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Une étude du GDC-0134 pour déterminer l'innocuité initiale, la tolérabilité et les paramètres pharmacocinétiques chez les participants atteints de sclérose latérale amyotrophique

4 août 2020 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude de phase I, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, multicentrique, à dose unique et à doses croissantes multiples pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique initiales du GDC-0134 chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique

Cette première étude de phase I chez l'homme, en double aveugle et contrôlée par placebo sera menée chez des participants atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) pour explorer l'innocuité, la tolérabilité et les propriétés pharmacocinétiques (PK) du GDC-0134. Il comprendra trois composants : une étape à dose unique croissante (SAD), une étape à dose multiple croissante (MAD) et une étape d'expansion de sécurité en ouvert (OSE).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • MUCH - Montreal Neurological Institute & Hospital
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3508 GA
        • UMC Utrecht
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • Forbes Norris Mda/als Ctr; Research Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • The Emory ALS Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27612
        • Wake Research Associates
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins ou féminins avec un diagnostic de SLA possible, probable, probable ou avérée en laboratoire selon les critères El Escorial modifiés
  • Capacité vitale forcée verticale d'au moins 50 % (%)
  • Capacité à jeûner pendant 8 heures avant l'administration et 2 heures après l'administration

Critère d'exclusion:

  • Prend actuellement du riluzole à moins d'avoir reçu une dose stable pendant les 3 mois précédant le jour -1 et sans anomalies actuelles des enzymes hépatiques ou de la fonction hépatique
  • Prend actuellement de l'édaravone, sauf après la fin d'au moins la deuxième période de traitement médicamenteux de 14 jours, à condition que le jour 1 se produise pendant une période sans médicament au moins 24 heures après la dernière dose d'édaravone et au moins 5 jours avant la première dose du prochain cycle
  • Positif pour l'anticorps de l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Thrombocytopénie cliniquement significative
  • Prend actuellement des suppléments nutritionnels / à base de plantes, à l'exception des vitamines en vente libre qui sont dans l'apport nutritionnel recommandé (AJR), à moins d'être interrompu au moins 7 jours avant le jour -1, sauf sur approbation de l'investigateur et du sponsor
  • Pour les participants participant à une cohorte désignée d'interaction médicamenteuse (DDI) au stade MAD de l'étude, qui nécessitent l'administration de midazolam/caféine : allergie connue, interdiction religieuse ou autre condition limitant l'administration de midazolam ou de caféine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étape SAD : GDC-0134
Les participants de plusieurs cohortes et périodes de traitement recevront des doses uniques de capsules orales de GDC-0134 dans des conditions d'alimentation/à jeun. Pour étudier l'effet du rabéprazole, un médicament inhibiteur de la pompe à protons (IPP), sur les propriétés PK du GDC-0134, peu de participants peuvent recevoir du rabéprazole 20 milligrammes (mg).
Médicament: GDC-0134
La capsule GDC-0134 sera administrée par voie orale à différentes doses, en fonction de la cohorte et de la période de traitement.
Médicament: Rabéprazole
Rabéprazole 20 mg deux fois par jour par voie orale
Comparateur placebo: Stade SAD : Placebo
Les participants de plusieurs cohortes et périodes de traitement recevront un placebo correspondant au GDC-0134 dans des conditions d'alimentation/à jeun. Peu de participants peuvent recevoir du rabéprazole 20 mg.
Médicament: Rabéprazole
Rabéprazole 20 mg deux fois par jour par voie orale
Médicament: Placebo
Placebo correspondant au GDC-0134
Expérimental: Stade FOU : GDC-0134
Les participants recevront plusieurs doses de GDC-0134 pendant 28 jours. Pour étudier les interactions entre le GDC-0134 et d'autres médicaments, certains participants peuvent recevoir des doses uniques de midazolam et de caféine à différents moments.
Médicament: GDC-0134
La capsule GDC-0134 sera administrée par voie orale à différentes doses, en fonction de la cohorte et de la période de traitement.
Médicament: Midazolam
2 mg de formulation liquide de midazolam par voie orale
Médicament: Caféine
Comprimé de 100 mg ou solution de caféine par voie orale
Comparateur placebo: Stade MAD : Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant au GDC-0134 pendant 28 jours. Pour étudier les interactions entre le GDC-0134 et d'autres médicaments, certains participants peuvent recevoir des doses uniques de midazolam et de caféine à différents moments.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant au GDC-0134
Médicament: Midazolam
2 mg de formulation liquide de midazolam par voie orale
Médicament: Caféine
Comprimé de 100 mg ou solution de caféine par voie orale
Autre: Extension de sécurité en étiquette ouverte (OSE)
Les participants recevront du GDC-0134 à une dose déterminée par la cohorte MAD correspondante.
Médicament: GDC-0134
La capsule GDC-0134 sera administrée par voie orale à différentes doses, en fonction de la cohorte et de la période de traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 48 mois
De la randomisation jusqu'à environ 48 mois
Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 48 mois
De la randomisation jusqu'à environ 48 mois
Pourcentage de participants présentant des anomalies des signes vitaux cliniquement significatives
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 48 mois
De la randomisation jusqu'à environ 48 mois
Pourcentage de participants présentant des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 48 mois
De la randomisation jusqu'à environ 48 mois
Pourcentage de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les résultats de l'examen physique
Délai: De la randomisation jusqu'à environ 48 mois
De la randomisation jusqu'à environ 48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de GDC-0134
Délai: Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (tmax) du GDC-0134
Délai: Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de GDC-0134
Délai: Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Autorisation apparente (CL/F) de GDC-0134
Délai: Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Volume terminal apparent de distribution (Vz/F) de GDC-0134
Délai: Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Demi-vie terminale apparente (t1/2) du GDC-0134
Délai: Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Proportionnalité PK-Dose de GDC-0134 telle qu'évaluée avec Cmax et AUC
Délai: Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Taux d'accumulation de GDC-0134
Délai: Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Dose normalisée Cmax (Cmax/dose) de GDC-0134
Délai: Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
ASC normalisée à la dose (ASC/dose) de GDC-0134
Délai: Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Du jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
t1/2 de Midazolam
Délai: Du jour -1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Du jour -1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
t1/2 de 1-Hydroxymidazolam (métabolite du midazolam)
Délai: Du jour -1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Du jour -1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
t1/2 de Caféine
Délai: Du jour -1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Du jour -1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
t1/2 de paraxanthine (métabolite de la caféine)
Délai: Du jour -1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose
Du jour -1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

16 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2016

Première publication (Estimation)

14 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GN29823
  • 2017-002931-41 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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