Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Muistirikastettu CAR-T-solujen immunoterapia B-solulymfooman hoitoon (MeCAR)

maanantai 25. helmikuuta 2019 päivittänyt: Qingzhu Jia, M.D., Xinqiao Hospital of Chongqing

Kaksihaarainen, yhden keskuksen avoin pilottitutkimus IL-2-ohjelmoiduista tai IL-7/IL-15-ohjelmoiduista anti-CD19:TCRz:CD28-T-soluista potilaalla, jolla on CD19-positiivinen lymfooma, joka on resistentti tai tulenkestävä kemoterapiaan

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia, kuinka kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) modifioitujen T (CAR-T) -solujen valmistusmenetelmät vaikuttavat niiden pysyvyyteen in vivo ja terapeuttiseen tehokkuuteen B-lymfoomaa vastaan. Viime aikoina syövän immunoterapia, hoitoja, joilla pyritään varustamaan potilaiden immuniteetti erityisesti syöpäsoluja vastaan, on noussut lupaavaksi terapeuttiseksi strategiaksi. Monien esiin nousevien immunoterapeuttisten lähestymistapojen joukossa kliiniset tutkimukset, joissa käytetään CAR:ia B-solun pahanlaatuisia kasvaimia vastaan, ovat osoittaneet huomattavaa potentiaalia. CAR:t yhdistävät vasta-aineen variaabelin alueen T-solujen signalointiosien kanssa antamaan T-soluaktivaation ja vasta-aineen kohdentavaa spesifisyyttä. Siten CAR:t eivät ole MHC-rajoittamia, joten ne eivät ole alttiita kasvainten aiheuttamalle MHC-sääntelylle. Kuitenkin niiden emosolujen aktivointi- ja supistumisohjelman määrittelemä CAR-T-solujen pysyvyys ja toiminta ovat myös valmistusprotokollan rajoittamia. Aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa käytettiin suurelta osin interleukiini-2:ta (IL-2) CAR-T-solujen ex vivo -laajentamiseen, jotka ensisijaisesti tuottavat CAR-T-soluja, joilla on terminaalisesti erilaistuneiden efektorisolujen ominaisuuksia. Alustavat tietomme osoittivat, että kaksi yleistä gammaketjusytokiinia, IL-7 ja IL-15, voivat auttaa selektiivisesti laajentamaan CAR-T-soluja erilaisilla muistifenotyypeillä. Tässä tilassa valmistetut CAR-T-solut johtivat parantuneeseen terapeuttiseen tehokkuuteen prekliinisissä eläinmalleissa. Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on testata hypoteesia, säilyvätkö IL-7/IL-15-ohjelmoidut anti-CD19 CAR-T-solut pidempään lymfoomapotilailla infuusion jälkeen ja voiko CAR-T-solujen pysyvyys johtaa parantuneeseen anti-lymfoomatehokkuuteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaiset tavoitteet

  1. IL-7/IL-15-välitteisen tai IL-2-välitteisen laajennuksen avulla valmistettujen CD19.CAR-T-solujen turvallisuuden ja toteutettavuuden määrittämiseksi
  2. IL-7/IL-15 ohjelmoitujen CD19.CAR-T-solujen in vivo -dynamiikan ja pysyvyyden määrittäminen.
  3. IL-7/IL-15-ohjelmoitujen CD19.CAR-T-solujen tehokkuuden määrittäminen potilaiden hoidossa, joilla on CD19-positiivinen lymfooma

Toissijaiset tavoitteet

  1. Sen määrittämiseksi, ovatko IL-7/IL-15-ohjelmoidut CD19.CAR-T-solut parempia kuin IL-2-ohjelmoidut solut mitattuna niiden in vivo -pysyvyydellä infuusion jälkeen
  2. Sen määrittämiseksi, ovatko IL-7/IL-15:llä ohjelmoidut CD19.CAR-T-solut parempia kuin IL-2:lla ohjelmoidut solut mitattuna niiden teholla lymfooman hoidossa
  3. CD19.CAR-T-solujen intratumoraalisen infiltraation dynamiikan arvioimiseksi.
  4. Korreloida CD19.CAR-T-solujen alaryhmät ja erilaistuminen havaittuun kasvainten vastaiseen tehokkuuteen

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Chongqing
      • ChongQing, Chongqing, Kiina, 400000
        • Rekrytointi
        • Department of Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18-70 vuotta, mies ja nainen;
  2. Odotettu eloonjääminen > 12 viikkoa;
  3. Suorituskyky 0-2;

