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Immunothérapie par cellules CAR-T à mémoire enrichie pour le lymphome à cellules B (MeCAR)

25 février 2019 mis à jour par: Qingzhu Jia, M.D., Xinqiao Hospital of Chongqing

Une étude pilote à deux bras, monocentrique et ouverte sur les lymphocytes T anti-CD19:TCRz:CD28 programmés IL-2 ou IL-7/IL-15 chez des patients atteints d'un lymphome CD19-positif résistant ou réfractaire à la chimiothérapie

L'objectif de cet essai clinique est d'étudier comment les approches de fabrication de cellules T modifiées par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) (CAR-T) affectent leur persistance in vivo et leur efficacité thérapeutique contre le lymphome B. Récemment, l'immunothérapie anticancéreuse, traitements visant à armer les patients d'une immunité spécifique contre les cellules cancéreuses, s'est imposée comme une stratégie thérapeutique prometteuse. Parmi les nombreuses approches immunothérapeutiques émergentes, les essais cliniques utilisant les CAR contre les tumeurs malignes des lymphocytes B ont démontré un potentiel remarquable. Les CAR combinent la région variable d'un anticorps avec des fragments de signalisation des lymphocytes T pour conférer l'activation des lymphocytes T avec la spécificité de ciblage d'un anticorps. Ainsi, les CAR ne sont pas restreints au CMH et ne sont donc pas vulnérables à la régulation négative du CMH par les tumeurs. Cependant, définies par le programme d'activation et de contraction de leurs cellules mères, la persistance et la fonction des cellules CAR-T sont également limitées par le protocole de fabrication. Des études cliniques antérieures ont largement utilisé l'interleukine-2 (IL-2) pour l'expansion ex vivo des cellules CAR-T, qui génèrent préférentiellement des cellules CAR-T avec des caractéristiques de cellules effectrices différenciées en phase terminale. Nos données préliminaires ont indiqué que deux cytokines à chaîne gamma courantes, IL-7 et IL-15, peuvent aider à développer de manière sélective les cellules CAR-T avec divers phénotypes de mémoire. Les cellules CAR-T préparées dans ces conditions ont permis d'améliorer l'efficacité thérapeutique dans les modèles animaux précliniques. Cette étude clinique vise à tester une hypothèse si les cellules CAR-T anti-CD19 programmées par IL-7/IL-15 persistent plus longtemps chez les patients atteints de lymphome après perfusion et si la persistance des cellules CAR-T peut conduire à une efficacité anti-lymphome améliorée.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux

  1. Déterminer la sécurité et la faisabilité des cellules CD19.CAR-T fabriquées par expansion médiée par IL-7/IL-15 ou par expansion médiée par IL-2
  2. Déterminer la dynamique in vivo et la persistance des cellules CD19.CAR-T programmées par IL-7/IL-15.
  3. Déterminer l'efficacité des cellules CD19.CAR-T programmées IL-7/IL-15 dans le traitement des patients atteints d'un lymphome CD19 positif

Objectifs secondaires

  1. Déterminer si les cellules CD19.CAR-T programmées par IL-7/IL-15 sont supérieures aux cellules programmées par IL-2, comme mesuré par leur persistance in vivo après la perfusion
  2. Déterminer si les cellules CD19.CAR-T programmées IL-7/IL-15 sont supérieures aux cellules programmées IL-2, mesurées par leur efficacité dans le traitement du lymphome
  3. Évaluer la dynamique de l'infiltration intratumorale des cellules CD19.CAR-T.
  4. Corréler les sous-ensembles et la différenciation des cellules CD19.CAR-T à l'efficacité anti-tumorale observée

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Chongqing
      • ChongQing, Chongqing, Chine, 400000
        • Recrutement
        • Department of Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans à 70 ans, homme et femme ;
  2. Espérance de survie > 12 semaines ;
  3. Note de performance 0-2 ;

  4. Confirmé histologiquement comme un lymphome CD19 positif et remplissant l'une des conditions suivantes ;

    • Le patient a reçu au moins 2 à 4 schémas de chimiothérapie combinés antérieurs (n'incluant pas la thérapie par anticorps monoclonaux à agent unique) et n'a pas réussi à obtenir une RC ; ou avez une récidive de la maladie ; ou non éligible à une allogreffe de cellules souches ; ou maladie répondant ou stable après le traitement le plus récent mais refusant tout autre traitement ;
    • Récidive de la maladie après greffe de cellules souches ;
    • Diagnostic de lymphome, mais refus des traitements conventionnels tels que la chimiothérapie, la radiothérapie, la greffe de cellules souches et la thérapie par anticorps monoclonaux
  5. Créatinine < 2,5 mg/dl ;
  6. ALT/AST < 3x la normale ;
  7. Bilirubine < 2,0 mg/dl ;
  8. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse ;
  9. Prendre des mesures contraceptives avant de recruter pour cet essai ;
  10. Un consentement éclairé volontaire écrit est donné.

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant des symptômes du système nerveux central
  2. Accompagné d'une autre tumeur maligne
  3. Hépatite active B ou C, infection par le VIH
  4. Toute autre maladie pourrait affecter le résultat de cet essai
  5. Souffrant d'une maladie cardiovasculaire ou respiratoire grave
  6. Hypertension mal contrôlée
  7. Une histoire de maladie mentale et mal contrôlée
  8. Prise d'agents immunosuppresseurs dans la semaine en raison d'une transplantation d'organe ou d'une autre maladie nécessitant une administration de longue durée
  9. Présence d'embolie pulmonaire instable, de thrombose veineuse profonde ou d'autres événements thromboemboliques artériels/veineux majeurs 30 jours avant l'affectation
  10. Atteindre une dose stable en cas de traitement anticoagulant avant l'affectation
  11. Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 48 heures avant la perfusion
  12. Femmes enceintes ou allaitantes
  13. Le sujet souffrant d'une maladie affecte la compréhension du consentement éclairé ou se conforme au protocole d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules CD19.CAR-T programmées par IL-2
Administré avec des cellules CD19.CAR-T programmées par IL-2 aux jours 0, 1 et 2 chez les patients déplétés lymphatiques
Médicament: Cellules CD19.CAR-T
Cellules T autologues transduites par un vecteur rétroviral pour exprimer des CAR spécifiques à CD19
Autres noms:
  • DSCAR01
Expérimental: Cellules CD19.CAR-T programmées IL-7/IL-15
Administré avec des cellules CD19.CAR-T programmées IL-7/IL-15 aux jours 0, 1, 2 chez les patients déplétés lymphatiques
Médicament: Cellules CD19.CAR-T
Cellules T autologues transduites par un vecteur rétroviral pour exprimer des CAR spécifiques à CD19
Autres noms:
  • DSCAR01

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Phase 1 : Innocuité mesurée par la survenue d'effets indésirables liés à l'étude définis par le NCI CTCAE 4.0
Délai: 4 semaines
4 semaines
Phase 2 : taux de rémission complète global défini par les critères de réponse standard pour le lymphome malin pour chaque bras
Délai: 8 semaines
8 semaines
Phase 2 : Comparaison du taux global de rémission complète pour les deux bras
Délai: Un ans
Un ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: Un ans
Un ans
Durée des lymphocytes T CAR-positifs en circulation
Délai: 6 mois
6 mois
Nombre total de lymphocytes T CAR-positifs infiltrés dans le tissu du lymphome
Délai: 6 mois
6 mois
Durée de la rémission
Délai: Un ans
Un ans
Taux minimal de rémission négative de la maladie résiduelle
Délai: 8 semaines
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xinqiao Hospital of Chongqing

Collaborateurs

Xuzhou Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Hrain Biotechnology Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bo Zhu, M.D., Ph.D., Department of Cancer of Xinqiao Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2016

Première publication (Estimation)

12 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2019

Dernière vérification

1 avril 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20151117

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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