Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wzbogacona w pamięć immunoterapia komórek CAR-T w leczeniu chłoniaka z komórek B (MeCAR)

25 lutego 2019 zaktualizowane przez: Qingzhu Jia, M.D., Xinqiao Hospital of Chongqing

Dwuramienne, jednoośrodkowe, otwarte badanie pilotażowe programowanych IL-2 lub IL-7/IL-15 programowanych limfocytów T anty-CD19:TCRz:CD28 u pacjenta z chłoniakiem CD19-dodatnim, który jest oporny lub oporny do chemioterapii

Celem tego badania klinicznego jest zbadanie, w jaki sposób podejścia do wytwarzania komórek T zmodyfikowanych receptorem chimerycznego antygenu (CAR-T) wpływają na ich trwałość in vivo i skuteczność terapeutyczną przeciwko chłoniakowi B. Ostatnio obiecującą strategią terapeutyczną okazała się immunoterapia raka, terapie mające na celu uzbrojenie pacjentów w odporność specyficzną przeciwko komórkom nowotworowym. Wśród wielu pojawiających się podejść immunoterapeutycznych badania kliniczne wykorzystujące CAR przeciwko nowotworom złośliwym z komórek B wykazały niezwykły potencjał. CAR łączą region zmienny przeciwciała z ugrupowaniami sygnalizacyjnymi komórek T, aby nadać aktywację komórek T ze specyficznością ukierunkowaną przeciwciała. Zatem CAR nie są ograniczone do MHC, więc nie są podatne na regulację w dół MHC przez guzy. Jednak, zdefiniowana przez program aktywacji i skurczu ich komórek macierzystych, trwałość i funkcja komórek CAR-T są również ograniczone przez protokół wytwarzania. Poprzednie badania kliniczne w dużej mierze wykorzystywały interleukinę-2 (IL-2) do ekspansji ex vivo komórek CAR-T, które preferencyjnie generują komórki CAR-T o charakterystyce terminalnie zróżnicowanych komórek efektorowych. Nasze wstępne dane wskazują, że dwie wspólne cytokiny łańcucha gamma, IL-7 i IL-15, mogą pomóc w selektywnej ekspansji komórek CAR-T o różne fenotypy pamięci. Komórki CAR-T przygotowane w tych warunkach spowodowały poprawę skuteczności terapeutycznej w przedklinicznych modelach zwierzęcych. To badanie kliniczne ma na celu przetestowanie hipotezy, czy komórki CAR-T anty-CD19 zaprogramowane przez IL-7/IL-15 utrzymują się dłużej u pacjentów z chłoniakiem po infuzji i czy trwałość komórek CAR-T może prowadzić do poprawy skuteczności przeciwchłoniakowej.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele

  1. Aby określić bezpieczeństwo i wykonalność komórek CD19.CAR-T wytwarzanych poprzez ekspansję za pośrednictwem IL-7/IL-15 lub ekspansję za pośrednictwem IL-2
  2. Określenie dynamiki i trwałości in vivo zaprogramowanych IL-7/IL-15 komórek CD19.CAR-T.
  3. Określenie skuteczności komórek CD19.CAR-T programowanych IL-7/IL-15 w leczeniu pacjentów z chłoniakiem CD19-dodatnim

Cele drugorzędne

  1. Aby określić, czy zaprogramowane IL-7/IL-15 komórki CD19.CAR-T są lepsze od zaprogramowanych komórek IL-2, jak zmierzono na podstawie ich trwałości in vivo po infuzji
  2. Aby określić, czy zaprogramowane IL-7/IL-15 komórki CD19.CAR-T są lepsze od zaprogramowanych komórek IL-2, mierząc ich skuteczność w terapii chłoniaka
  3. Ocena dynamiki naciekania komórek CD19.CAR-T do guza.
  4. Korelacja podzbiorów i różnicowania komórek CD19.CAR-T z obserwowaną skutecznością przeciwnowotworową

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Chongqing
      • ChongQing, Chongqing, Chiny, 400000
        • Rekrutacyjny
        • Department of Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. 18 lat do 70 lat, mężczyzna i kobieta;
  2. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni;
  3. Wynik wydajności 0-2;

