Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geheugenverrijkte CAR-T-cellen Immunotherapie voor B-cellymfoom (MeCAR)

25 februari 2019 bijgewerkt door: Qingzhu Jia, M.D., Xinqiao Hospital of Chongqing

Een tweearmige, single-center, open-label pilotstudie van IL-2 geprogrammeerde of IL-7/IL-15 geprogrammeerde anti-CD19:TCRz:CD28 T-cellen bij patiënten met CD19-positief lymfoom dat resistent of refractair is aan chemotherapie

Het doel van deze klinische proef is om te bestuderen hoe benaderingen voor het vervaardigen van chimere antigeenreceptor (CAR)-gemodificeerde T (CAR-T)-cellen hun in vivo persistentie en therapeutische werkzaamheid tegen B-lymfoom beïnvloeden. Onlangs is kankerimmunotherapie, behandelingen gericht op het wapenen van patiënten met immuniteit specifiek tegen kankercellen, naar voren gekomen als een veelbelovende therapeutische strategie. Van de vele opkomende immunotherapeutische benaderingen hebben klinische onderzoeken met CAR's tegen B-cel maligniteiten een opmerkelijk potentieel aangetoond. CAR's combineren het variabele gebied van een antilichaam met T-cel-signaaldelen om T-celactivering te verlenen met de targeting-specificiteit van een antilichaam. CAR's zijn dus niet MHC-beperkt, dus ze zijn niet kwetsbaar voor MHC-neerwaartse regulatie door tumoren. Echter, bepaald door het activerings- en contractieprogramma van hun moedercellen, worden de persistentie en functie van CAR-T-cellen ook beperkt door het fabricageprotocol. Eerdere klinische studies maakten grotendeels gebruik van interleukine-2 (IL-2) voor de ex vivo expansie van CAR-T-cellen, die bij voorkeur CAR-T-cellen genereren met kenmerken van terminaal gedifferentieerde effectorcellen. Onze voorlopige gegevens gaven aan dat twee veel voorkomende gamma-ketencytokines, IL-7 en IL-15, kunnen helpen om CAR-T-cellen selectief uit te breiden met verschillende geheugenfenotypes. CAR-T-cellen die onder deze omstandigheden werden bereid, resulteerden in verbeterde therapeutische werkzaamheid in preklinische diermodellen. Dit klinische onderzoek is bedoeld om een ​​hypothese te testen of IL-7/IL-15-geprogrammeerde anti-CD19 CAR-T-cellen langer aanhouden bij lymfoompatiënten na infusie en of de persistentie van CAR-T-cellen kan leiden tot een verbeterde werkzaamheid tegen lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen

  1. Om de veiligheid en haalbaarheid te bepalen van CD19.CAR-T-cellen vervaardigd door middel van IL-7/IL-15-gemedieerde expansie of IL-2-gemedieerde expansie
  2. Om de in vivo dynamiek en persistentie van IL-7/IL-15 geprogrammeerde CD19.CAR-T-cellen te bepalen.
  3. Om de werkzaamheid te bepalen van IL-7/IL-15 geprogrammeerde CD19.CAR-T-cellen bij de behandeling van patiënten met CD19-positief lymfoom

Secundaire doelstellingen

  1. Om te bepalen of de IL-7/IL-15 geprogrammeerde CD19.CAR-T-cellen superieur zijn aan de IL-2 geprogrammeerde cellen zoals gemeten door hun in vivo persistentie na infusie
  2. Om te bepalen of de IL-7/IL-15 geprogrammeerde CD19.CAR-T-cellen superieur zijn aan de IL-2 geprogrammeerde cellen, gemeten aan de hand van hun werkzaamheid bij lymfoomtherapie
  3. Om de dynamiek van intratumorale infiltratie van CD19.CAR-T-cellen te beoordelen.
  4. Om de subsets en differentiatie van CD19.CAR-T-cellen te correleren met waargenomen antitumoreffectiviteit

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Chongqing
      • ChongQing, Chongqing, China, 400000
        • Werving
        • Department of Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18 jaar tot 70 jaar, mannelijk en vrouwelijk;
  2. Verwachte overleving > 12 weken;
  3. Prestatiescore 0-2;

  4. Histologisch bevestigd als CD19-positief lymfoom en die voldoen aan een van de volgende voorwaarden;

    • Patiënt krijgt ten minste 2-4 eerdere combinatiechemotherapieregimes (exclusief monoklonale antilichaamtherapie met één middel) en slaagt er niet in om CR te bereiken; of een terugkeer van de ziekte hebben; of niet in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie; of ziekte reageert of stabiel is na de meest recente therapie maar weigerde verdere behandeling;
    • Herhaling van de ziekte na stamceltransplantatie;
    • Diagnose als lymfoom, maar weigeren conventionele behandelingen zoals chemotherapie, bestraling, stamceltransplantatie en therapie met monoklonale antilichamen
  5. Creatinine < 2,5 mg/dl;
  6. ALAT/AST < 3x normaal;
  7. Bilirubine < 2,0 mg/dl;
  8. Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese;
  9. Neem anticonceptiemaatregelen voordat u voor deze proef rekruteert;
  10. Schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemming wordt gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met symptomen van het centrale zenuwstelsel
  2. Begeleid door andere kwaadaardige tumor
  3. Actieve hepatitis B of C, HIV-infectie
  4. Alle andere ziekten kunnen de uitkomst van deze studie beïnvloeden
  5. Lijdend aan een ernstige cardiovasculaire of luchtwegaandoening
  6. Slecht gecontroleerde hypertensie
  7. Een geschiedenis van geestesziekte en slecht gecontroleerd
  8. Inname van immunosuppressiva binnen 1 week vanwege orgaantransplantatie of andere ziekte die langdurige toediening vereist
  9. Optreden van onstabiele longembolie, diepe veneuze trombose of andere ernstige arteriële/veneuze trombo-embolische gebeurtenissen 30 dagen voorafgaand aan de toewijzing
  10. Een constante dosis bereiken als u vóór toewijzing antistollingstherapie krijgt
  11. Bij vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moet binnen 48 uur vóór de infusie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd
  12. Zwangere of zogende vrouwen
  13. Proefpersoon die aan een ziekte lijdt, beïnvloedt het begrip van geïnformeerde toestemming of voldoet aan het studieprotocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IL-2 geprogrammeerde CD19.CAR-T-cellen
Toegediend met IL-2 geprogrammeerde CD19.CAR-T-cellen op dag 0,1,2 bij patiënten met lymfoedepletie
Geneesmiddel: CD19.CAR-T-cellen
Retrovirale vector-getransduceerde autologe T-cellen om CD19-specifieke CAR's tot expressie te brengen
Andere namen:
  • DSCAR01
Experimenteel: IL-7/IL-15 geprogrammeerde CD19.CAR-T-cellen
Toegediend met IL-7/IL-15 geprogrammeerde CD19.CAR-T-cellen op dag 0,1,2 bij patiënten met lymfoedepletie
Geneesmiddel: CD19.CAR-T-cellen
Retrovirale vector-getransduceerde autologe T-cellen om CD19-specifieke CAR's tot expressie te brengen
Andere namen:
  • DSCAR01

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fase 1: Veiligheid gemeten door het optreden van studiegerelateerde bijwerkingen gedefinieerd door NCI CTCAE 4.0
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken
Fase 2: Algeheel percentage complete remissie gedefinieerd door de standaard responscriteria voor maligne lymfoom voor elke arm
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Fase 2: vergelijking van het algehele percentage complete remissies voor de twee armen
Tijdsspanne: Een jaar
Een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Een jaar
Een jaar
Duur van CAR-positieve T-cellen in omloop
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Totaal aantal CAR-positieve T-cellen geïnfiltreerd in lymfoomweefsel
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Duur van remissie
Tijdsspanne: Een jaar
Een jaar
Minimum percentage resterende ziekte negatieve remissie
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Xinqiao Hospital of Chongqing

Medewerkers

Xuzhou Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Hrain Biotechnology Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bo Zhu, M.D., Ph.D., Department of Cancer of Xinqiao Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

12 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20151117

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren