Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van GDC-0134 om de initiële veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische parameters te bepalen bij deelnemers met amyotrofische laterale sclerose

4 augustus 2020 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter, enkelvoudige en meervoudig oplopende dosis-studie in fase I om de initiële veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GDC-0134 bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose te bepalen

Deze first-in-human, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase I-studie zal worden uitgevoerd bij deelnemers met amyotrofische laterale sclerose (ALS) om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische (PK) eigenschappen van GDC-0134 te onderzoeken. Het omvat drie componenten: een Single-Ascending-Dose (SAD)-fase, een Multiple-Ascending-Dose (MAD)-fase en een Open-Label Safety Expansion (OSE)-fase.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • MUCH - Montreal Neurological Institute & Hospital
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3508 GA
        • UMC Utrecht
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • Forbes Norris Mda/als Ctr; Research Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • The Emory ALS Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27612
        • Wake Research Associates
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers met een diagnose van mogelijke, door laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve ALS volgens gewijzigde El Escorial-criteria
  • Rechtopstaande geforceerde vitale capaciteit van ten minste 50 procent (%)
  • Vermogen om te vasten van voedsel gedurende 8 uur voorafgaand aan de dosering en 2 uur na de dosering

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruikt momenteel riluzol tenzij op een stabiele dosis gedurende de 3 maanden voorafgaand aan dag -1 en zonder huidige leverenzym- of leverfunctieafwijkingen
  • Gebruikt momenteel edaravone tenzij na voltooiing van ten minste de tweede 14-daagse medicamenteuze behandelingsperiode, zolang dag 1 valt tijdens een drugsvrije periode ten minste 24 uur na de laatste dosis edaravone en ten minste 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de volgende cyclus
  • Positief voor hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Klinisch significante trombocytopenie
  • Neemt momenteel voedings-/kruidensupplementen, behalve vrij verkrijgbare vitamines die binnen de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH) vallen, tenzij stopgezet ten minste 7 dagen voorafgaand aan dag -1, behalve na goedkeuring van zowel de onderzoeker als de sponsor
  • Voor deelnemers die deelnemen aan een aangewezen drug-drug interaction (DDI) cohort in de MAD-fase van het onderzoek, die toediening van midazolam/cafeïne nodig hebben: bekende allergie, religieus verbod of andere aandoening die de toediening van midazolam of cafeïne beperkt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SAD-fase: GDC-0134
Deelnemers aan meerdere cohorten en behandelingsperioden zullen enkelvoudige doses GDC-0134 orale capsules krijgen onder gevoede/nuchtere omstandigheden. Om het effect van protonpompremmer (PPI) -medicatie rabeprazol op PK-eigenschappen van GDC-0134 te bestuderen, kunnen weinig deelnemers rabeprazol 20 milligram (mg) krijgen.
Geneesmiddel: GDC-0134
GDC-0134-capsule wordt oraal toegediend in verschillende doses, afhankelijk van het cohort en de behandelingsperiode.
Geneesmiddel: Rabeprazol
Rabeprazol 20 mg tweemaal daags oraal
Placebo-vergelijker: SAD-stadium: Placebo
Deelnemers aan meerdere cohorten en behandelingsperioden zullen een placebo krijgen die overeenkomt met GDC-0134 onder gevoede/nuchtere omstandigheden. Er zijn maar weinig deelnemers die rabeprazol 20 mg kunnen krijgen.
Geneesmiddel: Rabeprazol
Rabeprazol 20 mg tweemaal daags oraal
Geneesmiddel: Placebo
Placebo komt overeen met GDC-0134
Experimenteel: MAD-fase: GDC-0134
Deelnemers ontvangen gedurende 28 dagen meerdere doses GDC-0134. Om de interacties tussen GDC-0134 en andere geneesmiddelen te bestuderen, kunnen sommige deelnemers op verschillende tijdstippen enkele doses midazolam en cafeïne krijgen.
Geneesmiddel: GDC-0134
GDC-0134-capsule wordt oraal toegediend in verschillende doses, afhankelijk van het cohort en de behandelingsperiode.
Geneesmiddel: Midazolam
2 mg vloeibare formulering van midazolam oraal
Geneesmiddel: Cafeïne
100 mg tablet of oplossing van cafeïne oraal
Placebo-vergelijker: MAD-fase: Placebo
Deelnemers krijgen gedurende 28 dagen een placebo die overeenkomt met GDC-0134. Om de interacties tussen GDC-0134 en andere geneesmiddelen te bestuderen, kunnen sommige deelnemers op verschillende tijdstippen enkele doses midazolam en cafeïne krijgen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo komt overeen met GDC-0134
Geneesmiddel: Midazolam
2 mg vloeibare formulering van midazolam oraal
Geneesmiddel: Cafeïne
100 mg tablet of oplossing van cafeïne oraal
Ander: Open-label veiligheidsuitbreiding (OSE)
Deelnemers krijgen GDC-0134 in een dosis die wordt bepaald door het overeenkomstige MAD-cohort.
Geneesmiddel: GDC-0134
GDC-0134-capsule wordt oraal toegediend in verschillende doses, afhankelijk van het cohort en de behandelingsperiode.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 48 maanden
Van randomisatie tot ongeveer 48 maanden
Percentage deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 48 maanden
Van randomisatie tot ongeveer 48 maanden
Percentage deelnemers met klinisch significante afwijkingen van de vitale functies
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 48 maanden
Van randomisatie tot ongeveer 48 maanden
Percentage deelnemers met klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 48 maanden
Van randomisatie tot ongeveer 48 maanden
Percentage deelnemers met klinisch significante afwijkingen in bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ongeveer 48 maanden
Van randomisatie tot ongeveer 48 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van GDC-0134
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (tmax) van GDC-0134
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van GDC-0134
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Schijnbare vrijgave (CL/F) van GDC-0134
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Schijnbaar eindvolume van distributie (Vz/F) van GDC-0134
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van GDC-0134
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
PK-dosisproportionaliteit van GDC-0134 zoals beoordeeld met Cmax en AUC
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Accumulatieverhouding van GDC-0134
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Dosis genormaliseerde Cmax (Cmax/dosis) van GDC-0134
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Dosis Genormaliseerde AUC (AUC/dosis) van GDC-0134
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Van dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis
t1/2 van Midazolam
Tijdsspanne: Van dag -1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Van dag -1 tot 28 dagen na de laatste dosis
t1/2 van 1-Hydroxymidazolam (metaboliet van midazolam)
Tijdsspanne: Van dag -1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Van dag -1 tot 28 dagen na de laatste dosis
t1/2 cafeïne
Tijdsspanne: Van dag -1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Van dag -1 tot 28 dagen na de laatste dosis
t1/2 paraxanthine (metaboliet van cafeïne)
Tijdsspanne: Van dag -1 tot 28 dagen na de laatste dosis
Van dag -1 tot 28 dagen na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

14 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GN29823
  • 2017-002931-41 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren