Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Minnesberikad CAR-T-celler Immunterapi för B-cellslymfom (MeCAR)

25 februari 2019 uppdaterad av: Qingzhu Jia, M.D., Xinqiao Hospital of Chongqing

En tvåarmad, singelcenter, öppen pilotstudie av IL-2-programmerade eller IL-7/IL-15-programmerade anti-CD19:TCRz:CD28-T-celler hos patient med CD19-positivt lymfom som är resistent eller refraktärt till kemoterapi

Målet med denna kliniska prövning är att studera hur tillvägagångssätt för tillverkning av chimära antigenreceptor (CAR)-modifierade T-celler (CAR-T) påverkar deras in vivo persistens och terapeutiska effekt mot B-lymfom. På senare tid har cancerimmunterapi, behandlingar som syftar till att beväpna patienter med immunitet specifikt mot cancerceller, dykt upp som en lovande terapeutisk strategi. Bland de många framväxande immunoterapeutiska tillvägagångssätten har kliniska prövningar som använder CAR mot B-cellsmaligniteter visat en anmärkningsvärd potential. CAR kombinerar den variabla regionen av en antikropp med T-cellssignaldelar för att ge T-cellsaktivering med en antikropps inriktningsspecificitet. Således är CAR inte MHC-begränsade så de är inte sårbara för MHC-nedreglering av tumörer. Men definierat av aktiverings- och sammandragningsprogrammet för deras moderceller, är uthålligheten och funktionen hos CAR-T-celler också begränsade av tillverkningsprotokollet. Tidigare kliniska studier använde till stor del interleukin-2 (IL-2) för ex vivo-expansion av CAR-T-celler, som företrädesvis genererar CAR-T-celler med egenskaper hos terminalt differentierade effektorceller. Våra preliminära data indikerade att två vanliga gammakedjecytokiner, IL-7 och IL-15, kan hjälpa till att selektivt expandera CAR-T-celler med olika minnesfenotyper. CAR-T-celler framställda under detta tillstånd resulterade i förbättrad terapeutisk effekt i prekliniska djurmodeller. Denna kliniska undersökning ska testa en hypotes om huruvida IL-7/IL-15-programmerade anti-CD19 CAR-T-celler kvarstår längre hos lymfompatienter efter infusion och om CAR-T-cellers persistens kan leda till förbättrad anti-lymfomeffektivitet.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål

  1. För att fastställa säkerheten och genomförbarheten för CD19.CAR-T-celler tillverkade genom IL-7/IL-15-medierad expansion eller IL-2-medierad expansion
  2. För att bestämma in vivo dynamik och persistens hos IL-7/IL-15-programmerade CD19.CAR-T-celler.
  3. För att bestämma effektiviteten av IL-7/IL-15-programmerade CD19.CAR-T-celler vid behandling av patienter med CD19-positivt lymfom

Sekundära mål

  1. För att bestämma om de IL-7/IL-15-programmerade CD19.CAR-T-cellerna är överlägsna de IL-2-programmerade cellerna mätt med deras in vivo-beständighet efter infusion
  2. För att avgöra om de IL-7/IL-15-programmerade CD19.CAR-T-cellerna är överlägsna de IL-2-programmerade cellerna mätt genom deras effektivitet vid lymfomterapi
  3. Att bedöma dynamiken i intratumoral infiltration av CD19.CAR-T-celler.
  4. Att korrelera undergrupperna och differentieringen av CD19.CAR-T-celler till observerad antitumöreffekt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Chongqing
      • ChongQing, Chongqing, Kina, 400000
        • Rekrytering
        • Department of Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. 18 år till 70 år, man och kvinna;
  2. Förväntad överlevnad > 12 veckor;
  3. Prestationsresultat 0-2;

  4. Histologiskt bekräftad som CD19-positivt lymfom och som uppfyller ett av följande villkor;

    • Patienten får minst 2-4 tidigare kombinationskemoterapiregimer (inte inklusive monoklonal antikroppsbehandling med enstaka medel) och lyckas inte uppnå CR; eller har återkommande sjukdom; eller inte kvalificerad för allogen stamcellstransplantation; eller sjukdom som svarar eller är stabil efter den senaste behandlingen men vägrade ytterligare behandling;
    • Återkommande sjukdom efter stamcellstransplantation;
    • Diagnos som lymfom, men vägra konventionell behandling som kemoterapi, strålning, stamcellstransplantation och monoklonal antikroppsbehandling
  5. Kreatinin < 2,5 mg/dl;
  6. ALT/AST < 3x normalt;
  7. Bilirubin < 2,0 mg/dl;
  8. Adekvat venös tillgång för aferes och inga andra kontraindikationer för leukaferes;
  9. Vidta preventivmedel innan du rekryterar till denna studie;
  10. Skriftligt frivilligt informerat samtycke ges.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med symtom på centrala nervsystemet
  2. Åtföljs av annan maligna tumör
  3. Aktiv hepatit B eller C, HIV-infektion
  4. Alla andra sjukdomar kan påverka resultatet av denna studie
  5. Lider av allvarlig kardiovaskulär eller luftvägssjukdom
  6. Dåligt kontrollerad hypertoni
  7. En historia av psykisk sjukdom och dåligt kontrollerad
  8. Tar immunsuppressiva medel inom 1 vecka på grund av organtransplantation eller annan sjukdom som behöver långvarig administrering
  9. Förekomst av instabil lungemboli, djup ventrombos eller andra större arteriella/venösa tromboemboliska händelser 30 dagar före uppdraget
  10. Att nå en jämn dos om man får antikoagulantia före tilldelning
  11. Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar före infusion
  12. Gravida eller ammande kvinnor
  13. Försöksperson som lider av sjukdom påverkar förståelsen av informerat samtycke eller följa studieprotokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IL-2-programmerade CD19.CAR-T-celler
Administreras med IL-2-programmerade CD19.CAR-T-celler på dag 0,1,2 hos de lymfutarmade patienterna
Läkemedel: CD19.CAR-T-celler
Retroviral vektor-transducerade autologa T-celler för att uttrycka CD19-specifika CAR
Andra namn:
  • DSCAR01
Experimentell: IL-7/IL-15 programmerade CD19.CAR-T-celler
Administreras med IL-7/IL-15-programmerade CD19.CAR-T-celler på dag 0,1,2 hos de lymfutarmade patienterna
Läkemedel: CD19.CAR-T-celler
Retroviral vektor-transducerade autologa T-celler för att uttrycka CD19-specifika CAR
Andra namn:
  • DSCAR01

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Fas 1: Säkerhet mätt genom förekomst av studierelaterade biverkningar definierade av NCI CTCAE 4.0
Tidsram: 4 veckor
4 veckor
Fas 2: Total total remissionsfrekvens definierad av standardsvarskriterierna för malignt lymfom för varje arm
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Fas 2: Jämförelse av total total remissionsfrekvens för de två armarna
Tidsram: Ett år
Ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Ett år
Ett år
Varaktighet av CAR-positiva T-celler i omlopp
Tidsram: 6 månader
6 månader
Totalt antal CAR-positiva T-celler infiltrerade i lymfomvävnad
Tidsram: 6 månader
6 månader
Varaktighet av remission
Tidsram: Ett år
Ett år
Minsta negativa remissionsfrekvens för kvarvarande sjukdom
Tidsram: 8 veckor
8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Xinqiao Hospital of Chongqing

Samarbetspartners

Xuzhou Medical University
Shanghai Changzheng Hospital
Hrain Biotechnology Co., Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Bo Zhu, M.D., Ph.D., Department of Cancer of Xinqiao Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

12 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2019

Senast verifierad

1 april 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20151117

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande vuxen diffust storcelligt lymfom

Kliniska prövningar på CD19.CAR-T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera