- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02652910
Hukommelsesberiget CAR-T-celler immunterapi for B-celle lymfom (MeCAR)
25. februar 2019 opdateret af: Qingzhu Jia, M.D., Xinqiao Hospital of Chongqing
En to-arm, enkelt-center, åbent-label pilotundersøgelse af IL-2 programmerede eller IL-7/IL-15 programmerede anti-CD19:TCRz:CD28 T-celler hos patient med CD19-positivt lymfom, der er resistent eller refraktært til kemoterapi
Målet med dette kliniske forsøg er at studere, hvordan fremgangsmåder til fremstilling af kimære antigenreceptor (CAR)-modificerede T (CAR-T) celler påvirker deres in vivo persistens og terapeutiske effektivitet mod B-lymfom.
For nylig er cancerimmunterapi, behandlinger, der sigter mod at bevæbne patienter med immunitet specifikt mod cancerceller, dukket op som en lovende terapeutisk strategi.
Blandt de mange nye immunterapeutiske tilgange har kliniske forsøg med CAR'er mod B-celle-maligniteter vist et bemærkelsesværdigt potentiale.
CAR'er kombinerer den variable region af et antistof med T-cellesignaldele for at give T-celleaktivering med et antistofs målretningsspecificitet.
CAR'er er således ikke MHC-begrænsede, så de er ikke sårbare over for MHC-nedregulering af tumorer.
Men defineret af aktiverings- og kontraktionsprogrammet for deres moderceller, er persistensen og funktionen af CAR-T-celler også begrænset af fremstillingsprotokollen.
Tidligere kliniske undersøgelser brugte i vid udstrækning interleukin-2 (IL-2) til ex vivo ekspansion af CAR-T-celler, som fortrinsvis genererer CAR-T-celler med karakteristika af terminalt differentierede effektorceller.
Vores foreløbige data indikerede, at to almindelige gammakædecytokiner, IL-7 og IL-15, kan hjælpe til selektivt at udvide CAR-T-celler med forskellige hukommelsesfænotyper.
CAR-T-celler fremstillet under denne tilstand resulterede i forbedret terapeutisk effektivitet i prækliniske dyremodeller.
Denne kliniske undersøgelse skal teste en hypotese om, hvorvidt IL-7/IL-15-programmerede anti-CD19 CAR-T-celler vedvarer længere hos lymfompatienter efter infusion, og om persistensen af CAR-T-celler kan føre til forbedret anti-lymfom-effektivitet.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
- Tilbagevendende voksent diffust storcellet lymfom
- Tilbagevendende kappecellelymfom
- Stadie III Voksen diffust storcellet lymfom
- Trin III kappecellelymfom
- Stadie IV Voksen diffust storcellet lymfom
- Trin IV Mantelcellelymfom
- Tilbagevendende follikulært lymfom
- Stadium III follikulært lymfom
- Stadie IV follikulært lymfom
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primære mål
- For at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af CD19.CAR-T-celler fremstillet gennem IL-7/IL-15-medieret ekspansion eller IL-2-medieret ekspansion
- For at bestemme in vivo dynamik og persistens af IL-7/IL-15 programmerede CD19.CAR-T-celler.
- For at bestemme effektiviteten af IL-7/IL-15-programmerede CD19.CAR-T-celler til behandling af patienter med CD19-positivt lymfom
Sekundære mål
- For at bestemme, om de IL-7/IL-15-programmerede CD19.CAR-T-celler er overlegne i forhold til de IL-2-programmerede celler målt ved deres in vivo persistens efter infusion
- For at bestemme, om de IL-7/IL-15-programmerede CD19.CAR-T-celler er overlegne i forhold til de IL-2-programmerede celler målt ved deres effektivitet i lymfomterapi
- At vurdere dynamikken i intratumoral infiltration af CD19.CAR-T-celler.
- At korrelere undergrupperne og differentieringen af CD19.CAR-T-celler til observeret antitumoreffektivitet
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Qingzhu Jia, M.D.