  4. Potwierdzony histologicznie jako chłoniak CD19-dodatni i spełniający jeden z poniższych warunków;

    • Pacjent otrzymał wcześniej co najmniej 2-4 schematy chemioterapii skojarzonej (nie licząc monoterapii przeciwciałami monoklonalnymi) i nie osiągnął CR; lub mają nawrót choroby; lub niekwalifikujące się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych; lub choroba odpowiada lub jest stabilna po ostatniej terapii, ale odmówiła dalszego leczenia;
    • Nawrót choroby po przeszczepie komórek macierzystych;
    • Diagnoza jako chłoniak, ale odrzucenie konwencjonalnego leczenia, takiego jak chemioterapia, radioterapia, przeszczep komórek macierzystych i terapia przeciwciałami monoklonalnymi
  5. kreatynina < 2,5 mg/dl;
  6. AlAT/AspAT < 3x norma;
  7. Bilirubina < 2,0 mg/dl;
  8. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy;
  9. Podejmij środki antykoncepcyjne przed rekrutacją do tego badania;
  10. Udzielana jest pisemna dobrowolna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z objawami ośrodkowego układu nerwowego
  2. W towarzystwie innego nowotworu złośliwego
  3. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zakażenie wirusem HIV
  4. Wszelkie inne choroby mogą mieć wpływ na wynik tego badania
  5. Cierpi na ciężką chorobę układu krążenia lub układu oddechowego
  6. Źle kontrolowane nadciśnienie
  7. Historia choroby psychicznej i słabo kontrolowana
  8. Przyjmowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 1 tygodnia z powodu przeszczepu narządu lub innej choroby wymagającej długotrwałego podawania
  9. Wystąpienie niestabilnej zatorowości płucnej, zakrzepicy żył głębokich lub innych poważnych tętniczych/żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych 30 dni przed przydziałem
  10. Osiągnięcie stałej dawki w przypadku otrzymywania leczenia przeciwzakrzepowego przed przydziałem
  11. Kobiety biorące udział w badaniu w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 48 godzin przed infuzją
  12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  13. Osoba cierpiąca na chorobę wpływa na zrozumienie świadomej zgody lub przestrzeganie protokołu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki CD19.CAR-T programowane przez IL-2
Podawany z zaprogramowanymi IL-2 komórkami CD19.CAR-T w dniu 0,1,2 u pacjentów z obniżoną limfą
Lek: Komórki CD19.CAR-T
Autologiczne limfocyty T transdukowane wektorem retrowirusowym do ekspresji CAR specyficznych dla CD19
Inne nazwy:
  • DSCAR01
Eksperymentalny: Komórki CD19.CAR-T programowane przez IL-7/IL-15
Podawany z zaprogramowanymi IL-7/IL-15 komórkami CD19.CAR-T w dniu 0,1,2 u pacjentów z obniżoną limfą
Lek: Komórki CD19.CAR-T
Autologiczne limfocyty T transdukowane wektorem retrowirusowym do ekspresji CAR specyficznych dla CD19
Inne nazwy:
  • DSCAR01

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Faza 1: Bezpieczeństwo mierzone na podstawie występowania działań niepożądanych związanych z badaniem, określonych przez NCI CTCAE 4.0
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Faza 2: Całkowity wskaźnik całkowitej remisji określony przez standardowe kryteria odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego dla każdej grupy
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni
Faza 2: Porównanie ogólnego odsetka całkowitych remisji dla obu ramion
Ramy czasowe: Rok
Rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Rok
Rok
Czas trwania limfocytów T CAR-dodatnich w krążeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Całkowita liczba komórek T CAR-dodatnich naciekających do tkanki chłoniaka
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Czas trwania remisji
Ramy czasowe: Rok
Rok
Minimalny odsetek ujemnych remisji choroby resztkowej
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Xinqiao Hospital of Chongqing

Współpracownicy

Xuzhou Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Hrain Biotechnology Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Bo Zhu, M.D., Ph.D., Department of Cancer of Xinqiao Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20151117

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj