo partecipanti del Gruppo 2)
  • Qualsiasi condizione che porti a un'aspettativa di vita <1 anno
  • Claustrofobia diagnosticata dal punto di vista medico
  • Hanno ricevuto, o sono in programma di ricevere, un altro medicinale sperimentale da 1 mese prima a 1 mese dopo l'inclusione in questo studio
  • BMI inferiore a 18,5 o superiore a 32
  • Gruppo 1: malattie cardiache diagnosticate dal punto di vista medico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Volontari sani

Braccio 1

  • Gruppo 1A: controlla i volontari maschi di età compresa tra i 19 ei 50 anni.
  • Gruppo 1B: controlla le volontarie di età compresa tra i 19 ei 50 anni.
  • Gruppo 1C: controlla volontari maschi o femmine di età compresa tra 19 e 50 anni, con la scansione MRI eseguita due volte
  • Gruppo 1D: controlla i volontari maschi di età compresa tra 19 e 50 anni.
  • Gruppo 1E: controlla le volontarie di età compresa tra i 19 ei 50 anni.
  • Gruppo 1F: controlla volontari maschi o femmine di età compresa tra 19 e 50 anni, con la scansione MRI eseguita due volte
Risonanza magnetica con iniezione di piruvato iperpolarizzato (13).
Altri nomi:
  • Iniezione di piruvato iperpolarizzato (13).
Altro: Ipertensione Ipertrofia Volontari

Braccio 2

  • Gruppo 2A: pazienti di età compresa tra 30 e 75 anni con ipertensione e ipertrofia
  • Gruppo 2B: pazienti di età compresa tra 30 e 75 anni con cardiomiopatia ipertrofica non ostruttiva (HCM).
  • Gruppo 2C: pazienti ambulatoriali stabili con insufficienza cardiaca di classe NYHA 1-3 che hanno evidenza di massa ventricolare sinistra elevata (LVH), indipendentemente dalla LVEF.
  • Gruppo 2D: pazienti stabili con DM di tipo 2 che hanno un HcA1c compreso tra 6,5-9% in ipoglicemizzanti orali.
  • Gruppo 2E: pazienti di età compresa tra 30 e 75 anni con ipertrofia
  • Gruppo 2F: pazienti di età compresa tra 30 e 75 anni con cardiomiopatia ipertrofica (HCM).
  • Gruppo 2G: pazienti ambulatoriali stabili con insufficienza cardiaca di classe NYHA 1-3 che hanno evidenza di massa ventricolare sinistra elevata (LVH), indipendentemente dalla LVEF.
  • Gruppo 2H: pazienti stabili con DM di tipo 2 che hanno un HcA1c compreso tra 6,5-9% in ipoglicemizzanti orali.
Risonanza magnetica con iniezione di piruvato iperpolarizzato (13).
Altri nomi:
  • Iniezione di piruvato iperpolarizzato (13).
Risonanza magnetica con gadolinio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Capacità della macchina per risonanza magnetica di produrre un'immagine del cuore del partecipante dopo un'iniezione di piruvato iperpolarizzato (13C) come valutato dal medico
Lasso di tempo: 2 anni
Dimostrare le prime immagini metaboliche del 13C del cuore umano, insieme all'hardware richiesto e ai metodi di acquisizione dei dati
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Imaging del cuore del partecipante con gadolinio
Lasso di tempo: 2 anni
Il gadolinio verrà utilizzato per esaminare il profilo metabolico nelle regioni del profilo del miocardio cicatriziale e normale. Verrà eseguito l'imaging LGE per identificare le regioni di tessuto cicatriziale o fibrosi. La cicatrice ventricolare sinistra sarà riportata come percentuale della massa ventricolare sinistra.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Charles Cunningham, PhD, Sunnybrook Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2016

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2016

Primo Inserito (Stimato)

6 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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