- Telefonnummer: +(86)-152-2333-4184
- E-mail: jiaqingzhu0801@outlook.com
Studiesteder
-
-
Chongqing
-
ChongQing, Chongqing, Kina, 400000
- Rekruttering
- Department of Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år til 70 år, mand og kvinde;
- Forventet overlevelse > 12 uger;
- Præstationsscore 0-2;
Histologisk bekræftet som CD19-positivt lymfom og som opfylder en af følgende betingelser;
- Patient modtager mindst 2-4 tidligere kombinationskemoterapiregimer (ikke inklusive monoklonalt antistofterapi med et enkelt middel) og opnår ikke CR; eller har sygdomstilbagefald; eller ikke kvalificeret til allogen stamcelletransplantation; eller sygdomsreagerende eller stabil efter seneste behandling, men nægtede yderligere behandling;
- Tilbagefald af sygdom efter stamcelletransplantation;
- Diagnose som lymfom, men nægte konventionel behandling såsom kemoterapi, stråling, stamcelletransplantation og monoklonal antistofbehandling
- Kreatinin < 2,5 mg/dl;
- ALT/AST < 3x normal;
- Bilirubin < 2,0 mg/dl;
- Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese;
- Tag præventionsforanstaltninger før rekruttering til dette forsøg;
- Der gives skriftligt frivilligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med symptomer på centralnervesystemet
- Ledsaget af anden ondartet tumor
- Aktiv hepatitis B eller C, HIV-infektion
- Enhver anden sygdom kan påvirke resultatet af dette forsøg
- Lider af alvorlig hjerte-kar- eller luftvejssygdom
- Dårligt kontrolleret hypertension
- En historie med psykisk sygdom og dårligt kontrolleret
- Indtagelse af immunsuppressive midler inden for 1 uge på grund af organtransplantation eller anden sygdom, som kræver langvarig administration
- Forekomst af ustabil lungeemboli, dyb venetrombose eller andre større arterielle/venøse tromboemboliske hændelser 30 dage før tildelingen
- At nå en stabil dosis, hvis du får antikoagulantbehandling før tildeling
- Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før infusion
- Gravide eller ammende kvinder
- Person, der lider af sygdom, påvirker forståelsen af informeret samtykke eller overholder undersøgelsesprotokol.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: IL-2 programmerede CD19.CAR-T-celler
Administreret med IL-2-programmerede CD19.CAR-T-celler på dag 0,1,2 hos de lymfo-depleterede patienter
|
Retroviral vektor-transducerede autologe T-celler til at udtrykke CD19-specifikke CAR'er
Andre navne:
|
Eksperimentel: IL-7/IL-15 programmerede CD19.CAR-T-celler
Administreret med IL-7/IL-15 programmerede CD19.CAR-T-celler på dag 0,1,2 hos de lymfedepleterede patienter
|
Retroviral vektor-transducerede autologe T-celler til at udtrykke CD19-specifikke CAR'er
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Fase 1: Sikkerhed målt ved forekomst af undersøgelsesrelaterede bivirkninger defineret af NCI CTCAE 4.0
Tidsramme: 4 uger
|
4 uger
|
Fase 2: Samlet fuldstændig remissionsrate defineret af standardresponskriterierne for malignt lymfom for hver arm
Tidsramme: 8 uger
|
8 uger
|
Fase 2: Sammenligning af den samlede fuldstændige remissionsrate for de to arme
Tidsramme: Et år
|
Et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Et år
|
Et år
|
Varighed af CAR-positive T-celler i omløb
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samlet antal CAR-positive T-celler infiltreret i lymfomvæv
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Varighed af remission
Tidsramme: Et år
|
Et år
|
Minimum negativ remissionsrate for resterende sygdom
Tidsramme: 8 uger
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bo Zhu, M.D., Ph.D., Department of Cancer of Xinqiao Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2015
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. juni 2019
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. november 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. januar 2016
Først opslået (Skøn)
12. januar 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. februar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. februar 2019
Sidst verificeret
1. april 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Sygdomsegenskaber
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Lymfom, follikulært
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Tilbagevenden
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, kappecelle
Andre undersøgelses-id-numre
- 20151117
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CD19.CAR-T-celler
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringNon-hodgkin lymfom, B-celleKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringRecidiverende og refraktær B-celle lymfomKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringAkut lymfatisk leukæmi | Non-hodgkin lymfom, B-celleKina
-
Miltenyi Biomedicine GmbHRekrutteringB-celle lymfom refraktær | B-celle lymfom tilbagevendende | Akut lymfoblastisk leukæmi Tilbagevendende | Kronisk lymfatisk leukæmi Tilbagevendende | Refraktær kronisk lymfatisk leukæmiTyskland
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringVaskulitis | Amyloidose | Autoimmun hæmolytisk anæmi | DIGTE syndromKina
-
Southwest Hospital, ChinaUkendtLymfom, stor B-celle, diffusKina
-
Miltenyi Biomedicine GmbHIkke rekrutterer endnu
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekrutteringB-celle Akut Lymfoblastisk LeukæmiKina
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Zhongshan HospitalRekrutteringB-celle non-Hodgkins lymfomKina
-
Shanghai Tong Ren HospitalGracell Biotechnology Ltd.UkendtB-celle lymfom | B-celle malignitet | B-celle akut lymfatisk leukæmiKina