- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02652910
Inmunoterapia con células CAR-T enriquecidas con memoria para el linfoma de células B (MeCAR)
25 de febrero de 2019 actualizado por: Qingzhu Jia, M.D., Xinqiao Hospital of Chongqing
Un estudio piloto abierto, de dos brazos y de un solo centro de células T anti-CD19:TCRz:CD28 programadas con IL-2 o IL-7/IL-15 en pacientes con linfoma positivo para CD19 que es resistente o refractario a la quimioterapia
El objetivo de este ensayo clínico es estudiar cómo los enfoques para fabricar células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (CAR) afectan su persistencia in vivo y su eficacia terapéutica contra el linfoma B.
Recientemente, la inmunoterapia contra el cáncer, tratamientos que tienen como objetivo dotar a los pacientes de inmunidad específica contra las células cancerosas, ha surgido como una estrategia terapéutica prometedora.
Entre los muchos enfoques inmunoterapéuticos emergentes, los ensayos clínicos que utilizan CAR contra las neoplasias malignas de células B han demostrado un potencial notable.
Los CAR combinan la región variable de un anticuerpo con restos de señalización de células T para conferir activación de células T con la especificidad de direccionamiento de un anticuerpo.
Por lo tanto, los CAR no están restringidos por MHC, por lo que no son vulnerables a la regulación negativa de MHC por parte de los tumores.
Sin embargo, definidas por el programa de activación y contracción de sus células madre, la persistencia y función de las células CAR-T también están restringidas por el protocolo de fabricación.
Los estudios clínicos anteriores utilizaron en gran medida la interleucina-2 (IL-2) para la expansión ex vivo de las células CAR-T, que generan preferentemente células CAR-T con características de células efectoras diferenciadas terminalmente.
Nuestros datos preliminares indicaron que dos citoquinas de cadena gamma comunes, IL-7 e IL-15, pueden ayudar a expandir selectivamente las células CAR-T con varios fenotipos de memoria.
Las células CAR-T preparadas bajo esta condición dieron como resultado una eficacia terapéutica mejorada en modelos animales preclínicos.
Esta investigación clínica es para probar una hipótesis sobre si las células CAR-T anti-CD19 programadas con IL-7/IL-15 persisten más tiempo en pacientes con linfoma después de la infusión y si la persistencia de las células CAR-T puede mejorar la eficacia contra el linfoma.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
- Linfoma difuso de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma de células del manto recidivante
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio III
- Linfoma de células del manto en estadio III
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio IV
- Linfoma de células del manto en estadio IV
- Linfoma folicular recurrente
- Linfoma folicular en estadio III
- Linfoma folicular en estadio IV
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos principales
- Determinar la seguridad y viabilidad de las células CD19.CAR-T fabricadas mediante expansión mediada por IL-7/IL-15 o expansión mediada por IL-2
- Determinar la dinámica in vivo y la persistencia de células CD19.CAR-T programadas con IL-7/IL-15.
- Determinar la eficacia de las células CD19.CAR-T programadas con IL-7/IL-15 en el tratamiento de pacientes con linfoma positivo para CD19
Objetivos secundarios
- Determinar si las células CD19.CAR-T programadas con IL-7/IL-15 son superiores a las células programadas con IL-2 según lo medido por su persistencia in vivo después de la infusión
- Para determinar si las células CD19.CAR-T programadas con IL-7/IL-15 son superiores a las células programadas con IL-2 según lo medido por su eficacia en la terapia del linfoma
- Evaluar la dinámica de infiltración intratumoral de células CD19.CAR-T.
- Para correlacionar los subconjuntos y la diferenciación de las células CD19.CAR-T con la eficacia antitumoral observada
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Qingzhu Jia, M.D.
- Número de teléfono: +(86)-152-2333-4184
- Correo electrónico: jiaqingzhu0801@outlook.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Chongqing
-
ChongQing, Chongqing, Porcelana, 400000
- Reclutamiento
- Department of Oncology
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 Años a 70 Años, Masculino y Femenino;
- Supervivencia esperada > 12 semanas;
- Puntuación de rendimiento 0-2;
Confirmado histológicamente como linfoma positivo para CD19 y que cumple con una de las siguientes condiciones;
- El paciente recibe al menos 2-4 regímenes previos de quimioterapia combinada (sin incluir la terapia con anticuerpos monoclonales de agente único) y no logra la RC; o tiene recurrencia de la enfermedad; o no elegible para trasplante alogénico de células madre; o la enfermedad respondió o se mantuvo estable después de la terapia más reciente, pero se negó a continuar con el tratamiento;
- Recurrencia de la enfermedad después del trasplante de células madre;
- Diagnóstico como linfoma, pero rechazo al tratamiento convencional como quimioterapia, radiación, trasplante de células madre y terapia con anticuerpos monoclonales
- Creatinina < 2,5 mg/dl;
- ALT/AST < 3x normal;
- Bilirrubina < 2,0 mg/dl;
- Acceso venoso adecuado para la aféresis y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis;
- Tome medidas anticonceptivas antes de reclutar para este ensayo;
- Se da el consentimiento informado voluntario por escrito.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con síntomas del sistema nervioso central
- Acompañado de otro tumor maligno
- Hepatitis B o C activa, infección por VIH
- Cualquier otra enfermedad podría afectar el resultado de este ensayo.
- Sufrir enfermedades cardiovasculares o respiratorias graves.
- Hipertensión mal controlada
- Un historial de enfermedad mental y mal controlado
- Tomar agentes inmunosupresores dentro de 1 semana debido a un trasplante de órganos u otra enfermedad que necesita una administración prolongada
- Ocurrencia de embolia pulmonar inestable, trombosis venosa profunda u otros eventos tromboembólicos arteriales/venosos importantes 30 días antes de la asignación
- Alcanzar una dosis constante si recibe terapia anticoagulante antes de la asignación
- Las mujeres participantes del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de las 48 horas anteriores a la infusión.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Sujeto que padece enfermedad afecta la comprensión del consentimiento informado o cumple con el protocolo del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Células CD19.CAR-T programadas con IL-2
Administrado con células CD19.CAR-T programadas con IL-2 en los días 0, 1 y 2 en pacientes con depleción de linfocitos
|
Células T autólogas transducidas por vector retroviral para expresar CAR específicos de CD19
Otros nombres:
|
Experimental: Células CD19.CAR-T programadas con IL-7/IL-15
Administrado con células CD19.CAR-T programadas con IL-7/IL-15 en los días 0, 1 y 2 en pacientes con depleción de linfocitos
|
Células T autólogas transducidas por vector retroviral para expresar CAR específicos de CD19
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Fase 1: Seguridad medida por la aparición de efectos adversos relacionados con el estudio definidos por NCI CTCAE 4.0
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
4 semanas
|
Fase 2: tasa general de remisión completa definida por los criterios de respuesta estándar para linfoma maligno para cada brazo
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
8 semanas
|
Fase 2: Comparación de la tasa general de remisión completa para los dos brazos
Periodo de tiempo: Un año
|
Un año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Un año
|
Un año
|
Duración de las células T CAR positivas en circulación
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
Número total de células T CAR positivas infiltradas en el tejido del linfoma
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
Duración de la remisión
Periodo de tiempo: Un año
|
Un año
|
Tasa mínima de remisión negativa de la enfermedad residual
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
8 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bo Zhu, M.D., Ph.D., Department of Cancer of Xinqiao Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2019
Última verificación
1 de abril de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Reaparición
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma De Células Del Manto
Otros números de identificación del estudio
- 20151117
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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