B 细胞淋巴瘤的记忆富集 CAR-T 细胞免疫疗法 (MeCAR)
2019年2月25日 更新者：Qingzhu Jia, M.D.、Xinqiao Hospital of Chongqing
IL-2 编程或 IL-7/IL-15 编程抗 CD19:TCRz:CD28 T 细胞在耐药或难治性 CD19 阳性淋巴瘤患者中的双臂、单中心、开放标签试点研究化疗
该临床试验的目的是研究制造嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T (CAR-T) 细胞的方法如何影响其体内持久性和抗 B 淋巴瘤的治疗效果。
最近，癌症免疫疗法（旨在为患者提供特异性针对癌细胞的免疫力的治疗）已成为一种有前途的治疗策略。
在许多新兴的免疫治疗方法中，利用 CAR 治疗 B 细胞恶性肿瘤的临床试验显示出巨大的潜力。
CAR 将抗体的可变区与 T 细胞信号部分结合起来，赋予 T 细胞活化和抗体的靶向特异性。
因此，CAR 不受 MHC 限制，因此它们不易受到肿瘤 MHC 下调的影响。
然而，由于其母细胞的激活和收缩程序，CAR-T 细胞的持久性和功能也受到制造协议的限制。
以往的临床研究主要利用白细胞介素-2 (IL-2) 进行 CAR-T 细胞的离体扩增，其优先产生具有终末分化效应细胞特征的 CAR-T 细胞。
我们的初步数据表明，两种常见的伽马链细胞因子 IL-7 和 IL-15 可以帮助选择性扩增具有各种记忆表型的 CAR-T 细胞。
在此条件下制备的 CAR-T 细胞可提高临床前动物模型的治疗效果。
该临床研究旨在验证 IL-7/IL-15 编程的抗 CD19 CAR-T 细胞在输注后是否在淋巴瘤患者中持续更长时间以及 CAR-T 细胞的持续存在是否可以提高抗淋巴瘤疗效的假设。
研究概览
地位
未知
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标
- 确定通过 IL-7/IL-15 介导的扩增或 IL-2 介导的扩增制备的 CD19.CAR-T 细胞的安全性和可行性
- 确定 IL-7/IL-15 编程的 CD19.CAR-T 细胞的体内动力学和持久性。
- 确定 IL-7/IL-15 编程的 CD19.CAR-T 细胞在治疗 CD19 阳性淋巴瘤患者中的疗效
次要目标
- 确定 IL-7/IL-15 编程的 CD19.CAR-T 细胞是否优于 IL-2 编程的细胞，如通过输注后体内持久性所测量的
- 确定 IL-7/IL-15 编程的 CD19.CAR-T 细胞是否优于 IL-2 编程的细胞，以衡量它们在淋巴瘤治疗中的疗效
- 评估 CD19.CAR-T 细胞瘤内浸润的动力学。
- 将 CD19.CAR-T 细胞的亚群和分化与观察到的抗肿瘤功效相关联
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Qingzhu Jia, M.D.
- 电话号码：+(86)-152-2333-4184
- 邮箱：jiaqingzhu0801@outlook.com
学习地点
-
-
Chongqing
-
ChongQing、Chongqing、中国、400000
- 招聘中
- Department of Oncology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18岁至70岁，男性和女性；
- 预期生存期 > 12 周；
- 表现得分0-2；
经组织学证实为CD19阳性淋巴瘤并符合下列条件之一者；
- 患者接受过至少2-4种既往联合化疗方案（不包括单药单克隆抗体治疗）且未能达到CR；或有疾病复发；或不符合同种异体干细胞移植的条件；最近一次治疗后疾病有反应或稳定但拒绝进一步治疗；
- 干细胞移植后疾病复发；
- 确诊为淋巴瘤，拒绝化疗、放疗、干细胞移植、单克隆抗体治疗等常规治疗
- 肌酐 < 2.5 毫克/分升；
- ALT/AST < 3 倍正常值；
- 胆红素 < 2.0 毫克/分升；
- 单采术有足够的静脉通路，无白细胞分离术的其他禁忌症；
- 入组前采取避孕措施；
- 提供书面自愿知情同意书。
排除标准：
- 有中枢神经系统症状的患者
- 伴有其他恶性肿瘤
- 活动性乙型或丙型肝炎、HIV 感染
- 任何其他疾病都可能影响本试验的结果
- 患有严重的心血管或呼吸系统疾病
- 高血压控制不佳
- 有精神病史且控制不佳
- 因器官移植或其他需要长期服用的疾病，1周内服用过免疫抑制剂
- 分配前 30 天发生不稳定肺栓塞、深静脉血栓形成或其他主要动脉/静脉血栓栓塞事件
- 如果在分配前接受抗凝治疗，则达到稳定剂量
- 具有生殖潜力的女性研究参与者必须在输注前 48 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验
- 孕妇或哺乳期妇女
- 患有疾病的受试者会影响对知情同意的理解或遵守研究方案。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：IL-2 编程的 CD19.CAR-T 细胞
在第 0、1、2 天在淋巴细胞耗竭患者中使用 IL-2 编程的 CD19.CAR-T 细胞
|
逆转录病毒载体转导的自体 T 细胞表达 CD19 特异性 CAR
其他名称：
|
|
实验性的：IL-7/IL-15 编程的 CD19.CAR-T 细胞
在第 0、1、2 天对淋巴细胞耗竭患者施用 IL-7/IL-15 编程的 CD19.CAR-T 细胞
|
逆转录病毒载体转导的自体 T 细胞表达 CD19 特异性 CAR
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
第 1 阶段：通过 NCI CTCAE 4.0 定义的研究相关不良反应的发生来衡量安全性
大体时间：4周
|
4周
|
|
第 2 阶段：由每组恶性淋巴瘤的标准反应标准定义的总体完全缓解率
大体时间：8周
|
8周
|
|
第 2 阶段：比较两组的总体完全缓解率
大体时间：一年
|
一年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
总生存期
大体时间：一年
|
一年
|
|
CAR阳性T细胞在循环中的持续时间
大体时间：6个月
|
6个月
|
|
浸润到淋巴瘤组织中的 CAR 阳性 T 细胞总数
大体时间：6个月
|
6个月
|
|
缓解持续时间
大体时间：一年
|
一年
|
|
最小残留病阴性缓解率
大体时间：8周
|
8周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bo Zhu, M.D., Ph.D.、Department of Cancer of Xinqiao Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年12月1日
初级完成 (预期的)
2019年6月1日
研究完成 (预期的)
2019年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年11月18日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月11日
首次发布 (估计)
2016年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月25日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
CD19.CAR-T细胞的临床试验
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...招聘中
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.招聘中
-
Miltenyi Biomedicine GmbH招聘中B细胞淋巴瘤难治性 | B细胞淋巴瘤复发 | 急性淋巴细胞白血病复发 | 慢性淋巴细胞白血病复发 | 难治性慢性淋巴细胞白血病德国
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Second Affiliated Hospital of Nanchang University招聘中
-
Zhejiang UniversityShanghai YaKe Biotechnology Ltd.尚未招聘
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.招聘中