  4. Histologisesti vahvistettu CD19-positiiviseksi lymfoomaksi ja jotka täyttävät yhden seuraavista ehdoista;

    • Potilas saa vähintään 2-4 aikaisempaa yhdistelmäkemoterapiahoitoa (ei sisällä monoklonaalista vasta-ainehoitoa yksinään), eikä hän saavuta CR:ää; tai sinulla on sairauden uusiutuminen; tai ei kelpaa allogeeniseen kantasolusiirtoon; tai sairaus reagoi tai on vakaa viimeisimmän hoidon jälkeen, mutta kieltäytyi jatkohoidosta;
    • Taudin uusiutuminen kantasolusiirron jälkeen;
    • Diagnoosi lymfoomaksi, mutta kieltäytyy perinteisestä hoidosta, kuten kemoterapiasta, säteilystä, kantasolusiirrosta ja monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta
  5. kreatiniini < 2,5 mg/dl;
  6. ALT/AST < 3x normaali;
  7. Bilirubiini < 2,0 mg/dl;
  8. Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita;
  9. Käytä ehkäisytoimenpiteitä ennen kuin otat mukaan tähän tutkimukseen;
  10. Kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on keskushermoston oireita
  2. Mukana muita pahanlaatuisia kasvaimia
  3. Aktiivinen hepatiitti B tai C, HIV-infektio
  4. Kaikki muut sairaudet voivat vaikuttaa tämän tutkimuksen tulokseen
  5. Kärsii vakavasta sydän- ja verisuonisairaudesta
  6. Huonosti hallittu verenpainetauti
  7. Mielisairaushistoria ja huonosti hallinnassa
  8. Immunosuppressiivisten aineiden ottaminen 1 viikon sisällä elinsiirron tai muun sairauden vuoksi, joka vaatii pitkäaikaista hoitoa
  9. Epästabiilin keuhkoembolian, syvän laskimotromboosin tai muiden merkittävien valtimoiden/laskimoiden tromboembolisten tapahtumien esiintyminen 30 päivää ennen toimeksiantoa
  10. Tasaisen annoksen saavuttaminen, jos saa antikoagulanttihoitoa ennen toimeksiantoa
  11. Lisääntymiskykyisille naispuolisille tutkimukseen osallistujille on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 48 tunnin sisällä ennen infuusiota
  12. Raskaana oleville tai imettäville naisille
  13. Kohde, joka kärsii sairaudesta, vaikuttaa tietoisen suostumuksen ymmärtämiseen tai tutkimusprotokollan noudattamiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: IL-2:lla ohjelmoidut CD19.CAR-T-solut
Annettiin IL-2:lla ohjelmoitujen CD19.CAR-T-solujen kanssa päivänä 0, 1, 2 potilaille, joilla oli lymfopuute
Lääke: CD19.CAR-T-solut
Retrovirusvektorilla transdusoidut autologiset T-solut ekspressoivat CD19-spesifisiä CAR:ita
Muut nimet:
  • DSCAR01
Kokeellinen: IL-7/IL-15:llä ohjelmoidut CD19.CAR-T-solut
Annettiin IL-7/IL-15 ohjelmoitujen CD19.CAR-T-solujen kanssa päivänä 0, 1, 2 potilaille, joilla oli lymfopuute
Lääke: CD19.CAR-T-solut
Retrovirusvektorilla transdusoidut autologiset T-solut ekspressoivat CD19-spesifisiä CAR:ita
Muut nimet:
  • DSCAR01

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Turvallisuus mitataan NCI CTCAE 4.0:n määrittelemien tutkimukseen liittyvien haittavaikutusten esiintymisellä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa
Vaihe 2: Pahanlaatuisen lymfooman standardivastekriteerien mukainen täydellinen remissioaste jokaisessa käsissä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
Vaihe 2: Kahden haaran täydellisen remissioasteen vertailu
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Yksi vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Yksi vuosi
CAR-positiivisten T-solujen kesto verenkierrossa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Lymfoomakudokseen infiltroituneiden CAR-positiivisten T-solujen kokonaismäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Remission kesto
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Yksi vuosi
Vähimmäisjäännöstaudin negatiivinen remissioaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Xinqiao Hospital of Chongqing

Yhteistyökumppanit

Xuzhou Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Hrain Biotechnology Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Bo Zhu, M.D., Ph.D., Department of Cancer of Xinqiao Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. marraskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 12. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 27. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20151117

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CD19.CAR-T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Australia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa