GDC-0134 确定肌萎缩性侧索硬化症参与者的初始安全性、耐受性和药代动力学参数的研究
2020年8月4日 更新者：Genentech, Inc.
一项 I 期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心、单剂量和多剂量递增研究，以确定 GDC-0134 在肌萎缩性侧索硬化症患者中的初始安全性、耐受性和药代动力学
这项首次在人体中进行的双盲安慰剂对照 I 期研究将在患有肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的参与者中进行，以探索 GDC-0134 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 特性。
它将包括三个组成部分：单剂量递增（SAD）阶段、多剂量递增（MAD）阶段和开放标签安全扩展（OSE）阶段。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- MUCH - Montreal Neurological Institute & Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94115
- Forbes Norris Mda/als Ctr; Research Center
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- The Emory ALS Clinic
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
North Carolina
-
Raleigh、North Carolina、美国、27612
- Wake Research Associates
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、美国、37920
- New Orleans Center for Clinical Research
-
-
-
-
-
Utrecht、荷兰、3508 GA
- UMC Utrecht
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据改良的 El Escorial 标准诊断为可能、实验室支持的很可能、很可能或确定的 ALS 的男性或女性参与者
- 直立时用力肺活量至少为 50% (%)
- 给药前 8 小时和给药后 2 小时禁食的能力
排除标准：
- 目前正在服用利鲁唑，除非在第 -1 天之前的 3 个月内剂量稳定且目前没有肝酶或肝功能异常
- 目前正在服用依达拉奉，除非至少完成第二个 14 天的药物治疗期后，只要第 1 天发生在最后一次依达拉奉给药后至少 24 小时和第一次给药前至少 5 天的无药期间下一个周期
- 丙型肝炎抗体、乙型肝炎表面抗原或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体呈阳性
- 有临床意义的血小板减少症
- 目前正在服用营养/草药补充剂，但在推荐膳食允许量 (RDA) 范围内的非处方维生素除外，除非在第 -1 天前至少 7 天停止服用，除非经研究者和申办者双方批准
- 对于在研究的 MAD 阶段参与指定药物-药物相互作用 (DDI) 队列且需要咪达唑仑/咖啡因给药的参与者：已知过敏、宗教禁令或其他限制咪达唑仑或咖啡因给药的条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：悲伤舞台：GDC-0134
多个队列和治疗期的参与者将在进食/禁食条件下接受单剂量的 GDC-0134 口服胶囊。
为了研究质子泵抑制剂 (PPI) 药物雷贝拉唑对 GDC-0134 PK 特性的影响，很少有参与者可能会接受 20 毫克 (mg) 的雷贝拉唑。
|
GDC-0134胶囊将以不同剂量口服给药，具体取决于队列和治疗期。
雷贝拉唑 20 毫克，每日两次，口服
|
|
安慰剂比较：SAD阶段：安慰剂
多个队列和治疗期的参与者将在进食/禁食条件下接受与 GDC-0134 匹配的安慰剂。
少数参与者可能会接受 20 毫克雷贝拉唑。
|
雷贝拉唑 20 毫克，每日两次，口服
与 GDC-0134 匹配的安慰剂
|
|
实验性的：疯狂舞台：GDC-0134
参与者将在 28 天内接受多次剂量的 GDC-0134。
为了研究 GDC-0134 与其他药物之间的相互作用，一些参与者可能会在不同的时间点接受单剂量的咪达唑仑和咖啡因。
|
GDC-0134胶囊将以不同剂量口服给药，具体取决于队列和治疗期。
口服2mg咪达唑仑液体制剂
口服 100 毫克咖啡因片剂或溶液
|
|
安慰剂比较：MAD阶段：安慰剂
参与者将接受与 GDC-0134 匹配的安慰剂，为期 28 天。
为了研究 GDC-0134 与其他药物之间的相互作用，一些参与者可能会在不同的时间点接受单剂量的咪达唑仑和咖啡因。
|
与 GDC-0134 匹配的安慰剂
口服2mg咪达唑仑液体制剂
口服 100 毫克咖啡因片剂或溶液
|
|
其他：开放标签安全扩展 (OSE)
参与者将按照相应的 MAD 队列确定的剂量接受 GDC-0134。
|
GDC-0134胶囊将以不同剂量口服给药，具体取决于队列和治疗期。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从随机化到大约 48 个月
|
从随机化到大约 48 个月
|
|
具有临床显着实验室异常的参与者百分比
大体时间：从随机化到大约 48 个月
|
从随机化到大约 48 个月
|
|
具有临床显着生命体征异常的参与者的百分比
大体时间：从随机化到大约 48 个月
|
从随机化到大约 48 个月
|
|
具有临床显着心电图 (ECG) 异常的参与者百分比
大体时间：从随机化到大约 48 个月
|
从随机化到大约 48 个月
|
|
体检结果有临床显着异常的参与者百分比
大体时间：从随机化到大约 48 个月
|
从随机化到大约 48 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
GDC-0134 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
|
GDC-0134 达到最大血浆浓度 (tmax) 的时间
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
|
GDC-0134 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
|
GDC-0134 的表观间隙 (CL/F)
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
|
GDC-0134 的表观终末分布容积 (Vz/F)
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
|
GDC-0134 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
|
用 Cmax 和 AUC 评估的 GDC-0134 的 PK 剂量比例
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
|
GDC-0134的积累率
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
|
GDC-0134 的剂量归一化 Cmax（Cmax/剂量）
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
|
GDC-0134 的剂量归一化 AUC（AUC/剂量）
大体时间：从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
从第 1 天到最后一次给药后 28 天
|
|
咪达唑仑的 t1/2
大体时间：最后一次给药后第 -1 天至第 28 天
|
最后一次给药后第 -1 天至第 28 天
|
|
1-羟基咪达唑仑的 t1/2（咪达唑仑的代谢物）
大体时间：最后一次给药后第 -1 天至第 28 天
|
最后一次给药后第 -1 天至第 28 天
|
|
t1/2 咖啡因
大体时间：最后一次给药后第 -1 天至第 28 天
|
最后一次给药后第 -1 天至第 28 天
|
|
t1/2 副黄嘌呤（咖啡因的代谢物）
大体时间：最后一次给药后第 -1 天至第 28 天
|
最后一次给药后第 -1 天至第 28 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月31日
初级完成 (实际的)
2020年3月16日
研究完成 (实际的)
2020年3月16日
研究注册日期
首次提交
2016年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月13日
首次发布 (估计)
2016年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月4日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GN29823
- 2017-002931-41 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
GDC-0134的临床试验
-
Genentech, Inc.Quotient Clinical完全的
-
Eilean Therapeutics尚未招聘
-
Genentech, Inc.完全的
-
Boston Scientific Corporation终止
-
Genentech, Inc.终止