Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия CAR-T-клетками с обогащением памяти при В-клеточной лимфоме (MeCAR)

25 февраля 2019 г. обновлено: Qingzhu Jia, M.D., Xinqiao Hospital of Chongqing

Двухгрупповое, одноцентровое, открытое пилотное исследование запрограммированных IL-2 или IL-7/IL-15 запрограммированных анти-CD19:TCRz:CD28 Т-клеток у пациента с CD19-позитивной лимфомой, резистентной или рефрактерной к химиотерапии

Целью этого клинического испытания является изучение того, как подходы к производству Т-клеток (CAR-T), модифицированных химерным антигенным рецептором (CAR), влияют на их персистенцию in vivo и терапевтическую эффективность против В-лимфомы. В последнее время иммунотерапия рака, методы лечения, направленные на то, чтобы вооружить пациентов иммунитетом против раковых клеток, стала перспективной терапевтической стратегией. Среди многих новых иммунотерапевтических подходов клинические испытания с использованием CAR против В-клеточных злокачественных новообразований продемонстрировали замечательный потенциал. CAR объединяют вариабельную область антитела с сигнальными фрагментами Т-клеток, чтобы придать активацию Т-клеток с направленной специфичностью антитела. Таким образом, CAR не ограничены MHC, поэтому они не уязвимы для подавления MHC опухолями. Однако, определяемые программой активации и сокращения их материнских клеток, постоянство и функция CAR-T-клеток также ограничены протоколом производства. Предыдущие клинические исследования в основном использовали интерлейкин-2 (IL-2) для расширения ex vivo CAR-T-клеток, которые преимущественно генерируют CAR-T-клетки с характеристиками терминально дифференцированных эффекторных клеток. Наши предварительные данные показали, что два распространенных цитокина гамма-цепи, IL-7 и IL-15, могут способствовать выборочному расширению CAR-T-клеток с различными фенотипами памяти. CAR-T-клетки, приготовленные в этих условиях, показали улучшенную терапевтическую эффективность в доклинических моделях на животных. Это клиническое исследование предназначено для проверки гипотезы о том, сохраняются ли запрограммированные IL-7/IL-15 анти-CD19 CAR-T-клетки дольше у пациентов с лимфомой после инфузии и может ли персистенция CAR-T-клеток привести к повышению эффективности против лимфомы.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели

  1. Чтобы определить безопасность и осуществимость клеток CD19.CAR-T, полученных посредством экспансии, опосредованной IL-7/IL-15, или экспансии, опосредованной IL-2.
  2. Для определения in vivo динамики и персистенции запрограммированных IL-7/IL-15 клеток CD19.CAR-T.
  3. Определить эффективность запрограммированных IL-7/IL-15 клеток CD19.CAR-T при лечении пациентов с CD19-позитивной лимфомой.

Второстепенные цели

  1. Чтобы определить, превосходят ли запрограммированные IL-7/IL-15 клетки CD19.CAR-T по сравнению с запрограммированными IL-2 клетками, что измерялось их персистенцией in vivo после инфузии
  2. Чтобы определить, превосходят ли запрограммированные IL-7/IL-15 клетки CD19.CAR-T по сравнению с запрограммированными IL-2 клетками по их эффективности в терапии лимфомы
  3. Оценить динамику внутриопухолевой инфильтрации CD19.CAR-T-клеток.
  4. Сопоставить субпопуляции и дифференцировку клеток CD19.CAR-T с наблюдаемой противоопухолевой эффективностью.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Chongqing
      • ChongQing, Chongqing, Китай, 400000
        • Рекрутинг
        • Department of Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. от 18 до 70 лет, мужчины и женщины;
  2. Ожидаемая выживаемость > 12 недель;
  3. Оценка производительности 0-2;

  4. Гистологически подтвержденная как CD19-положительная лимфома и отвечающая одному из следующих условий;

    • Пациент получает не менее 2-4 предшествующих схем комбинированной химиотерапии (не включая моноклональную терапию моноклональными антителами) и не может достичь полного ответа; или рецидив заболевания; или не подходит для аллогенной трансплантации стволовых клеток; или болезнь отвечает или стабилизируется после самой последней терапии, но отказывается от дальнейшего лечения;
    • Рецидив заболевания после трансплантации стволовых клеток;
    • Диагноз лимфома, но отказ от традиционного лечения, такого как химиотерапия, облучение, трансплантация стволовых клеток и терапия моноклональными антителами
  5. креатинин < 2,5 мг/дл;
  6. АЛТ/АСТ <3х от нормы;
  7. Билирубин < 2,0 мг/дл;
  8. Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу;
  9. Примите меры контрацепции перед привлечением к этому испытанию;
  10. Дается письменное добровольное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с симптомами поражения центральной нервной системы
  2. Сопровождается другой злокачественной опухолью
  3. Активный гепатит В или С, ВИЧ-инфекция
  4. Любые другие заболевания могут повлиять на исход этого исследования.
  5. Страдает тяжелым сердечно-сосудистым или респираторным заболеванием
  6. Плохо контролируемая артериальная гипертензия
  7. История психических заболеваний и плохой контроль
  8. Прием иммунодепрессантов в течение 1 недели в связи с трансплантацией органов или другим заболеванием, требующим длительного приема
  9. Возникновение нестабильной легочной эмболии, тромбоза глубоких вен или других крупных артериальных/венозных тромбоэмболических осложнений за 30 дней до назначения
  10. Достижение устойчивой дозы при приеме антикоагулянтной терапии перед назначением
  11. Женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии.
  12. Беременные или кормящие женщины
  13. Субъект, страдающий заболеванием, влияет на понимание информированного согласия или соблюдения протокола исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Запрограммированные IL-2 клетки CD19.CAR-T
Вводят запрограммированные IL-2 клетки CD19.CAR-T на 0, 1, 2 день у пациентов с лимфоистощением.
Лекарство: CD19.CAR-T-клетки
Трансдуцированные ретровирусным вектором аутологичные Т-клетки для экспрессии CD19-специфических CAR
Другие имена:
  • DSCAR01
Экспериментальный: IL-7/IL-15, запрограммированные CD19.CAR-T клетки
Вводят запрограммированные IL-7/IL-15 клетки CD19.CAR-T на 0, 1, 2 день у пациентов с лимфоистощением
Лекарство: CD19.CAR-T-клетки
Трансдуцированные ретровирусным вектором аутологичные Т-клетки для экспрессии CD19-специфических CAR
Другие имена:
  • DSCAR01

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фаза 1: Безопасность измеряется возникновением побочных эффектов, связанных с исследованием, определенных NCI CTCAE 4.0.
Временное ограничение: 4 недели
4 недели
Фаза 2: общая частота полной ремиссии, определяемая стандартными критериями ответа для злокачественной лимфомы для каждой группы.
Временное ограничение: 8 недель
8 недель
Фаза 2: Сравнение общей частоты полной ремиссии для двух групп
Временное ограничение: Один год
Один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Один год
Один год
Продолжительность CAR-позитивных Т-клеток в циркуляции
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Общее количество CAR-позитивных Т-клеток, инфильтрированных в ткань лимфомы
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: Один год
Один год
Минимальная частота отрицательной ремиссии остаточной болезни
Временное ограничение: 8 недель
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Xinqiao Hospital of Chongqing

Соавторы

Xuzhou Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Hrain Biotechnology Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Bo Zhu, M.D., Ph.D., Department of Cancer of Xinqiao Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20151117

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться